RELATÓRIO CLÍNICO Título: Teste de tolerância cutânea em voluntários portadores de pele

sensível durante 10 meses de tratamento tópico da pele no contorno dos olhos e aceitabilidade cosmética.

Produto: INTENSIVE SERUM W (SKINRENU) Fabricante: LIFE LINE II, LLC Health Care Products, Ivyland, PA 18.974 EUA Local da Realização do Estudo: Centro Avançado de Tratamento da Pele Rua Redentor 143 – Ipanema

Rio de Janeiro – RJ Data do Estudo: 05 de Maio de 2002 à 5 de Março de 2003

Rio de Janeiro, 5 de Março de 2003

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RESUMO DO RELATÓRIO CLÍNICO Empresa:

Produto: INTENSIVE SERUM W

Teste de uso: Teste de tolerância cutânea em voluntários portadores de pele sensível e aceitabilidade cosmética.

Data do Estudo:

O estudo foi desenvolvido entre os dias 05 de Maio de 2002 à 5 de Março de 2003

Local do Estudo:

Centro Avançado de Tratamento da Pele Rua Redentor 143, Ipanema – Rio de Janeiro – RJ - Brasil

Objetivos

! Avaliação da Tolerância Cutânea ! Aceitabilidade Cosmética

Metodologia

Estudo aberto realizado em 36 pacientes voluntários considerados clinicamente com pele sensível ao redor dos olhos

Critérios de Inclusão

! Sexo: Masculino e Feminino ! Idade: Entre 29 e 78 anos ! Pacientes com peles consideradas sensíveis ao redor dos olhos

Freqüência: 2 vezes ao dia. Local: Pele do contorno dos olhos Duração das aplicações: 10 meses Condições especiais: Lavagem da pele a ser tratada com sabão neutro

Critérios de julgamento

! Tolerância cutânea: Avaliação de acordo com os 5 itens: (Eritema, edema, ressecamento, sensação de ardência e/ ou prurido) ! Aceitabilidade cosmética: Avaliação do voluntário.

Método da Analise

• Avaliação visual subjetiva e qualitativa feita pela equipe Médica Pesquisadora e através de relatos dos pacientes estudados.

Resultados

! Tolerância Cutânea: Boa com uma melhora imediata do Ressecamento da pele por 83,33% dos pacientes

! Aceitabilidade Cosmética: muito boa em razão da rapidez da recuperação do ressecamento e brilho natural da pele, além de clareamento da pele ao redor dos olhos.

Diretor Científico: Dr. Romulo Mene. CRM / RJ 26029 – Cirurgião Plástico – Membro Titular da Sociedade Brasileira de Cirurgia Plástica

Pesquisador Encarregado:

Dr. Paulo Moraes. CRM / RJ 52514281 - Dermatologista - Membro da Sociedade Brasileira de Dermatologia,

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CERTIFICADO DE AUTENTICIDADE DOS RESULTADOS

O estudo foi realizado e conduzido sob nossa responsabilidade médico - profissional, em

conformidade com o protocolo experimental e dentro das respectivas regras de boas práticas clínicas.

Todas as observações e os dados recolhidos no decorrer deste ensaio foram transportados para o

presente documento.

Rio de Janeiro, 5 de Março de 2003

Dr. Paulo Moraes Dr. Romulo Mene

CRM-RJ 52514281 CRM-RJ 26029

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ANTECEDENTES E MOTIVOS DA CRIAÇÃO DO PRODUTO INTENSIVE SERUM W

Durante o processo natural de envelhecimento os diversos órgãos e tecidos do corpo humano passam por uma marcante fase anabólica (nas primeiras 3 décadas de vida) e logo evoluem para uma fase catabólica, que é mais lenta e irreversível (que vai da quarta até as últimas décadas de vida).

Na fase anabólica a pele apresenta-se brilhosa, sedosa, elástica e com um grande turgor. A massa muscular é exuberante no seu volume e tônus. A fase catabólica inicia-se na quarta década de vida e acelera-se da sétima década em diante até o final da vida. Nesta fase é notável a perda de brilho da pele e o aparecimento de rugas e manchas senis (a camada dérmica também começa a apresentar sinais de enfraquecimento e isto ocorre pela diminuição das proteínas que compõem o sistema elástico da pele, como o colageno e a glicosaminoglicana /GAG).

A massa muscular perde progressivamente o seu volume e tônus, fazendo com que o corpo apresente visíveis sinais de envelhecimento.

Provavelmente uma dieta hiperprotéica pode ser responsável pela qualidade final de nossos órgãos e tecidos durante a fase anabólica criando um corpo mais resistente e duradouro. Esta dieta hiperprotéica, quando aplicada durante a fase catabólica, pode manter em melhor qualidade a pele e a massa muscular.

A nível superficial da pele podemos notar, ainda, durante o processo natural de envelhecimento uma diminuição da concentração dos lipídios que normalmente estão presentes na pele até a 3ª e 4ª década de vida. Este grupo de lipídios, chamados de manto lipídico da pele, são muito importantes para a propriedade elástica da pele e sua diminuição na superfície da pele pode fazer com que a pele apresente sinais de ressecamento e que tenha uma aparência de pele pergaminhada (casos cínicos 11-13)

O Laboratório Life Line II, LLC Health Care Products, Ivyland – PA 18.974-EUA, formulou um serum de uso tópico, INTENSIVE SERUM W, com o objetivo de doar à pele este grupo de lipídios que a pele envelhecida apresenta em quantidade diminuída.

Estes lipídios são obtidos através de inclusão na fórmula de INTENSIVE SERUM W de óleo de EMU purificado (DNHTM) que contém em sua composição altas concentrações de ácido palmitoléico e ácido linoléico. O objetivo desta formulação que é complementada por outras substâncias com capacidade hidratante, é recuperar rapidamente a concentração dos lipídios na superfície da pele e melhorar seu aspecto desvitalizado e desidratado. (Figuras Nº 13,20,23)

A formulação, do INTENSIVE SERUM W, é também efetiva para melhorar o aspecto de contração exagerada da musculatura ao redor dos olhos (músculo orbicular dos olhos) e isto é possível pelo uso de um peptídeo (hexapeptídeo), chamado Argireline, sintetizado em laboratório e que em estudos experimentais em laboratórios (culturas de células conforme estudo anexo) mostrou ser efetivo no sentido de diminuir a concentração muscular, por bloquear parcialmente a liberação de acetilcolina, ao nível da terminação neuromuscular, quando usado topicamente na pele ao redor dos olhos. Em nossos estudos esta função de relaxamento do músculo orbicular, através do uso tópico do INTENSIVE SERUM W, demonstrou um relaxamento suave da musculatura, muito diferente do relaxamento provocado pelo uso injetável da toxina botulínica tipo A.

Em nossa observação o relaxamento ocorreu, em média, após 45 dias de uso contínuo do INTENSIVE SERUM W, 2 vezes ao dia, ao redor dos olhos (Figura Nº 1) e os resultados permaneceram evidentes, mesmo após a suspensão do uso do produto, por até 3-4 semanas.

Observando um outro grupo de pacientes, não incluídos neste trabalho, que haviam sido tratados com a toxina botulínca tipo A injetável e que usara simultaneamente a formulação INTENSIVE SERUM W, podemos concluir que tiveram seus resultados potencializados, além da melhora da qualidade da pele, pelo tratamento direcionado à recuperar a hidratação da pele.

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MATERIAL E MÉTODO

Um grupo de 36 pacientes 8 do sexo masculino e 28 do sexo feminino, com idades variando entre 29 e 78 anos, todos com história de pele sensível ao redor dos olhos e apresentando fototipos, segundo a classificação de Fitzpatrick, variando do grupo II ao IV. Todos estes pacientes foram tratados com uma formulação de uso tópico, contendo basicamente lipídios ativos naturais (DNH OILTM.), obtida através da extração de gordura animal, principalmente de EMU (EMU OIL, Austrália) que é um parente muito próximo da Ema e do Avestruz.

Outro elemento ativo do SkinRenu Intensive Serum W, que promove o relaxamento muscular do

músculo orbicular ao redor dos olhos, é um hexapeptídeo (Argireline), que é usado topicamente e não produz os efeitos colaterais indesejáveis, que podem ocorrer com o uso injetável da toxina botulínica do tipo A.

Esta gordura contém um alto percentual de ácidos graxos, como o ácido linoléico e palmitoléico, e que quando aplicados diretamente na pele é imediatamente absorvida pelo estrato córneo superficial, (gráfico Nº 1), recuperando a fase lipídica que a pele vai perdendo ao longo do envelhecimento natural e que pode levar a pele a apresentar-se seca, fina e quebradiça.

Estes lipídios ativos naturais podem estimular citoquinas da pele e também estimular os fibroblastos da pele, provendo um aumento significante do nível de proteínas na pele (glicosaminoglicana e colagéno) (gráficos N.º 2 e 3, estudos comparativos com outros produtos similares existente no mercado, Laboratório Life Line II, LLC Health Care Products, Ivyland – PA 18.974-EUA).

Gráfico Nº 1 - Desenho Esquemático da Epiderme

Gráfico Nº 2: Estudo comparativo entre SkinRenu INTENSIVE SERUM W

e cremes não irritantes.

Gráfico Nº 3: Estudo comparativo entre SkinRenu INTENSIVE SERUM W

e cremes irritantes.

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Os pacientes foram orientados a lavar a pele diariamente com sabão neutro e que aplicassem o produto, INTENSIVE SERUM W, na pele ao redor dos olhos e áreas contíguas, pela manhã e a noite, com a ajuda da ponta do dedo indicador, promovendo leve massagem na área tratada.

Todos os pacientes foram previamente submetidos a exame clínico da pele para verificar se tinham algum tipo de lesão na pele da face, como: herpes zoster, dermatite atópica, psoriase, ictiose, purperoses ou se estavam em tratamento com ácido retinóico tópico ou oral, sob o uso de ácido glicólico ou ácido salicílico, para afastar do grupo de estudo pacientes com peles já sensibilizadas. Também foram excluídos pacientes gestantes ou com distúrbios psiquiátricos.

Uma rigorosa documentação fotográfica foi feita em todos os pacientes utilizando-se equipamento fotográfico NIKON F-4 com lente 100 mm e filme EKTACROME KODAK (100 ASAS), e fotografados no 1º dia, 45, 90, 180, 300 dias do inicio do tratamento.

A avaliação clínica final foi realizada por nós e por outros 2 colegas dermatologistas que não tinham conhecimento do nosso protocolo, e também pelos pacientes que relataram verbalmente o seu grau de satisfação pelo tratamento.

DISCUSSÃO E CONCLUSÃO Durante nossa avaliação clínica foi possível observar um total de 36 voluntários que utilizaram uma formulação tópica, (INTENSIVE SERUM W, do Laboratório Life Line II, LLC Health Care Products, Ivyland – PA 18.974-EUA), em forma de serum, na pele ao redor dos olhos, por um período de 300 dias. A seguir passaremos a apresentar os resultados obtidos. A) TOLERÂNCIA CUTÂNEA: A tolerância cutânea foi altamente positiva, visto que os principais pontos observados nos estudos clínicos estiveram ausentes em mais de 91,66% dos pacientes estudados, conforme tabelas 1 e 2 descritas abaixo:

TOLERÂNCIA CUTÂNEA - TABELA 1 AUSENTE Nº DE CASOS PRESENTE Nº DE CASOS

! ERITEMA 94,44% 34 5,54% 02 ! EDEMA 100% 36 0% 00 ! RESSECAMENTO 97,22% 35 2,78% 01 ! SENSAÇÃO DE ARDÊNCIA 91,66% 33 8,34% 03 ! PRURIDO 91,66% 33 8,34% 03 Podemos concluir, pela analise dos dados acima, que a formulação tópica contendo basicamente lipídios ativos naturais (Intensive Serum W ) não causa reações adversas significantes, mesmo quando usada na pele ao redor dos olhos de pacientes considerados com pele sensível.

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RESULTADOS DO TESTE DE TOLERÂNCIA CUTÂNEA - TABELA 2

PACIENTE NOME SEXO IDADE FOTOTI PO ERITEMA EDEMA RESSECAMENTO SENSAÇÃO DE ARDÊNCIA PRURID O

Fig. 1 TP F 49 IV Fig. 2 MM F 56 II Fig. 3 SR F 58 III + + Fig. 4 GA F 60 III Fig. 5 RA M 60 III Fig. 6 LP F 29 II Fig. 7 TB F 66 IV Fig. 8 TP F 54 II Fig. 9 SR F 50 III + + Fig. 10 ER F 50 III Fig. 11 AL F 69 IV Fig. 12 IP F 60 IV Fig. 13 HB F 70 III Fig. 14 SP F 51 II + Fig. 15 AS F 51 III Fig. 16 AR F 56 IV Fig. 17 NC F 63 IV Fig. 18 JN F 40 IV Fig. 19 AC F 60 III + Fig. 20 CR M 56 IV Fig. 21 CA F 37 II Fig. 22 KBC M 60 IV Fig. 23 OAP F 51 III Fig. 24 RM F 60 II Fig. 25 VB F 61 IV Fig. 26 CZA F 65 IV Fig. 27 HQ F 77 III + Fig. 28 WB M 35 IV Fig. 29 ES F 47 IV Fig. 30 ZGP F 54 IV Fig. 31 MPM F 63 III Fig. 32 EZ F 52 III Fig. 33 AJ M 54 IV + + Fig. 34 PM M 54 III Fig. 35 RS M 56 IV Fig. 36 CR M 56 IV

LEGENDA DOS RESULTADOS DO TESTE DE TOLERÂNCIA CUTÂNEA - TABELA 2

+PRESENTE : Quando ocorreu algum efeito indesejado relatado pelo paciente ou observado pela equipe médica durante o tratamento.

AUSENTE:

Quando nada foi observado durante o tratamento, dos cinco parâmetros observados neste trabalho.

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B) ACEITABILIDADE COSMÉTICA: A aceitabilidade cosmética foi muito satisfatória, visto que 83,33% dos pacientes tratados relataram uma melhora classificada como excelente (vide tabela 3). No grupo de 36 pacientes tratados, somente 6 pacientes notaram melhora moderada na qualidade de sua pele. Nenhum paciente declarou resultado insatisfatório durante o período de tratamento.

RESULTADOS DA ACEITABILIDADE COSMÉTICA - TABELA 3

PACIENTE NOME SEXO IDADE FOTOTI PO ACEITAÇÃO COSMÉTICA

Fig. 1 TP F 49 IV EXCELENTE Fig. 2 MM F 56 II EXCELENTE Fig. 3 SR F 58 III BOA Fig. 4 GA F 60 III EXCELENTE Fig. 5 RA M 60 III EXCELENTE Fig. 6 LP F 29 II EXCELENTE Fig. 7 TB F 66 IV EXCELENTE Fig. 8 TP F 54 II EXCELENTE Fig. 9 SR F 50 III BOA Fig. 10 ER F 50 III EXCELENTE Fig. 11 AL F 69 IV EXCELENTE Fig. 12 IP F 60 IV EXCELENTE Fig. 13 HB F 70 III EXCELENTE Fig. 14 SP F 51 II BOA Fig. 15 AS F 51 III EXCELENTE Fig. 16 AR F 56 IV EXCELENTE Fig. 17 NC F 63 IV EXCELENTE Fig. 18 JN F 40 IV EXCELENTE Fig. 19 AC F 60 III BOA Fig. 20 CR M 56 IV EXCELENTE Fig. 21 CA F 37 II EXCELENTE Fig. 22 KBC M 60 IV EXCELENTE Fig. 23 OAP F 51 III EXCELENTE Fig. 24 RM F 60 II EXCELENTE Fig. 25 VB F 61 IV EXCELENTE Fig. 26 CZA F 65 IV EXCELENTE Fig. 27 HQ F 77 III BOA Fig. 28 WB M 35 IV EXCELENTE Fig. 29 ES F 47 IV EXCELENTE Fig. 30 ZGP F 54 IV EXCELENTE Fig. 31 MPM F 63 III EXCELENTE Fig. 32 EZ F 52 III EXCELENTE Fig. 33 AJ M 54 IV BOA Fig. 34 PM M 54 III EXCELENTE Fig. 35 RS M 56 IV EXCELENTE Fig. 36 CR M 56 IV EXCELENTE

LEGENDAS DOS RESULTADOS DA ACEITABILIDADE COSMÉTICA -TABELA 3 EXCELENTE: Quando houve uma substancial melhora do quadro clínico da pele dos pacientes

tratados, e isto foi relatado exclusivamente pelos pacientes. BOA: Quando houve melhora moderada do quadro clínico da pele dos pacientes.

RUIM: Quando houve piora do quadro clínico inicial de cada paciente.

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FOTOS DE CASOS CLÍNICOS DE PACIENTES TRATADOS DURANTE A AVALIAÇÃO DA TOLERÂNCIA CUTÂNEA E

ACEITABILIDADE COSMÉTICA COM O USO DE INTENSIVE SERUM W NA PELE AO REDOR DOS OLHOS DE PACIENTES

CONSIDERADOS COM PELES SENSÍVEIS

Fig.1- TL Antes do Tratamento Fig. 1- TL Após 60 dias de tratamento

Fig. 11 - A L Antes do Tratamento Fig. 11 - A L Após 60 dias de tratamento

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Fig. -13 HB Olho Esquerdo Fig. -13 HB Olho direito Pós Imediato

Fig. 20 -CR - Lado direito não tratado Fig. 20 -CR – Lado esq. 8 dias após o tratamento.

Nota-se melhorada pigmentação na pele tratada, melhor textura

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Fig. 21 – CA - Antes do Tratamento Fig. 21 – CA - após 90 dias de tratamento. Nota-se melhora na correção da hiperpigmentação

no contorno dos olhos.

Fig. 22 -KBC Antes do Tratamento Fig. 22 -KBC 120 dias após o inicio do tratamento.

Nota-se visível melhora da textura da pele.

Fig. 23 OAM - Olho Direito Fig. 23 -OAM - Olho esquerdo pós Imediatato

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Fig. 24 MR Antes do Tratamento Fig. 24 MR 300 dias após o tratamento