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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou reações de hipersensibilidade tardia- DTH, reações de hipersensibilidade tardia- DTH, Delayed-type hypersensitivity)

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IVREAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV

(Reações de hipersensibilidade mediadas por células ou reações de hipersensibilidade tardia- DTH,reações de hipersensibilidade tardia- DTH,

Delayed-type hypersensitivity)

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

Qual a diferença entre imunidade celular protetora e hipersensibilidade tardia tipo IV ?

Mecanismo imunológico na defesa e nas hipersensibilidades é o mesmo !!!!! (população de linfócitos T e macrófagos ativados)

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Mediada por Resposta Imune Celular

Enzimas lisossômicas e

espécies reativas

Perfurinas – granzimasFas-Fas-L

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Comparação entre as reações de hipersensibilidade do tipo I, III e IV

Por que hipersensibilidade ?- Lesão tecidual local (macrófagos e T CD8+)Por que tardia? - Tempo que leva para aparecer lesão depois da inoculação do Ag

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

15 minutos15 minutos 55--12 horas12 horas 4848--72 horas72 horas

Participação de Ac RI Celular - citocinas

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Dermatite de contato Níquel, borracha, plantas....

Doenças mediadas por linfócitos Th1 (Th17?)

Doenças infecciosas persistentes

HanseníaseTuberculoseDoenças infecciosas

persistentesTuberculoseP. brasiliensis

Sarcoidose (?????)

Doenças Autoimunes Antígenos próprios

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PROTÓTIPOS DE REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

1. Por contato (48-72 horas)

2. Tipo granulomatosa (21-28 dias)

3. Tipo tuberculina (48-72 horas)

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MECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTHMECANISMO IMUNOLÓGICO NA DTH

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72 h)

Inflamação local- rubor;- coceira

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72h)

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIAPOR CONTATO (48-72 h)

Bico de papagaio Coroa de cristo

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Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológicoEx. Ex. catecóiscatecóis

NO

TNF-αααα

Veneno de carvalho

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Dermatite de contato: mecanismo imunológicoDermatite de contato: mecanismo imunológico

Bolha = exudatoestéril

Fase de sensibilização 2° exposição

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E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção E quando os macrófagos não conseguem eliminar a infecção (bactérias e fungos)? E quando o (bactérias e fungos)? E quando o AgAg é persistente?é persistente?

O que acontece?

REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO GRANULOMATOSA

(21-28 dias, mais grave)

Como?Como?

Macrófagos se unem formando células gigantes Macrófagos se unem formando células gigantes multinucleadas para tentar controlar a infecção.multinucleadas para tentar controlar a infecção.

Como?Como?

Ex. TUBERCULOSELepra tuberculóide,

leishmaniose, esquitossomose

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As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que As células gigantes são então envolvidas por macrófagos que adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).adquirem o aspecto de célula epitelial (célula epitelióide).

Célula epitelióideCélula epitelióideTNF-α

IFN-γ

Th1Th1

Célula giganteCélula gigante

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Ao redor das células epitelióides acumulamAo redor das células epitelióides acumulam--se linfócitos T CD4se linfócitos T CD4++, , dando origem a uma estrutura denominada granuloma.dando origem a uma estrutura denominada granuloma.

Célula epitelióideCélula epitelióide

Célula giganteCélula gigante

Linfócitos T Linfócitos T CD4CD4++. .

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Linfócitos T CD4Linfócitos T CD4++, dando origem a uma estrutura denominada , dando origem a uma estrutura denominada granulomagranuloma, pela produção de IFN, pela produção de IFN--γγ

Célula epitelióideCélula epitelióide

Célula giganteCélula gigante

Linfócitos T Linfócitos T CD4CD4++. .

IFN-γ

IFN-γ

↑Atividade bactericida;↑ NO - mata bactéria → necrose central

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Célula multinucleada gigante

O O granulomagranuloma tem um papel importante, impedindo a tem um papel importante, impedindo a disseminação da doença.disseminação da doença.

� Linfócitos Th1 (IFN-γγγγ);

� Área central necrosada;

�Antígeno persistente;

� Macrófagos;

� Célula multinucleada gigante e célula epitelióide;

� Células B (poucas)

Céls de Langans (gigantes – ferradura)

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1. Necrose caseosa (“queijo branco fresco”)

2. Substituição do parênquima por tecido fibroso

3. Compressão mecânica dos tecidos

GRANULOMA: por que causa lesão?

TUBERCULOSE

3. Compressão mecânica dos tecidos adjacentes

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REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA TUBERCULOSE

1-Lesões pulmonares nospacientes com TB crônica

P/q ocorre lesão?P/q ocorre lesão?

- Porque a RI é contínua/persistente mas ineficaz;

- As diferentes cepas de bacilos possuem vários mecanismos de escape;

- Os bacilos são resistentes à degradação;

- Porque macrófagos e Tc liberam substâncias tóxicas;

- Porque ocorre formação de granuloma.

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Mycobacterium lepraeREAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA LEPRA

Lepra lepromatosa mediada por Th2

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Granuloma:

Forma

Granuloma:

Forma Forma Lepromatosa

Sem IFN-γ

Com IL-4, IL5, IL10

Supressão da atividade

bactericida

Forma Tuberculóide

Com IFN-γ

atividade bactericida

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REAÇÃO DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA NA Esquistossomose

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Sarcoidose : doençagranulomatosa multisistêmica

-Etiologia desconhecida

-Característica: formação de granulomas em diversos tecidosem diversos tecidos

(não caseosos/fibrose)

-Órgão comumente afetado: pulmão-Sintomas: dificuldade respiratória, tosse

-Início da doença: súbito ou gradual-Pode aparecer e desaparecer esponta/

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIA

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO TUBERCULINA (48-72 h)

Testes intradérmicos com

Robert Koch

Paciente com Tb

Inoculação id de filtrado de cultura 1890 intradérmicos com

Ags de patógenos intracelulares

filtrado de cultura de M. tuberculosis

Reação inflamatórialocal + exacerbação sintomas clínicos

Utilidade: auxílio diagnóstico nas doenças infecciosas

1890“reação de

tuberculina”

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Testes Testes intradérmicosintradérmicos para detecção de resposta imune celular específicapara detecção de resposta imune celular específica

Testes de hipersensibilidade tardiaTestes de hipersensibilidade tardia(DTH ou HT)(DTH ou HT)

Caracterizado por endurecimento e eritemaCaracterizado por endurecimento e eritema

Especificidade: exEspecificidade: ex

Tuberculose: Tuberculose: derivado protéico (tuberculina)derivado protéico (tuberculina)--PPDPPD

Leishmaniose: Leishmaniose: derivado protéico (derivado protéico (leishmaninaleishmanina))

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Tuberculose – detecção após 2 à 4 semanas

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Avaliação do resultadoAvaliação do resultado

(medida do diâmetro da (medida do diâmetro da enduraçãoenduração))00--5 mm: não reator5 mm: não reator

55--9 mm: reator fraco9 mm: reator fracomaior que 10 mm: reator fortemaior que 10 mm: reator forte

Resultado positivo significa reação de hipersensibilidade mediada por células pré-senbilizadas ao antígeno (ex. tuberculina)

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DE HIPERSENSIBILIDADE TARDIATIPO TUBERCULINA

Resulta do...Resulta do...

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.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização.... primeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Primeiro contato com o antígeno ou sensibilizaçãoPrimeiro contato com o antígeno ou sensibilização..

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Ativação de linfócitos CD4Ativação de linfócitos CD4++ ou CD8ou CD8+ + produtores produtores de IFNde IFN--γ γ nos linfonodosnos linfonodos..

Ativação de Macrófagos(↑ MHC-II e ↑ atividade

microbicida)

Th1Th1

ILIL--1212

Células DendríticasCélulas Dendríticas

IFNIFN--γγ

TcTc

↑ Atividade citotóxica

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ReRe--estimulação (ou persistência do antígeno)estimulação (ou persistência do antígeno)

Th1Th1

IFNIFN--γγ

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Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia

NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

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Resposta de hipersensilidade tardiaResposta de hipersensilidade tardia

NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

PgsPgs PAFPAF

LTB4LTB4

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NONO

PgsPgs PAFPAF

NONO TNFTNF--αα

SSelectinaselectinas

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Th1Th1

IFNIFN--γγ

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Culmina com a formação de edema

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Bom Final de Semana!!!