Post on 11-Jun-2015
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PORFIRINAS E PIGMENTOS
BILIARES
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HemoglobinaA molécula da hemoglobina é composta de quatro cadeias polipeptídicas unidas de forma não covalente. Cada cadeia possui um complexo heme-ferro.
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São compostos heterocíclicos constituídos de quatro anéis pirrólicos (4C e 1N). Os quatro pirróis estão ligados por pontes metilênicas para formar um anel tetrapirrólico.
PORFIRINAS
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PORFIRINAS Possuem no seu centro um
espaço apropriado para acomodar um íon metálico.
Os representantes mais comuns desta classe de compostos são o grupo hemo, que contém ferro, a clorofila, que contém magnésio, e os pigmentos biliares.
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As porfirinas são pigmentos de cor púrpura e de origem natural. A estrutura em anel da porfirina é a razão pela qual todos os derivados porfíricos absorvem luz a um comprimento de onda próximo dos 410 nm, dando-lhes a sua cor característica.
A presença adicional de um íon metálico pode afetar esta propriedade devido ao fenômeno de transferência de carga dos átomos de azoto para o metal, que possui uma energia na gama da radiação visível.
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BIOSSÍNTESE DAS PORFIRINAS
As porfirinas são sintetizadas a partir do aminoácido glicina e succinil-CoA nos mamíferos.
Principais sítios de biossíntese do
heme: fígado e células produtoras de eritrócitos na medula óssea.
As porfirinas são sintetizadas a partir do aminoácido glicina e succinil-CoA nos mamíferos.
Principais sítios de biossíntese do
heme: fígado e células produtoras de eritrócitos na medula óssea.
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CO O
CH2
CoA-S
CH2
C O
su cc in il-C oA
2 NH2
CH2
COO
g lic in a
+ 21
2 CoA-SH + 2 CO2
2
+
2
H2O
2
H2O
9
3
4 NH3
3
4 NH3
4
4 H
4 CO2
4
4 H
4 CO2
56
6 H 2 CO2
56
6 H 2 CO2
Fe2+
7
Fe2+
7
O ferro é armazenado em tecidos dentro de moléculas
de ferritina e transportado no plasma pela transferrina.
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Os pigmentos biliares são os produtos da degradação do
hemo libertado de eritrócitos em fim de vida.
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•Em uma contusão muscular, aparece uma mancha negra à superfície da pele
devido ao derrame e coagulação de sangue de vasos sanguíneos
danificados.
•À medida que os eritrócitos vão morrendo, o grupo hemo da
hemoglobina é libertado e convertido primeiro a biliverdina, o que dá um aspecto esverdeado à equimose.
•O aspecto amarelado da fase seguinte do hematoma é devido à conversão a
bilirrubina.
•Em uma contusão muscular, aparece uma mancha negra à superfície da pele
devido ao derrame e coagulação de sangue de vasos sanguíneos
danificados.
•À medida que os eritrócitos vão morrendo, o grupo hemo da
hemoglobina é libertado e convertido primeiro a biliverdina, o que dá um aspecto esverdeado à equimose.
•O aspecto amarelado da fase seguinte do hematoma é devido à conversão a
bilirrubina.
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CH2
CO
O
CH2
N
CH
CH
NCH
N
CH
CH3
CH3 CH
CH3
CH
CH3CH2
CH2
CH2
CH2
C
O O
N
Fe2+
hem e
B
C
D
A
CH2
CO
O
CH2
N
CH
CH
NCH
N
CH
CH3
CH3 CH
CH3
CH
CH3CH2
CH2
CH2
CH2
C
O O
N
Fe2+
hem e
B
C
D
A
Fe3+
CO
NADPH+H+ + 2O2
NADP+ + H2O
CH2
COO
CH2
NH
CH N
H
CHN
CHN
H
CH3 CH3CHCH3 CH CH3
CH2
CH2CH2 CH2
CO O
O O
b iliverd in a
B C D A
CH2
COO
CH2
NH
CH N
H
CHN
CHN
H
CH3 CH3CHCH3 CH CH3
CH2
CH2CH2 CH2
CO O
O O
b iliverd in a
B C D AN
AD
PH
+H+
NA
DP+
CH2
COO
CH2
NH
CH N
H
CHN
H
CH2N
H
CH3 CH3CHCH3 CH CH3
CH2
CH2CH2 CH2
CO
O O
O
b ilirrub ina
CH2
COO
CH2
NH
CH N
H
CHN
H
CH2N
H
CH3 CH3CHCH3 CH CH3
CH2
CH2CH2 CH2
CO
O O
O
b ilirrub ina
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Degradação e excreção da heme da hemoglobina:
Após cerca de 90 a 120 dias de atividade normal as hemácias circulantes são destruídas em um processo chamado de hemocaterese que ocorre no baço, fígado e medula óssea por lise por ação de macrófagos.
Ocorre a liberação então da hemoglobina.
A cadeia globínica pode ser reaproveitada inteiramente ou na forma de aminoácidos livres
A fração porfirínica da heme será convertida em pigmentos biliares e excretado por via fecal e urinária. O ferro é armazenado por um novo grupo heme.
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No hepatócito, a bilirrubina desliga-se da albumina e forma um complexo protéico com as chamadas proteínas Y e Z. Logo depois, liga-se a um outro complexo chamado ligandina. É então transportada para o retículo endoplasmático liso onde ocorre a associação com o ácido glicurônico (enzima glicuronil transferase).
A hemoglobina é metabolizada no baço e no sistema reticuloendotelial, sendo degradadas em heme e globina, o anel heme é aberto, produzindo ferro livre e biliverdina, que é reduzida a bilirrubina pela enzima biliverdina redutase.
Essa bilirrubina recém-formada circula no sangue ligada à albumina sérica (forma não-conjugada).
É transportada pelo sistema porta até o fígado, onde penetra no hepatócito por dois mecanismos distintos: difusão passiva ou endocitose.
A bilirrubina, agora já conjugada, é transportada até a membrana celular. É excretada diretamente, alcançando o trato intestinal, onde é metabolizada pelas bactérias da flora intestinal, formando os urobilinogênios. A maior parte dos urobilinogênios é absorvida e novamente excretada pelo fígado, e uma pequena fração é excretada pelos rins.
DEGRADAÇÃO
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PORFIRIASporfiria vêm do grego porphiros, significando vermelho-arroxeado.
Distúrbios hereditários ou adquiridos causados por deficiência de uma enzima na via de biossíntese do hemo promovendo o acúmulo de precursores da porfirina nos eritrócitos, nos fluidos corporais e no fígado.
Podem ser:
Porfirias Eritropoiéticas ou
Porfirias Hepáticas.
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Exemplo:
Porfiria Eritropoiética Congênita: insuficiência da co-sintase. Nesta porfiria, a síntese da quantidade necessária de uroporfirinogênio III é acompanhada da formação de quantidades bem grandes de uroporfirinogênio I, o isômero assimétrico inútil.
Manifestações clínicas: urina vermelha, dentes exibem forte fluorescência quando expostos à luz ultravioleta, pele geralmente muito sensível.
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ICTERÍCIA
Icterícia: é o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, e depositar-se nos tecidos dando-lhes um aspecto amarelado que chamamos de icterícia, que existem três tipos:
Hemolítica: com o aumento da hemólise tem-se uma sobrecarga para o fígado, o individuo apresenta grande quantidade de BI, pois o fígado não da conta de transforma-los em BD, também se tem o aumento de estercobilinogenio.
Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI, diminuição nas fezes e aumento na urina.
Obstrutiva: quando houver obstrução das vias biliares dificultando o lançamento da BD para o intestino, esta reflui para o sangue o que aumenta o BD sanguíneo o que provoca fezes claras e presença elevada de bilirrubina na urina.