Vancomicina e Teicoplanina

Definir os seguintes termos:

Agente glicopeptídio

Terminal alanil-alanina / Transpeptidase

Estafilococos resistentes à meticilina

Objetivos

Descrever o mecanismo de ação dos glicopetídios

Descrever o mecanismo de resistência bacteriana

Listar os principais usos clínicos

Descrever as características farmacocinéticas relevantes

para o uso clínico

Caracterizar os principais efeitos tóxicos

Vancomicina

Glicopeptídio cíclico (PM = 1500 D)

Streptomyces orientalis (1956)

Teicoplanina

Glicopeptídio cíclico

Actinoplanes teichomyetius

Vancomicina e Teicoplanina

Inibe a síntese da parede celular

Mecanismo de Ação

Vancomicina

Teicoplanina

L-Alanina

D-Glutamina

L-Lisina

Glicina

D-Alanina

Nac Mur = ác. n-acetil-

murâmico

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Transpeptidase

Importância Terapêutica

Vancomicina e Teicoplanina

Estafilococos resistentes a meticilina

Endocardite por enterococos

Pneumococos resistentes a penicilina

(Tansposon 1546, plasmídio e cromosômo)

Fenótipo vanA: resistência a vancomicina e teicoplanina (S.

aureus, S. faecium e S. faecalis).

Fenótipo vanB: resistência a vancomicina (S. aureus, S. faecium

e S. faecalis).

Fenótipo vanC: resistência a vancomicina (E. gallinarum).

Mecanismo de Resistência

Mecanismo de Resistência

Vancomicina

Teicoplanina

D-lactato

L-Alanina

D-Glutamina

L-Lisina

Glicina

D-Alanina

Nac Mur = ác. n-acetil-

murâmico

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Polímero de

glicopeptídio

Nac Mur

Transpeptidase

Atividade Antibacteriana

Patógenos

Staph. aureus e Staph.

epidermidis

Strep. pyogenes e Strep.

pneumoniae

Enterococus spp

Vancomicina

(mcg/ml) *

1-5

<1

0,3-2,5

Teicoplanina

(mcg/ml)

1-5

<1

<10

* Concentração mínima inibitória (90%). Os glicopeptídios não são

bactericidas para Enterococcus spp.

Vancomicina e Teicoplanina

Vancomicina (i.v.) e Teicoplanina (i.m./i.v.)

Meia-vida: Van 6 h / Teic 100 h

Distribuição: Van 7-30% no LCR

Excreção urinária (FG) >90%

(inalterado)

Farmacocinética

Tipos de reações

Alergia

Ototoxicidade

Nefrotoxicidade

Glicopeptídio *

Van e Teic

Van e Teic

Van e Teic

* A infusão rápida da vancomicina causa a síndrome do pescoço

vermelho. Vancomicina causa também flebite.

Efeitos Colaterais e Toxicidade

Glicopeptídio

Todos

Todos

Todos

Microorganismo

Staph. aureus

(resistente a meticilina)

Enterococus spp.

Strep. pneumoniae

(resistente a penicilina)

Doença

Sepsis

Endocardite

Endocardite

Pneumonia

Meningite

Usos Clínicos dos Glicopeptídios

Glicopeptídio

Vancomicina

Metronidazol

Todos

Todos

Microorganismo

Clostridium difficile

Corynebacterium spp.

Fusobactrium

meningosepticum

Doença

Colite

pseudomembranosa

Endocardite

Bacteremia

Meningite

Usos Clínicos dos Glicopeptídios