ANALGÉSICOS ANALGÉSICOS

OPIÓIDESOPIÓIDES

Profa. Dra. Patricia Dutra Sauzem

Disciplina de Farmacodinâmica

Histórico Histórico

• Propriedades do extrato de ópio são conhecidas

há milhares de anos (2000 A.C.) – gregos,

egípcios e romanos.

• 1803 – Sertürner, farmacêutico alemão, isolou a

morfina do ópio.

• Morfina – em homenagem a Morfeu, o deus grego

dos sonhos.

Origem Origem • Ópio é o extrato bruto da papoula

Origem Origem • Ópio → cerca de 20 alcalóides (morfina, codeína,

tebaína, papaverina)

• 10-20% do ópio → morfina

• Até 0,5% → codeína

• Tebaína → precursora de agonistas opióides semi-

sintéticos (etorfina) e antagonistas (naloxona)

Definições Definições • Opiáceo → substância extraída do ópio

ou derivado semi-sintético

• Opióide → substância com ação

semelhante aos opiáceos

Opióides endógenos (endorfinas)Opióides endógenos (endorfinas)

• Peptídeos Endógenos:

– Beta endorfina

– Encefalinas

– Dinorfinas

– Neoendorfinas

Opióides endógenos (endorfinas)Opióides endógenos (endorfinas)

Sistema de Analgesia Intrínseca via OpióidesSistema de Analgesia Intrínseca via Opióides

Córtex Cerebral

Substância Cinzenta Periaquedutal

HipotálamoTálamo

Núcleo da Rafe Magna

Locus ceruleus

Corno Dorsal Periferia

NA5-HTEncefalina

NúcleoReticular

Paragigantocelular

OPIÓIDES (++)

(-) (-)(-)

OPIÓIDES(+)

OPIÓIDES(-)

OPIÓIDES(-)

Fármacos OpióidesFármacos Opióides• Agonistas totais → agonistas fortes ou de alta

eficácia → morfina

• Agonistas parciais → exercem efeito agonista

mas também podem deslocar agonistas totais →

redução do efeito de agonistas totais → nalbufina

• Antagonistas → naloxona

* Um mesmo fármaco pode agir como agonista ou antagonista!!!

Fármacos OpióidesFármacos Opióides

• Agonistas fortes → morfina, fentanila,

sufentanila, alfentanila, remifentanila

metadona, meperidina

• Agonistas moderados → codeína,

propoxifeno

• Antagonistas → naloxona, naltrexona

Locais de ação dos opióidesLocais de ação dos opióides

Mecanismo de ação dos opióidesMecanismo de ação dos opióidesInteração com receptores

presentes no SNC e em outros

tecidos

Todos acoplados à

proteína G inibitórias

(inibem adenilato

ciclase)

Mecanismo de Mecanismo de ação dos ação dos opióidesopióides

Receptores opióidesReceptores opióides

• µ (mü), κ (kappa), σ (sigma) e δ (delta)

• Maioria dos fármacos se liga em todos mas

com diferentes potências.

• Propriedades analgésicas → µ e κ (medular).

• Alucinações e euforia/disforia → σ

Distribuição dos receptores opióides Distribuição dos receptores opióides e seus efeitos e seus efeitos

• Tronco cerebral → respiração, tosse, náusea,

vômito, manutenção da PA, diâmetro pupilar e

controle de secreções gástricas.

• Tálamo → dor

• Medula espinhal → percepção e integração de

informações sensoriais → diminuição dos

estímulos dolorosos aferentes.

Distribuição dos receptores opióides Distribuição dos receptores opióides e seus efeitos e seus efeitos

• Hipotálamo → secreção neuroendócrina

• Sistema límbico → comportamento emocional frente

à dor e outros estímulos aversivos (amígdala).

• Periferia → inibição da liberação de Ca2+ decorrente

de inflamação → efeito anti-inflamatório dos

opióides.

• Células imunitárias → possível papel na nocicepção.

Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres

Mecanismo de ação: hiperpolarização das

células neuronais, inibição do disparo

nervoso e da liberação de

neurotransmissores.

*analgesia = alívio da dor sem perda da consciência.

Elevação do limiar de percepção da dor na medula

e diminuição da percepção cerebral da dor.

*euforia = sensação de contentamento e bem estar.

*depressão respiratória = com doses terapêuticas e

acentua-se com superdosagem (parada

respiratória).

Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres

* Depressão do reflexo da tosse = morfina e codeína.

* Miose = morfina →pupila puntiforme (receptores µ e κ).

* Êmese = morfina estimula quimirreceptores da zona de

disparo da área póstrema que produzem o vômito.

* Trato GI = efeito antidiarréico e constipação.

* Cardiovascular = hipotensão e bradicardia em doses

elevadas. Vasodilatação cerebral.

Efeitos da morfina e seus Efeitos da morfina e seus congênerescongêneres

PESQUISAR

• Classificação

• Indicação ou indicações principais

• Aspectos farmacocinéticos: absorção, distribuição,

metabolismo e excreção.

• Efeitos adversos

• Contra-indicações

PESQUISAR

• Morfina

• Codeína

• Metadona

• Meperidina

• Fentanila

• Alfentanila

• Remifentanila

• Sufentanila

• Propoxifeno

• Pentazocina

• Tramadol

• Naloxona

PESQUISAR

Tolerância e dependência de opióides

1)O que é?

2)Como/quando se desenvolvem?

3)Quais os possíveis mecanismos/explicações para

esses fenômenos?

4)Qual o tratamento?

PESQUISAR

1)Por que não se deve usar morfina em

pacientes com TCE grave?

2)Por que é mais adequado usar meperidina, e

não morfina, para analgesia durante o

trabalho de parto?