HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV -...

HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV

Professor: Drº Clayson Moura Gomes

Curso: Fisioterapia

Doenças de Hipersensibilidade

Classificação de Gell e Coombs

Diferentes mecanismos imunes envolvidos

Diferentes manifestações clínicas e patológicas

• Hipersensibilidades

• Tipo I

• Tipo II

• Tipo III

• Tipo IV

Anticorpos

Complexos Ag-Ac

Células T

Hipersensibilidade do tipo IV

Hipersensibilidade do tipo tardio

Delayed-type hypersensitivity (DTH)

Mediada por células T

CD4+ perfil Th1/ CD8

Resposta imune celular típica

Ativação persistente do SI – dano tecidual

Antígenos próprios ou estranhos

Ocorre em indivíduos previamente sensibilizados


Mecanismos de lesão induzidos por células T

Indução de inflamação

Lise direta de células alvo


Participação celular

Células Th1

Reação clássica

Células Th2

Inflamação mediada por eosinófilos em torno de ovos de

helmintos (p.ex. Shistosoma mansoni)

Células Th17

Recrutamento de neutrófilos

Células T CD8+

Secreção de IFN-

Contribuição com reações de DTH, principalmente na pele


Antígenos capazes de induzir uma reação de DTH

Bactérias intracelulares

Fungos intracelulares

Parasitas intracelulares

Vírus

Antígenos de ‘contato’

Tipos de Hipersensibilidade do tipo IV

Hipersensibilidade de contato

Hipersensibilidade tipo tuberculínica

Hipersensibilidade granulomatosa

HIPERSENSIBILIDADE DE CONTATO


Fenômeno epidérmico

Eczema (dermatite) no local de contato com o antígeno

Exposição tópica a químicos e antígenos ambientais


Haptenos

Associação com proteínas próprias

Formação de neoantígenos


Fase 1 – Sensibilização

Apresentação do conjugado hapteno-proteína processado aos

linfócitos T CD4+

APCs:

Células de Langerhans

Macrófagos

Células T na hipersensibilidade tardia

LTCD4+ (geralmente Th1)

LTCD8+ (ocasionalmente)


Fase 2 – Efetora

4 – 8 horas após segunda exposição ao antígeno

MCF

Fator quimiotático de macrófagos

MIF

Fator inibidor da migração


Fase 2 – Efetora

Ativação dos queratinócitos

Recrutamento de leucócitos/ ativação de macrófagos

Th1 Th1

CD8+


Perfil histológico de uma dermatite de contato

HIPERSENSIBILIDADE TIPO TUBERCULÍNICA

Hipersensibilidade Tuberculínica

Teste de Mantoux: Teste Intradérmico para Tuberculose

Reação inflamatória mediada por citocinas

Injeção subcutânea

do antígeno

APCs

Th1: citocinas que

atuam no endotélio

local

Recrutamento de

leucócitos causa

lesão visível

Hipersensibilidade Tuberculínica Células Th1 induzem diferenciação, ativação e migração de

macrófagos

Hematopoiese

da linhagem

granulocítica-

monocítica

Ativação do

endotélio e

indução da

migração de

macrófagos

Acúmulo de

macrófagos no

sítio da

infecção

Recrutamento

de leucócitos

não

específicos

Macrófagos:

Maior poder de

fagocitose

Liberação de enzimas

líticas

Lesão tecidual


Reação tuberculínica – PPD

4 hrs – acúmulo de neutrófilos

12 hrs – linfócitos T e monócitos

Aumento de permeabilidade das vênulas

Saída de fibrinogênio

18 hrs – Fenômeno de enduração

Fibrina + células + edema

24 hrs – 48 hrs: enduração máxima


Diferentes testes dependendo do tipo de patógeno

Exposição prévia/ Função de células T

Testes Tipo Tuberculina

Patógeno Antígeno Nome da Reação

M. tuberculosis PPD Teste de Mantoux

M. leprae Bactéria morta Reação de Fernandez

M. leprae Lepromina Reação de Mitsuda

H. capsulatum Histoplasmina Teste para Histoplasmose

P. brasiliensis Coccioidina Teste para Pb micose

HIPERSENSIBILIDADE GRANULOMATOSA

Hipersensibilidade Granulomatosa

Ativação de macrófagos por IFN- não é suficiente

para eliminar o micro-organismo fagocitado

Estimulação crônica

Th1:

Citocinas

Quimiocinas

Macrófago

ativado

Maior potencial

de fagocitose

Maior potencial

de APC


Reações inflamatórias crônicas geralmente resultam em

fibrose e indução de nódulos inflamatórios (granulomas)

TNF-α

IL-1

Quimiocinas

PAF

Fator de crescimento de fibroblastos

TGF-β

Angiogênese

Enzimas lisossomais

EROS e ON

Citocinas pró-

inflamatórias

Lesão tecidual


Resposta inflamatória intensa evolui para reação

granulomatosa

Macrófagos não eliminam o antígeno

Nódulo de tecido inflamatório

Fibrose tecidual


Persistência do patógeno induz a diferenciação dos

macrófagos em células epitelioides

Fusão de células

epitelioides

Células gigantes

multinucleadas


Células epitelioides são refratárias à ativação de Th1

Tentativa de conter o micro-organismo


Células gigantes desestruturam o tecido normal

formando nódulos palpáveis

Liberação de grande quantidade de enzimas líticas

Lesão em vasos sanguíneos

Extensa necrose tecidual


Macrófagos são as principais células envolvidas nas

resposta de hipersensibilidade granulomatosa

Linfócitos Th1 < 5%


Granuloma pulmonar na Tuberculose

Destruição do tecido e prejuízo funcional

Organização típica de um

granuloma

Destruição do parênquima por

Necrose Caseosa

Resistência Susceptibilidade


Hipersensibilidade do tipo IV (tardio)

Antígenos próprios

Diabetes melitus insulino-dependente

Esclerose múltipla

Artrite reumatoide antagonistas do TNF

Antígenos estranhos

Tuberculose inflamação granulomatosa

Hanseníase

Sensibilidade de contato

HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV -...

Documents

Transcript of HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV -...