ANALGÉSICOS OPIÓIDES

ANALGÉSICOS OPIÓIDES

• A – NOÇÕES SOBRE A DOR E SEUS MECANISMOS– Dor

• Resposta direta lesão tecidual• Sem causa óbvia.

– Neuralgia trigêmeo– Dor do membro fantasma


– Causas:• Atividade elétrica nas terminações nervosas

livres das fibras aferentes dos nervos periféricos por estímulos de intensidade nociva .

• Mecanismos centrais

– Adaptação à dor– Tipos de estímulo – trauma, isquemia,

temperatura, pressão, etc.


• Nociceptores

• A - mielinizados – condução rápida -dor cortante e localizada – percepção e discriminação – localização – pele e mucosas.

• C – não mielinizadas ( velocidade) - dor indistinta de queimação – resposta afetiva – localização – tecidos e pele.


• Mecanismo de ativação – agentes químicos (mediadores)– Substância P, Peptídeo relacionado ao gene da Calcitonina, PGs, Bk, 5-HT e capsaicina.

• Inibição – Serotonina, Noradrenalina e adenosina, além de encefalinas e GABA.


• Nocicepção vs Dor

• Dor aguda vs. Dor crônica – Hiperalgesia– Alodinia– Dor espontânea


• HISTÓRIA

• FONTE

• QUÍMICA– Agonistas, – Agonista-antagonista misto – Antagonista


MORFINA – FÁRMACO DE REFERÊNCIA

• FARMACOCINÉTICA – Absorção – SC e IM, mucosa nasal e TGI

• Bomba de infusão

– Metabolização• Conjugação• Quantidade variável de enzimas

– Eliminação – filtração glomerular


• FARMACODINÂMICA– Opióides endógenos

• Trajeto paleoespinotalâmico• Endorfinas – atividades opiáceo-símiles

– Modulação da liberação de substância P pré sinapticamente

– Receptores pós-sinápticos – os opióides exógenos somente nos pós-sinápticos.

– Pesquisas atuais – opióides semelhantes aos endógenos e inibidores das enzimas metabolizadoras

ANALGÉSICOS OPIÓIDESTipo de receptor / * **

Analgesia Supramedular/ medular

Medular -

Depressão respiratória

++ + -

Pupila Constricção - Dilatação

Motilidade GI Reduzida - -

Espasmos musc lisa ++ - -

Comportamento/afeto Euforia ++Sedação ++

Disforia +Sedação +

Disforia ++Psicomimético

Dependência física ++ + -


• MECANISMO DE AÇÃO –receptores acoplados à proteína G com de AMPc - fechamento de canais de Ca - liberação de neurotransmissores – ACh, NE, dopamina, etc

• Abertura de canais de K – hiperpolarização da membrana.

• Tolerância e dependência física – resposta celular adaptativa – alteração da capacidade do receptor em se associar à proteína G e proteína G.


• EFEITOS SISTÊMICOS – SNC

• Analgesia - “dor presente mas não incomoda” • Euforia • Depressão respiratória

mecanismos respiratórios do tronco cerebral – Inclusive em doses terapêuticas freqüência, volume/minuto e volume corrente – ritmo

irregular e respiração periódica – PCO2 sem resposta– agravamento da hipertensão

craniana – Doenças respiratórias prévias


• EFEITOS SISTÊMICOS

– SNC

• Sono / Sedação • Supressão da tosse • Miose • Hipotermia• Rigidez do tronco • Êmese


• Efeitos periféricos– SCV – pouco efeito – bradicardia e hipotensão.– TGI – constipação – Trato biliar – contração cólica.– TGU - função renal por fluxo tonus uretral – micção dificultada e retenção

urinária. – Neuroendócrinos - secreção hormônio

antidiurético, prolactina, somatotropina e liberação LH

– Sudorese, prurido – liberação histamina .


• USOS TERAPÊUTICOS– Fatores a serem considerados

• Necessidade da analgesia – grau, tipo e gravidade da dor.

• Analgésico opióide pode mascarar ou alterar sinais ou sintomas da doença?

• Efeitos deles podem piorar a condição?• Efeitos colaterais impõem risco?• Interação possível com outras drogas?• Tolerância ou dependência podem ocorrer?• Estabelecer metas terapêuticas – limitar dose e tempo

de administração.


• Usos clínicos

– Analgesia – Edema agudo do pulmão – Tosse – Diarréia – Anestesia


• EFEITOS COLATERAIS/ TOXICIDADE

– Tolerância – Dependências física e psíquica –síndrome de abstinência – Intoxicação

• CONTRA INDICAÇÕES:– Lesões cranioencefálicas .– Gravidez – Função pulmonar reduzida.– Função hepática ou renal reduzida.– Doença endócrina – insuficiência adrenal ou

hipotireoidismo – resposta aumentada


• AGONISTAS FORTES

– Morfina– Codeína – Oxicodona e Hidrocodona – Meperidina (Lomotil)– Metadona – Fentanil


• AGONISTAS-ANTAGONISTAS MISTOS, AGONISTAS PARCIAIS

– Diferentes afinidades pelos diferentes receptores

• Pentazocina • Butorfanol • Buprenorfina • Nalorfina


• ANTAGONISTAS– Naloxona e a Naltrexona

• Bloqueiam a analgesia, a depressão respiratória

• Recuperam a consciência , o tamanho da pupila e a atividade intestinal.

• Sem efeito na ausência do agonista• Síndrome de abstinência nos dependentes • Uso clínico – superdosagem de opióides/

overdose

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