I CURSO DE ACTUALIZACION EN GINECOLOGIA

Virus de Papiloma Humano y Tracto Genital Inferior.Genital Inferior.

Dra. Mabel PomarLaboratorio Privado de Patología y Citología

Laboratorio de Patología y Citología Clínica ColonMar del Plata

HPV

• La infección por HPV es la enfermedad de transmisión sexual mas común del mundo.

• 60% de las mujeres menores de 35 años han tenido infección por HPV.han tenido infección por HPV.

• El cáncer de cuello uterino es la segunda causa de muerte en mujeres en todo el mundo

Incidencia mundial de cáncer de cérvix. Número de casos / 100.000 hab. / año

HPV

• En 1976, Zur Hausen fue el primero en estudiar la carcinogénesis viral.

• Actualmente el 95% de las pacientes con cáncer de cuello uterino están infectadas cáncer de cuello uterino están infectadas por algún tipo de HPV.

• Familia Papovaviridae. • Estructura icosahédrica de 72

capsómeras, sin cápsula, • DNA circular de doble cadena de

HPV

• DNA circular de doble cadena de aproximadamente 8 kb (forma episomal o integrada)

• Mas de 100 tipos en humanos, los cuales se distinguen por diferencias en su DNA de al menos el 90%.

Microscopía electrónica

CARCINOGENICIDAD DEL HPV

Bajo riesgo 6, 11, 40, 42-45, 53-55, 57, 59, 61, 67, 69, 71, 74, 82.74, 82.

Alto riesgo 16, 18, 31-35, 51-52, 56, 58, 61, 66, 68, 70, 73.

CARCINOGENICIDAD DEL HPV

Bajo riesgo •Condiloma acuminado•SIL de bajo grado•VIN y VAIN de bajo grado

Alto riesgo •SIL de alto grado•VIN Y VAIN de alto grado•Carcinomas

Distribución mundial de tipos de HPV

Causa necesaria pero no suficiente:• Multiparidad (7 o mas embarazos de término)• Uso prolongado de anticonceptivos orales (3

veces mayor, 5-9 años)• Cigarrillo

HPV

• Cigarrillo• Inmunosupresión• Otras ITS (Chlamydia trachomatis y herpes virus

2)• Factores sexuales (inicio sexual temprano,

promiscuidad)• Ausencia de circuncisión.

2º paso

3º paso(expulsión de viriones)

HPV: Infección.

1º paso (infección)

2º paso(replicación)

HPV: Genoma viral

LCR (15%): Replicación y transcripción viral

Región temprana (45%): E6 y E7: producen oncoproteínastransformantes

Región tardía (40%): Proteínas estructurales: Especificidad

HPV: Carcinogénesis

• En las lesiones benignas, el DNA viral se encuentra episomal al cromosoma celular, mientras que en las malignas, el DNA viral mientras que en las malignas, el DNA viral se integra al genoma celular y se produce la expresión de E6 y E7.

• E6 y E7: Inactivan reguladores del ciclo celular (p53 y rb) replicación y transfomación maligna.

HPV: Diagnóstico

• Citología• Colposcopía• Biopsia• Inmunohistoquímica: Baja especificidad y • Inmunohistoquímica: Baja especificidad y

sensibilidad.• p16: Mayor positividad en HPV de alto

riesgo. Evaluar progresión de enfermedad.

• Captura híbrida • PCR

DNA viral, tipificación

SIL DE BAJO GRADO

• Coilocitosis puede no estar presente• 30% mas un tipo de HPV• 60% tienen HPV de alto riesgo• Monoclonales o policlonales• Monoclonales o policlonales• DNA episomal• Baja o nula expresión de E6 y E7.

COILOCITOHIPERCROMASIA NUCLEAR

BI Y MULTINUCLEACIONCROMATINA DENSA

HOMOGENEA

SIL DE ALTO GRADO

• Integración de DNA viral al genoma de la célula huésped (infección irreversible)

• Alta expresión de E6 y E7• Alta expresión de E6 y E7� Degradación de p53 por E6.� Inmortalización celular mediante telomerasa por

E6� Inhibición del efecto supresor de pRb por E7.� Activación de ciclina A y ciclina E

PIEZA MACROSCOPICA

CARCINOMA INVASOR

• Alta expresión de E6 y E7.• Acumulación de defectos genéticos• 75% de los casos, DNA de HPV 16• Disminución local de la inmunidad: • Disminución local de la inmunidad:

• Reducción de la expresión de interferón gama, IL -10 e IL -12