Mecanismos neurais da dor

Dois componentes importantes estão envolvidos em estados dolorosos patológicos:

- Neurônio aferente nociceptivo periférico, que é ativado por estímulos nociceptivos

- Mecanismos centrais pelos quais a aferência gera sensação de dor.

Lesão tecidual libera diversas substâncias químicas que agem sobre as terminações nervosas

Prostaglandinas (células)Prostaglandinas (células) Substância P (neurônios)Substância P (neurônios)

• Bradicinina (plasma) Bradicinina (plasma) Dor aguda Dor aguda• LeucotrienosLeucotrienos• AchAch• HistaminaHistamina• ATPATP

Os opióides formam um grupo de substâncias naturais ou sintéticas derivadas do ópio que é obtido da papoula ou Papaver somniferum. O ópio contém mais de 20 alcalóides (substâncias ativas). Alguns dos alcalóides encontrados na planta, como a morfina e a codeína são medicamentos muito utilizados no nosso meio.

4000 aC: ópio, líquido leitoso das sementes maduras da papoula

1806 Frederick Sertürner: morfina

1832 Robiquet: codeína

1848 Merck: papaverina

Final séc. XIX: heroína (xaropepara tosse)

Atualmente são conhecidos cercade 24 alcalóides

Hipnoanalgésicos

Aliviam a dor moderada a forte, por meio da inibição da liberação de substância P nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas nos tecidos periféricos

Naturais Morfina codeína tebaína Semi-sintético heroína Oximorfina Hidromorfina Sintética Meperidina Metadona Propoxifeno

OPIÁCEOS: composto puro derivado do ópio (morfina) OPIÓIDES: substância natural ou sintética que produz efeitos semelhantes à

morfina (fentanil, remifentanil, alfentanil, cloridrato de tramadol, butorfanol, buprenorfina)

Nós possuímos um sistema opióide endógeno, temos neurotransmissores “parecidos” com o ópio e derivados, que são as endorfinas, encefalinas e dinorfinas.

Atuam por ligação reversível com um ou + receptores no cérebro e medula espinhal.

OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS)

Endorfinas (protótipo = b-endorfina) Encefalinas Dinorfinas

Distribuição no SN não é uniforme. São localizados em áreas relacionadas à dor.

Localização:1. córtex cerebral2. amígdala3. septo4. tálamo5. hipotálamo6. mesencéfalo7. medula

SUBTIPOS:SUBTIPOS:

mi (μ)mi (μ) São responsáveis pela São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides.maioria dos efeitos dos opióides.

AnalgesiaAnalgesia Depressão do SNCDepressão do SNC Depressão respiratóriaDepressão respiratória SedaçãoSedação EuforiaEuforia ObstipaçãoObstipação Tontura Tontura Dependência físicaDependência física

kappa (kappa (kk) ) Também são responsáveis Também são responsáveis por : Analgesia, sedação e diminuição por : Analgesia, sedação e diminuição da motilidade. da motilidade.

Delta (Delta (dd)) São importantes no sistema São importantes no sistema endógeno de analgesia, mas não está endógeno de analgesia, mas não está claro se há ligação com os opióides.claro se há ligação com os opióides.

Sigma (Sigma (ss) ) Alucinação (visual e Alucinação (visual e

auditiva)auditiva)

Sistema Nervoso CentralSistema Nervoso Central Sistema cardiovascularSistema cardiovascular Sistema músculo-esqueléticoSistema músculo-esquelético Liberação de substâncias Liberação de substâncias

endógenasendógenas Sistema gastrointestinalSistema gastrointestinal

Efeitos Terapêuticos dos Opióides

Sistema Nervoso Central• Afinidade por receptores • Analgesia - alteração da percepção da dor e da

reação do paciente a esta dor.• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar

livre da ansiedade e do desconforto.• Sedação - sonolência e turvação da consciência• Depressão respiratória - inibição dos

mecanismos do tronco cerebral

Efeitos Terapêuticos dos Opióides• Supressão da tosse -mais especificamente a

codeína.• Miose -é um termo médico para a constrição

(diminuição do diâmetro) da pupila. É o oposto da midríase. É encontrada em diversas condições médicas, e também pode ser causada por algumas drogas.

• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes músculos do tronco, interferindo na ventilação

• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante quimiorreceptora do tronco cerebral.

Efeitos Terapêuticos dos Opióides

• Trato Gastrointestinal• - efeitos constipantes: da motilidade do

estômago e aumento do tônus, produção de secreção gástrica.

• - aumento do tônus do intestino delgado e espasmos periódicos.

• - aumento do tônus do intestino grosso e das ondas propulsivas constipação

Uso dos opióides• Analgesia• - a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.

• - a dor associada ao câncer e outras doenças terminais

• - a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz no alívio da dor do que a quando solicitada.

• - utilização em obstetrícia - atenção - os opióides atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão respiratória.

Uso dos opióides

• Edema agudo de pulmão• - o mecanismo provável é redução na percepção

de falta de ar ...

Uso dos opióides• Tosse• - atualmente seu uso está bastante pelo desenvolvimento

de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.• Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno

Opióides derivados do ÓpioA morfina constitui 10% do ópio. Os outros são derivados dela por reações químicas relativamente simples. Morfina -o mais usado dos opióides, particularmente na dor crônica. HeroínaHeroína -usado como droga de abuso. Raramente como analgésico. Codeína, Dextrometorfano -opióides fracos usados como supressores da tosse, ou em dores moderadas.

Outros Opióides ou Agonistas dos receptores opióides

A maioria é sintética: Petidina -também chamada de Meperidina,

usada na dor aguda. Fentanil -alta potência permite a

administração cutânea. Loperamida -usado na diarréia. Não entra

no cérebro (não passa a barreira hemato-encefálica).

Tramadol -não é opióide primariamente, mas sim facilitador da transmissão por serotonina. É agonista opióide fraco, usado em dores agudas e crônicas moderadas.

Antagonistas Opióides

São fármacos que têm efeitos de bloquear os receptores opióides, impedindo opióides endógenos ou administrados de atuar.

Nalorfina Naloxona - Usadas em casos de overdose

para evitar depressão respiratória fatal. Usada também para verificar dependência de opióides.

AINES + AINES OPIOIDE + OPIOIDE AINES, SE DOR OPIOIDE, SE DOR OPIOIDE AGONISTA + OPIOIDE AÇÃO

CENTRAL (TYLEX + NUBAIN) SUBDOSE DE OPIOIDE

Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas

Depressão respiratória Náuses e vômitos Aumento da pressão intracraniana Constipação Retenção urinária Urticária (mais freqüente com adm

parenteral)

Efeitos Colaterais dos Analgésicos Opióides

Os analgésicos opióides são muito eficazes no controle da dor, mas apresentam muitos efeitos colaterais. Com o tempo, o indivíduo que utiliza analgésicos opióides pode necessitar de doses mais elevadas. Além disso, no caso de uso prolongado, a sua dose deve ser reduzida gradualmente, para que sejam minimizados os sintomas causados pela abstinência da droga