Cancro do Colo do Útero: Apoptose e AngiogéneseAutores: Cristiana Paulo, Daniel Ferreira,

Sónia Pereira e Cristina Girão

Curso: Ciências Biomédicas

Laboratoriais

U.C.: Oncobiologia

Titular: Cristina Girão

Poster 114

Edição 08/17

30 de Novembro de 2017

Referências Bibliográficas: 1. Corpo Humano - Roreno - Registo Oncológico Regional do Norte [Internet]. Roreno.com.pt. 2017 [citado 1 outubro 2017]. Disponível em: http://www.roreno.com.pt/pt/estatisticas.html; 2. Ferreira M. Infografia. O cancro em Portugal

e no mundo em 8 gráficos [Internet]. Observador. 2017 [citado a 1 outubro 2017]. Disponível em: http://observador.pt/2016/02/04/infografia-cancro-portugal-no-mundo-8-graficos/; 3. Ferraz L. [Internet] Unip.br. 2017 [citado 12 outubro 2017]. Disponível em:

https://www.unip.br/comunicacao/publicacoes/ics/edicoes/2012/02_abr-jun/V30_n2_2012_p107-111.pdf; 4. Papilomavírus Humanos (HPV) [Internet]. Slideplayer.com.br. 2017 [citado 13 outubro 2017]. Disponível em: http://slideplayer.com.br/slide/11906596/; 5. Câncer B, Câncer B,

completo V. Como o vírus HPV pode induzir a formação de câncer [Internet]. Bioqdocancer.blogspot.pt. 2017 [citado 13 Outubro 2017]. Disponível em: http://bioqdocancer.blogspot.pt/2011/11/como-o-virus-hpv-pode-induzir-formacao.html; 6. Tomao S, Tomao F, Rossi L, Zaccarelli E,

Caruso D, Zoratto F et al. Angiogenesis and antiangiogenic agents in cervical cancer. 2017.; 7. Krill L, Tewari K. Exploring the Therapeutic Rationale for Angiogenesis Blockade in Cervical Cancer. 2017. ; 8. Targeting angiogenesis in advanced cervical cancer [Internet]. 2017 [citado 27

outubror 2017]. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4206649/; 9. Nova vacina do HPV já está disponível no SNS. Protege contra 9 tipos do vírus [Internet]. SAPO Lifestyle. 2017 [citado 13 Outubro 2017]. Disponível em: https://lifestyle.sapo.pt/saude/noticias-

saude/artigos/nova-vacina-contra-o-hpv-ja-esta-disponivel-e-protege-contra-9-tipos-do-virus.

Vacinação

Em termos de prevenção, desde 2008 que a vacina contra os

principais subtipos de HPV está implementada no Plano

Nacional de Vacinação em Portugal.

Contudo, em janeiro de 2017, a vacina quadrivalente foi

substituída pela vacina nonavalente, aumentando o potencial de

ação de 70% para 90%.

Este método preventivo atua no bloqueio das oncoproteínas

E6 e E7 e deve ser administrado antes do início da atividade

sexual, onde mostra ter um maior desempenho embora a sua

toma possa ser efetuada até aos 45 anos.

Oncoproteína E6 Oncoproteína E7

A oncoproteína E6, tem como alvo principal a proteína p53.

A inibição da p53 pela E6 ocorre pela sua ligação através da E6AP.

Posteriormente este complexo liga-se a uma ubiquitina ligase e há

degradação da p53 no proteosoma, bloqueando a sua capacidade

reparadora e apoptótica.

A oncoproteína E7 tem como alvo principal a proteína pRb.

A proteína E7 liga-se à pRb, inativa-a e provoca a libertação do fator

E2F. Este induz um estímulo contínuo para a transcrição de genes

necessários para a replicação viral, sendo que há anulação da

capacidade de paragem do ciclo celular por parte da pRb.

Apoptose

Introdução: O cancro do colo do útero é um tumor que ocorre na parte inferior do útero – colo ou cérvix.

Esta neoplasia é altamente prevalente na população feminina, estando descrito como a segunda mais comum nas mulheres com cerca de 500 mil

novos casos e 250 mil mortes anuais mundialmente.

A sua evolução é lenta e pode ser classificada em vários estadios: do 0 ao IV consoante se encontra confinado à porção inferior do útero, se alastra

para órgãos e tecidos adjacentes ou metastiza órgãos distantes.

Como todos os tumores, este possui diversos fatores de risco. Contudo, o Vírus do Papiloma Humano (HPV) é o principal sendo que o DNA domesmo é encontrado em 90 a 100% dos casos.

Vírus do Papiloma HumanoPara que ocorra a infeção, o HPV tem de

atingir as células basais do epitélio cervical.

Após a infeção:

• Replicação do vírus em fase epissomal e

expressão das proteínas da região precoce;

• Na camada superficial expressão de E4, L1 e

L2 que procedem há montagem e libertação da

partícula viral;

• Libertação da partícula viral pela descamação

do epitélio nova infeção.

Numa infeção persistente por HPV de alto

risco ocorre a integração do genoma viral nas

células do hospedeiro rutura de E2 com

consequente sobrexpressão de E6 e E7

transformação da célula hospedeira e evolução

para desenvolvimento neoplásico.

HPV E6Degradação

p53 TSP-1 VEGF

Angiogénese

Inativação pRbDesregulação da via p21-Rb

Deslocação de HDAC1, HDAC4 e

HDAC7 HIF-1α

HPV E7

Terapia

anti-VEGF

As oncoproteínas E6 e E7 estão também envolvidas na formação de novos

vasos sanguíneos através da ativação do fator de crescimento vascular

endotelial e estimulação do fator induzível por hipóxia.

Este mecanismo pode ser contrariado aquando aplicada terapia anti-VEGF.

Angiogénese