REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

Prof. Dr. Helio José Montassier

Ppais. OBJETIVOS da Aula de Hipersensibilidades:-

1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade

2- Conhecer as doenças associadas com as reações de

hipersensibilidade

3- Compreender os mecanismos de lesões causadas pelas

reações de hipersensibilidade

4- Conhecer os métodos para diagnóstico de condições devidas

às reações de hipersensibilidade

5- Conhecer, quando houver, os principais meios para se tratar

doenças causadas pelas reações de hipersensibilidade

Principais Tipos de Reações de Hipersensibilidade

Tipo de hiper-sensibilidade

Resposta Imuno-patogênica

Mecanismos deInjúria tecidual

Hipersensibilidade(Tipo I)

Acs – IgE, Mastócitos, Basófilos,Esosinófilos

Mediadores dos Mastócitos

Hipersensibilidade(Type II)

Acs IgM e IgGContra Ags celulares e da matriz tecidual

•Fagocitose•Complemento•Interferência comFunções celulares

Hipersensibilidade(Type III)

Imunocomplexos de Ags e Acs IgM ouIgG circulantes, Neutrófilos, Plaquetas

Inflamação mediada por Receptores p/Complemento e Fc

T cell mediated(Type IV)

Cels. T CD4 and CD8,Macrófagos

•Inflamação mediada por citocinas (IFN-, TNF-α)•Destruição celular por CTLs (T CD8)

Hipersensibilidade tipo I

Hipersensibilidade Imediata – Tipo I –

Ppais. Características

• Alergia , atopia, choque anafilático

• Ocorre minutos após contato com Ag

• IgE, receptor Fc e mastócitos (basófilos, eosinófilos)

• Linfócitos Th2

• Predisposição genética

• Ags / Alérgenos: proteínas e substância químicas comuns, inclusive alguns medicamentos (*antibióticos, anti-inflamatórios, etc.)

LB

Histamina, triptase,

cininogenase

Leucotrienos-B4, C4, D4,

prostaglandinas DMediadores recem

sintetizados

TH2

Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I

Mecanismos de Regulação da Produção de IgE –

Predisposição Genética à ATOPIA

Fig. - IgE class switching in B cells is initiated by TH2 cells, which develop in the

presence of an early burst of IL-4 e IL-13.

Ppais. Mediadores da

Hipersensibilidade I:-

Tratamentos das Reações de Hipersensibilidade I

Hipersensibilidade tipo II

Hipersensibilidade Tipo II

• Efeitos – Patogenicidade:-– Ags associadas à superfície de células do organismo e Acs anti-Ags

celulares dos isótipos IgM e IgG

– Destruição de células e/ou tecidos pela ação de Acs + Sistema Complemento + Fagócitos, ou ainda de citotoxidade mediada por anticorpos e cels. citotóxicas (ADCC)

• Manifestações Clínicas e Patológicas:-– Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune,

trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia gravis

– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos ou por infecções (Malária, Dengue, parvovirose)

– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador

– Doença hemolítica do recém-nascido (Fator RH – humanos)

Hipersensibilidade Tipo II

Hipersensibilidade Tipo II

Hipersensibilidade Tipo II(Reacções por anticorpos isoimunes –

Transfusões Incompatíveis e Doença Hemolítica do Recém-Nascido / DHRN)

1. Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes contra o mesmo).

-Eritroblastose fetal / Doença Hemolítica do Recém-Nascido (DHRN)

Hipersensibilidade tipo III

Hipersensibilidade tipo III – Ppais.

Mediadores e Lesões Induzidas

• Ags solúveis (macromoléculas)

• Acs – IgG e IgM

• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis

– excesso de Ag solúveis: ativação do C’

– acumulam nos tecidos onde ativam sistema C e atraem neutrófilos e macrófagos

– geram lesões teciduais por fagocitose dos imunocomplexos com liberação do conteúdo dos lisossomas

– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e necrose das células endoteliais

Hipersensibilidade tipo III

• Manifestações Clínicas e Patológicas:-

– soroterapia com soros heterólogos Doença do Soro

– Após vacinações, infecções crônicas, doenças auto-

imunes (excesso ou persistência de Ags no organismo)

– deposição de imunocomplexos Doenças por

imunocomplexos

• Glomérulos Glomerulonefrite (proteinúria)

• articulações (poliartrite reumatóide)

• olhos (uveíte = inflamação corpo ciliar no globo ocular)

• pulmão (pneumonia – esporos de fungos)

Distinção entre a reação anafilática (Tipo I) cutânea com a reação de Arthus (Tipo

III) cutânea

Figura - A deposição de complexos imunes

nos tecidos locais causa uma resposta inflamatória

local conhecida como reação de Arthus (reação

de hiper sensibilidade tipo III).

A doença do soro é um exemplo clássico de síndrome transitória mediada pelos imuno-complexos.

Hipersensibilidade tipo IV

Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia

Antígeno

persistente

estímulo crônico

infecção, vários

tecidos

macrófagos,

células

epitelióides

fibroblastos

21-28

diasGranuloma

intradermico:

tuberculina,

lepromina, etc.

Linfs. T,

monócitos

Endurecimento

local

48-72

horas

epiderme:

metais, venenos

de plantas,

borracha, látex

Linfs. T,

macrófagoseczema48-72

horas

Dermatite de contacto

Antígenos e

locais

CélulasAparência

clínica

Tempo Tipo

Endurecimento

local

Teste

Tuberculínico

• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade

do tipo tardia;

• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;

1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)

APC + Ag: células Th1

2- Desafio: (re-exposição ao Ag)

APC + Ag: Th1

(IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-

24h)

(IL-12 – inibição de Th2)

Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia

Figura Os estágios de uma reação de hipersensibilidade tardia.

Hipersensibilidade tipo IV – Ppais.

Mediadores e Mecanismos

• Linfócitos T e Macrófagos

• Liberação de citocinas

– IL-2 – ativação de LT e M

– IL-12 – produzida por M atua na ativação de TH1

– TNF- – produzida por M, atividade citotóxica

– IFN- – ativação de M

• Hipersensibilidade tardia

Desenvolvimento de uma resposta de hipersensibilidade tardia a um agente sensibilizante de contato.

Resumo – Aula Reações de Hipersensibilidade

SÍNTESE DA AULA -

SÍNTESE DA AULA -

SÍNTESE DA AULA – Tipos de Reações de

Hipersensibilidade