Mayana Macedo – MR2

Vacina HPVVacina HPV

Salvador

25 outubro 2010

Carcinoma Colo ÚteroCarcinoma Colo ÚteroHISTÓRIA NATURAL

1842 – Rigoni-Stern – doença ligada ao sexo1908 – Rubin-Kermauner – doença intra-epitelial1925 – Hinselman – zona de transformação1933 – Papanicolau – classes 1, 2 e 31953 – Reagan – displasias e carcinoma “in situ”1967 – Richart – neoplasia cervical intra-epitelial1975 – Meisels HPV (citologia)1981 – ZurHausen – HPV(biologia molecular)

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

HPVHPV 99,7% carcinomas são causados por HPV

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

HPVHPVCâncer colo útero x interesse vacina 500 mil novos casos/ano mundo

Segundo mais frequente

230 mil mortes/ano mulheres

BRASIL 2010: 18.430

INCA, 2010

Infecção HPVInfecção HPV

Infecção genital comum

Maioria eliminam espontaneamente o vírus, sem sintomas

Minoria sintomas clínicos

Após ativação resposta – imune 92% eliminam HPV 24 meses

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Vírus Hospedeiro

Vacinas HPVVacinas HPV

Vacinas HPVVacinas HPV Princípio vacinas:

Vacinas HPVVacinas HPV

Maioria dos cânceres e lesões precursoras se originam na JEC do colo

O muco cervical contém anticorpos séricos

Pode ocorrer exsudato de anticorpos do soro em regiões de epitélio com exposição da camada basal

Como anticorpos séricos poderiam ser protetores nas mucosas colo útero?

Vacinas HPVVacinas HPV

Tipos virais envolvidos

Época da contaminação e da vacinação

Eficácia da vacina

As mulheres já infectadas

Tipos virais envolvidosTipos virais envolvidosQUADRIVALENTE

Gardasil®BIVALENTECervarix®

Tipos HPV 6 11 16 18 16 18

Tecnologia usada para produzir VLPs

Levedura Células de inseto

Adjuvante Sal de alumínio Sal de alumínio + lipídio

Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Incidence of Cervical HPV Detection in Women Incidence of Cervical HPV Detection in Women From the Time of Onset of Their First Sexual From the Time of Onset of Their First Sexual Relationship.Relationship.

Época vacinaçãoÉpoca vacinação

Quadrivalente – 6, 11, 16 e 18Esquema vacinação: 0 - 60 – 180 diasIdade vacinação: 9 aos 26 anos

Bivalente – 16 e 18Esquema vacinação: 0 – 30 - 180 diasIdade vacinação: a partir 12 anos

Época vacinaçãoÉpoca vacinação

As infecções pelo HPV ocorrem em mulheres acima dos 25 anos

A taxa de infecção incidental anual pelos subtipos de alto risco é estimado em 5,3% entre mulheres entre 25-55 anos

Apesar da frequencia de novas infecções diminuir com idade, o risco de persistência aumenta com a idade

19 e 11% das mulheres com idades entre 25-34 e 35-44 anos relataram um novo parceiro sexual nos últimos 12 meses

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Eficácia contra HPV-16/18 entre mulheres entre Eficácia contra HPV-16/18 entre mulheres entre 15/25 anos por até 4,5 anos15/25 anos por até 4,5 anos

Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Phase 3 HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy Phase 3 HPV 6/11/16/18 Vaccine Efficacy

Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007

Bivalente (Cervarix®) Os estudos demonstraram 100% de eficácia na prevenção

de infecções persistentes do HPV tipo específico e NIC 2 / 3 em pacientes acompanhadas por 4 a 5 anos que aderiram rigorosamente o protocolo de estudo.

CA Cancer J Clin, 2007

Gardasil FUTURE I:

Demonstrou 100% eficácia na prevenção de lesões genitais externas de qualquer grau causado por HPV 6/11/16/18 num tempo de seguimento de 1,5 anos em mulheres entre 16 e 23 anos.

Gardasil FUTURE II: Entre as mulheres de 15 a 26 anos a eficácia da vacina foi

de 100% na prevenção de NIC2/3 por HPV 16 e 18.

CA Cancer J Clin, 2007

Proteção CruzadaProteção Cruzada

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Mulheres já infectadasMulheres já infectadas

Soronegativo Soropositivo

PCR (-) Eficácia profilaxia HPV:

>95% redução HPV6/11/16/18

Prevenção recorrência infecção:

100%redução incidência doença

PCR (+)

Profilaxia pós-exposição e infecção inicial:

Redução 28% para evolução NIC2/3

Tratamento na infecção crônica HPV:

Não tem eficácia

Rev. Brasileira Genitoscopia, 2009

Duração VacinasDuração Vacinas

Quadrivalente

MSD

Duração vacinasDuração vacinas

Bivalente Os estudos observaram que durante os meses 63 a 76, as

concentrações de anticorpos contra o HPV 16 e o HPV 18 foram pelo menos 13 e 12 vezes mais altas, do que as concentrações registradas após o clearance da infecção natural.

“Nossos resultados demonstram que os

níveis de anticorpos estão excelentes em 6,4 anos de acompanhamento, e um subgrupo dessas mulheres continuará a ser acompanhado por pelo menos 9,5 anos.”

Medscape, 2010

Vacina HomensVacina Homens Meninos 9 e 15 anos Eficácia semelhante ao das mulheres

MSD

Conclusões Conclusões As vacinas previnem pelo menos 70% das infecções por

HPV oncogênico

Previnem 90% das verrugas genitais

Em 10 a 20 anos, teoricamente, as vacinadas não apresentarão câncer de colo uterino por HPV 16 e 18

Nenhuma mulher pode sentir-se segura, mesmo tendo seguido à risca os esquemas de vacinação preconizado

Por isso, manter programa de rastreamento para câncer de colo útero

Obrigada!Obrigada!

Referências Referências Vacinas e HPV. Revista Brasileira de Genitoscopia, 2007. American Cancer Society Guideline for HPV Vaccine. CA

Cancer J Clin, 2007. Indicações da vacina contra papiloma vírus humano. Ver.

Bras. Coloproct., 2008. Câncer colo uterino. INCA, 2010. Vaccine HPV. Medscape, 2010. Garland SM et al. New EnglJ Med. 2007 GSK e MSD