REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IVREAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV

(Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou reações de hipersensibilidade tardia- DTH,reações de hipersensibilidade tardia- DTH,

Delayed-type hypersensitivity)

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

Qual a diferença entre imunidade celular protetora e hipersensibilidade tardia tipo IV ?

Mecanismo imunológico na defesa e nas hipersensibilidades é o mesmo !!!!! (população de linfócitos T e macrófagos ativados)

Mediada por Resposta Imune Celular

Enzimas lisossômicas e

espécies reativas

Perfurinas – granzimasFas-Fas-L

Comparação entre as reações de hipersensibilidade do tipo I, III e IV

Por que hipersensibilidade ?- Lesão tecidual local (macrófagos e T CD8+)Por que tardia? - Tempo que leva para aparecer lesão depois da inoculação do Ag

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

15 minutos15 minutos 55--12 horas12 horas 4848--72 horas72 horas

Participação de Ac RI Celular - citocinas

Dermatite de contato Níquel, borracha, plantas....

Doenças mediadas por linfócitos Th1 (Th17?)

Doenças infecciosas persistentes

HanseníaseTuberculoseDoenças infecciosas

persistentesTuberculoseP. brasiliensis

Sarcoidose (?????)

Doenças Autoimunes Antígenos próprios

PROTÓTIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

1. Por contato (48-72 horas)

2. Tipo granulomatosa (21-28 dias)

3. Tipo tuberculina (48-72 horas)

MECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTH

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72 h)

Inflamação local- rubor;- coceira

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72h)

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72 h)

Bico de papagaio Coroa de cristo

Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológicoEx. Ex. catecóiscatecóis

NO

TNF-αααα

Veneno de carvalho

Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológico

Bolha = exudatoestéril

Fase de sensibilização 2° exposição

E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (bactérias e fungos)? E quando o (bactérias e fungos)? E quando o AgAg é persistente?é persistente?

O que acontece?

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO GRANULOMATOSA

(21-28 dias, mais grave)

Como?Como?

Macrófagos se unem formando células gigantes Macrófagos se unem formando células gigantes multinucleadas para tentar controlar a infecção.multinucleadas para tentar controlar a infecção.

Como?Como?

Ex. TUBERCULOSELepra tuberculóide,

leishmaniose, esquitossomose

As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).

Célula epitelióideCélula epitelióideTNF-α

IFN-γ

Th1Th1

Célula giganteCélula gigante

Ao redor das células epitelióides acumulamAo redor das células epitelióides acumulam--se linfócitos T CD4se linfócitos T CD4++, , dando origem a uma estrutura denominada granuloma.dando origem a uma estrutura denominada granuloma.

Célula epitelióideCélula epitelióide

Célula giganteCélula gigante

Linfócitos T Linfócitos T CD4CD4++. .

Linfócitos T CD4Linfócitos T CD4++, dando origem a uma estrutura denominada , dando origem a uma estrutura denominada granulomagranuloma, pela produção de IFN, pela produção de IFN--γγ

Célula epitelióideCélula epitelióide

Célula giganteCélula gigante

Linfócitos T Linfócitos T CD4CD4++. .

IFN-γ

IFN-γ

↑Atividade bactericida;↑ NO - mata bactéria → necrose central

Célula multinucleada gigante

O O granulomagranuloma tem um papel importante, impedindo a tem um papel importante, impedindo a disseminação da doença.disseminação da doença.

� Linfócitos Th1 (IFN-γγγγ);

� Área central necrosada;

�Antígeno persistente;

� Macrófagos;

� Célula multinucleada gigante e célula epitelióide;

� Células B (poucas)

Céls de Langans (gigantes – ferradura)

1. Necrose caseosa (“queijo branco fresco”)

2. Substituição do parênquima por tecido fibroso

3. Compressão mecânica dos tecidos

GRANULOMA: por que causa lesão?

TUBERCULOSE

3. Compressão mecânica dos tecidos adjacentes

REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA TUBERCULOSE

1-Lesões pulmonares nospacientes com TB crônica

P/q ocorre lesão?P/q ocorre lesão?

- Porque a RI é contínua/persistente mas ineficaz;

- As diferentes cepas de bacilos possuem vários mecanismos de escape;

- Os bacilos são resistentes à degradação;

- Porque macrófagos e Tc liberam substâncias tóxicas;

- Porque ocorre formação de granuloma.

Mycobacterium lepraeREAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA LEPRA

Lepra lepromatosa mediada por Th2

Granuloma:

Forma

Granuloma:

Forma Forma Lepromatosa

Sem IFN-γ

Com IL-4, IL5, IL10

Supressão da atividade

bactericida

Forma Tuberculóide

Com IFN-γ

atividade bactericida

REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA Esquistossomose

Sarcoidose : doençagranulomatosa multisistêmica

-Etiologia desconhecida

-Característica: formação de granulomas em diversos tecidosem diversos tecidos

(não caseosos/fibrose)

-Órgão comumente afetado: pulmão-Sintomas: dificuldade respiratória, tosse

-Início da doença: súbito ou gradual-Pode aparecer e desaparecer esponta/

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO TUBERCULINA (48-72 h)

Testes intradérmicos com

Robert Koch

Paciente com Tb

Inoculação id de filtrado de cultura 1890 intradérmicos com

Ags de patógenos intracelulares

filtrado de cultura de M. tuberculosis

Reação inflamatórialocal + exacerbação sintomas clínicos

Utilidade: auxílio diagnóstico nas doenças infecciosas

1890“reação de

tuberculina”

Testes Testes intradérmicosintradérmicos para detecção de resposta imune celular específicapara detecção de resposta imune celular específica

Testes de hipersensibilidade tardiaTestes de hipersensibilidade tardia(DTH ou HT)(DTH ou HT)

Caracterizado por endurecimento e eritemaCaracterizado por endurecimento e eritema

Especificidade: exEspecificidade: ex

Tuberculose: Tuberculose: derivado protéico (tuberculina)derivado protéico (tuberculina)--PPDPPD

Leishmaniose: Leishmaniose: derivado protéico (derivado protéico (leishmaninaleishmanina))

Tuberculose – detecção após 2 à 4 semanas

Avaliação do resultadoAvaliação do resultado

(medida do diâmetro da (medida do diâmetro da enduraçãoenduração))00--5 mm: não reator5 mm: não reator

55--9 mm: reator fraco9 mm: reator fracomaior que 10 mm: reator fortemaior que 10 mm: reator forte

Resultado positivo significa reação de hipersensibilidade mediada por células pré-senbilizadas ao antígeno (ex. tuberculina)

DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO TUBERCULINA

Resulta do...Resulta do...

.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

Ativação de linfócitos CD4Ativação de linfócitos CD4++ ou CD8ou CD8+ + produtores produtores de IFNde IFN--γ γ nos linfonodosnos linfonodos..

Ativação de Macrófagos(↑ MHC-II e ↑ atividade

microbicida)

Th1Th1

ILIL--1212

Células DendríticasCélulas Dendríticas

IFNIFN--γγ

TcTc

↑ Atividade citotóxica

ReRe--estimulação (ou persistência do antígeno)estimulação (ou persistência do antígeno)

Th1Th1

IFNIFN--γγ

Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia

NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia

NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

PgsPgs PAFPAF

LTB4LTB4

NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

SSelectinaselectinas

Th1Th1

IFNIFN--γγ

Culmina com a formação de edema

Bom Final de Semana!!!