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PORFIRINAS E PIGMENTOS

BILIARES

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HemoglobinaA molécula da hemoglobina é composta de quatro cadeias polipeptídicas unidas de forma não covalente. Cada cadeia possui um complexo heme-ferro.

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São compostos heterocíclicos constituídos de quatro anéis pirrólicos (4C e 1N). Os quatro pirróis estão ligados por pontes metilênicas para formar um anel tetrapirrólico.

PORFIRINAS

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PORFIRINAS Possuem no seu centro um

espaço apropriado para acomodar um íon metálico.

Os representantes mais comuns desta classe de compostos são o grupo hemo, que contém ferro, a clorofila, que contém magnésio, e os pigmentos biliares.

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As porfirinas são pigmentos de cor púrpura e de origem natural. A estrutura em anel da porfirina é a razão pela qual todos os derivados porfíricos absorvem luz a um comprimento de onda próximo dos 410 nm, dando-lhes a sua cor característica.

A presença adicional de um íon metálico pode afetar esta propriedade devido ao fenômeno de transferência de carga dos átomos de azoto para o metal, que possui uma energia na gama da radiação visível.

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BIOSSÍNTESE DAS PORFIRINAS

As porfirinas são sintetizadas a partir do aminoácido glicina e succinil-CoA nos mamíferos.

Principais sítios de biossíntese do

heme: fígado e células produtoras de eritrócitos na medula óssea.

As porfirinas são sintetizadas a partir do aminoácido glicina e succinil-CoA nos mamíferos.

Principais sítios de biossíntese do

heme: fígado e células produtoras de eritrócitos na medula óssea.

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CO O

CH2

CoA-S

CH2

C O

su cc in il-C oA

2 NH2

CH2

COO

g lic in a

+ 21

2 CoA-SH + 2 CO2

2

+

2

H2O

2

H2O

9

3

4 NH3

3

4 NH3

4

4 H

4 CO2

4

4 H

4 CO2

56

6 H 2 CO2

56

6 H 2 CO2

Fe2+

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Fe2+

7

O ferro é armazenado em tecidos dentro de moléculas

de ferritina e transportado no plasma pela transferrina.

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12

Os pigmentos biliares são os produtos da degradação do

hemo libertado de eritrócitos em fim de vida.

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•Em uma contusão muscular, aparece uma mancha negra à superfície da pele

devido ao derrame e coagulação de sangue de vasos sanguíneos

danificados.

•À medida que os eritrócitos vão morrendo, o grupo hemo da

hemoglobina é libertado e convertido primeiro a biliverdina, o que dá um aspecto esverdeado à equimose.

•O aspecto amarelado da fase seguinte do hematoma é devido à conversão a

bilirrubina.

•Em uma contusão muscular, aparece uma mancha negra à superfície da pele

devido ao derrame e coagulação de sangue de vasos sanguíneos

danificados.

•À medida que os eritrócitos vão morrendo, o grupo hemo da

hemoglobina é libertado e convertido primeiro a biliverdina, o que dá um aspecto esverdeado à equimose.

•O aspecto amarelado da fase seguinte do hematoma é devido à conversão a

bilirrubina.

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CH2

CO

O

CH2

N

CH

CH

NCH

N

CH

CH3

CH3 CH

CH3

CH

CH3CH2

CH2

CH2

CH2

C

O O

N

Fe2+

hem e

B

C

D

A

CH2

CO

O

CH2

N

CH

CH

NCH

N

CH

CH3

CH3 CH

CH3

CH

CH3CH2

CH2

CH2

CH2

C

O O

N

Fe2+

hem e

B

C

D

A

Fe3+

CO

NADPH+H+ + 2O2

NADP+ + H2O

CH2

COO

CH2

NH

CH N

H

CHN

CHN

H

CH3 CH3CHCH3 CH CH3

CH2

CH2CH2 CH2

CO O

O O

b iliverd in a

B C D A

CH2

COO

CH2

NH

CH N

H

CHN

CHN

H

CH3 CH3CHCH3 CH CH3

CH2

CH2CH2 CH2

CO O

O O

b iliverd in a

B C D AN

AD

PH

+H+

NA

DP+

CH2

COO

CH2

NH

CH N

H

CHN

H

CH2N

H

CH3 CH3CHCH3 CH CH3

CH2

CH2CH2 CH2

CO

O O

O

b ilirrub ina

CH2

COO

CH2

NH

CH N

H

CHN

H

CH2N

H

CH3 CH3CHCH3 CH CH3

CH2

CH2CH2 CH2

CO

O O

O

b ilirrub ina

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Degradação e excreção da heme da hemoglobina:

Após cerca de 90 a 120 dias de atividade normal as hemácias circulantes são destruídas em um processo chamado de hemocaterese que ocorre no baço, fígado e medula óssea por lise por ação de macrófagos.

Ocorre a liberação então da hemoglobina.

A cadeia globínica pode ser reaproveitada inteiramente ou na forma de aminoácidos livres

A fração porfirínica da heme será convertida em pigmentos biliares e excretado por via fecal e urinária. O ferro é armazenado por um novo grupo heme.

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No hepatócito, a bilirrubina desliga-se da albumina e forma um complexo protéico com as chamadas proteínas Y e Z. Logo depois, liga-se a um outro complexo chamado ligandina. É então transportada para o retículo endoplasmático liso onde ocorre a associação com o ácido glicurônico (enzima glicuronil transferase).

A hemoglobina é metabolizada no baço e no sistema reticuloendotelial, sendo degradadas em heme e globina, o anel heme é aberto, produzindo ferro livre e biliverdina, que é reduzida a bilirrubina pela enzima biliverdina redutase.

Essa bilirrubina recém-formada circula no sangue ligada à albumina sérica (forma não-conjugada).

É transportada pelo sistema porta até o fígado, onde penetra no hepatócito por dois mecanismos distintos: difusão passiva ou endocitose.

A bilirrubina, agora já conjugada, é transportada até a membrana celular. É excretada diretamente, alcançando o trato intestinal, onde é metabolizada pelas bactérias da flora intestinal, formando os urobilinogênios. A maior parte dos urobilinogênios é absorvida e novamente excretada pelo fígado, e uma pequena fração é excretada pelos rins.

DEGRADAÇÃO

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PORFIRIASporfiria vêm do grego porphiros, significando vermelho-arroxeado.

Distúrbios hereditários ou adquiridos causados por deficiência de uma enzima na via de biossíntese do hemo promovendo o acúmulo de precursores da porfirina nos eritrócitos, nos fluidos corporais e no fígado.

Podem ser:

Porfirias Eritropoiéticas ou

Porfirias Hepáticas.

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Exemplo:

Porfiria Eritropoiética Congênita: insuficiência da co-sintase. Nesta porfiria, a síntese da quantidade necessária de uroporfirinogênio III é acompanhada da formação de quantidades bem grandes de uroporfirinogênio I, o isômero assimétrico inútil.

Manifestações clínicas: urina vermelha, dentes exibem forte fluorescência quando expostos à luz ultravioleta, pele geralmente muito sensível.

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ICTERÍCIA

Icterícia: é o aumento da [bilirrubina] no meio plasmático, e depositar-se nos tecidos dando-lhes um aspecto amarelado que chamamos de icterícia, que existem três tipos:

Hemolítica: com o aumento da hemólise tem-se uma sobrecarga para o fígado, o individuo apresenta grande quantidade de BI, pois o fígado não da conta de transforma-los em BD, também se tem o aumento de estercobilinogenio.

Hepática: quando houver lesão nos hepatócitos, com o aumento de BD e BI, diminuição nas fezes e aumento na urina.

Obstrutiva: quando houver obstrução das vias biliares dificultando o lançamento da BD para o intestino, esta reflui para o sangue o que aumenta o BD sanguíneo o que provoca fezes claras e presença elevada de bilirrubina na urina.