Toxicocinética

DefiniçãoEstuda a relação entre a quantidade

de um agente tóxico que atua sobre um organismo e a concentração dele no plasma.

Absorção Distribuição

Biotransformação Excreção

Absorção

AbsorçãoPassagem do toxicante do local

de contato para a circulação sanguínea

AbsorçãoO que influencia a absorção:

Quantidade de toxicante na exposição

Via de absorção

Vias de absorçãoAbsorção dérmica Ação local:

ácidos, bases.

Absorção e ação sistêmica (lipossolúveis)

Absorção respiratóriaSubstâncias sólidas, líquidas,

gasosas ≥ 1µm suspensas no ar

Absorção respiratóriaCoeficiente de partição sangue/ar

A absorção aqui depende da solubilidade do toxicante no sangue.

Clorofórmio Etileno

Absorção oral

Ingestão acidentalPor meio da água contaminadaAlimentos Voluntário – ato suicida

Absorção oralDepende da característica físico-

química do toxicante e do pH do local da absorção (estômago ou intestino)

Distribuição

DistribuiçãoProcesso onde o toxicante se

distribui pelo organismo

Sangue e linfa – veículos

Tecidos com maior perfusão possuem maior distribuição

O estado molecular do toxicante facilita a distribuição

Fatores que interferem na Distribuição

Volume de distribuiçãoIndica a extensão da distribuição

de uma substância

Ligação às proteínas plasmáticasDetermina a fração livre e atuante

do toxicante - importante na intoxicação

Ação no sítio

Biotransformação

BiotransformaçãoÉ definido como toda alteração

que ocorre na estrutura química do toxicante no organismo.

Toxicante Lipossolúvel Hidrossolúvel

Ocorre em duas fases,veja

Biotransformação hepáticaFase IOxidação, redução, hidrólise são

reações enzimáticas - citocromo P450

Fase IIConjugação com ácido glicurônico

Tudo isso para transformá-lo em hidrossolúvel

Fatores que interferem na biotransformaçãoFatores genéticos: acetiladores rápidos

(orientais) ou lentos (caucasianos)

Gênero: macho e fêmea

Idade: RN e idosos

Estado nutricional: vitaminas do complexo B, cálcio, zinco, ferro, cobre, magnésio participam das reações enzimáticas

Fatores que interferem na biotransformaçãoIndução enzimática: Fenobarbital, rifampicina, álcool,

carbamazepina,

Inibição Enzimática:Fluoxetina, omeprazol, cimetidina,

cetoconazol

Excreção

ExcreçãoEliminação do toxicante do

organismo

Principais vias: RenalFecalPulmonar

Excreção RenalEnvolve:

Filtração glomerularSecreção tubularReabsorção tubular

Excreção Renal

Excreção RenalInfluência do pH urinário e

caráter do toxicante

Toxicante ácido excreção

Toxicante básico excreção

Excreção pulmonarOcorre para gases com baixa

solubilização no sangue.

A velocidade de excreção depende dessa proporção, ou seja, quanto maior a solubilização no sangue mais lenta a eliminação

Outras vias de excreçãoLeite materno - intoxicação do

bebê e usuários de leite bovino

Saliva – detecção de drogas de abuso (cocaína, anfetaminas, etanol)

Fim