CARCINOGÉNESIS DEL VIRUS PAPILOMA HUMANO (VPH)

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    CARCINOGÉNESIS DELVIRUS PAPILOMA HUMANO

    (VPH)

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    Contenido

    • Epidemiología

    • Hi!o"ia #a!$"al del %%e" %e"'i%al

    • Claii%a%i# del VPH

    • E!"$%!$"a * Ge#oma Vi"al• O#%op"o!eí#a 'i"ale e# la !"a#o"ma%i# 'i"al+

    • Ci%lo 'i"al

    • Co#%l$io#e

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    Incidencia Mundial de CáncerAtribuibles al VPH

    Cérvix

    Vagina/ Vulva

    Ano

    Pene

    Boca

    arganta

    VPH

    !otal

    "##.### $##.### %##.### #.### '##.###

     Ap"o3+ :90 millo#e de pe"o#a i#e%!ada e#

    el m$#do %o# el VPH+ M. (. (iestro et al) *ncolog+a, $##-) %# $0&$1'2

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    Virus Papiloma Humano (VPH)Virus Papiloma Humano (VPH)

    •Cambios morfológicos en el tejido epitelial.

    •Inducir el desarrollo de tumores en el tejidoinfectado.

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    M@C*6A5:6

    I39:CCI;3 P*< VPH

    C@!3:*6

    Ve""$gaC$!ea

    Bao riesgo0:- 88- e!%

    Alto riesgo08:- 87- ./- 98-

    99- 9/- e!%

    Ve""$ga a#oge#i!ale-Co#diloma

    C%e" a#oge#i!al=C2"'i3- V$l'a-

    Vagi#a- A#o- Pe#e-

     Amígdala

    "## ti?osde VPH

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     ADN %i"%$la" 

    54 C&pome"ode VPH

    !axonomDa0 >amilia Papillomaviridae

      G2#e"o Papiloma'i"$

     Vi"$ de#$do

     ADN 6i%a!e#a"io

     C&pide i%oa2d"i%a

      Virus Pa?iloma Humano VPH

    // #m

    5>?ez E6aavedra F 5i zano16ober>n, CancerologDa " $##G 0 %"1''

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    enoma Viral

    5>?ez E6aavedra F 5i zano16ober>n, CancerologDa " $##G 0 %"1''

     Regi# ?emp"a#a=  :"1:-

     Regi# ?a"día=  5" 5$

     Regi# La"ga de Co#!"ol=  5C

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    :G en la n del Ciclo Celular 

    p48

    Da,o e# el ADN

    P"o!eooma

    %i%li#a

    @$i#aa

    I#i6e

    lvarez Adaluc, Investigaciones

     Andina. 3o. $& Vol. "& 1 "%# ?.

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    :- en la n del Ciclo Celular 

    Se,ale mi!og2#i%a (%i%li#a)

    CDB i#a%!i'a

     A%!i'a%i# %omple1o

    CDBCi%li#a

     A%!i'a%i# de ge#e"e$e"ido pa"a lap"og"ei# G8S

    E4>

    E5

    pR

    E4>pR

    lvarez Adaluc, Investigaciones Andina. 3o. $& Vol. "& 1 "%# ?.

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    !rans=ormaci>n maligna celular ?orintegraci>n del A(3 viral en la célula

    5. . JleinsmitK, Principles of Cancer Biology . Co?rigKt c $##G

    R$p!$"a de E4 *pe"dida de $$#%i# "eg$lado"a

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    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

    Superfcie del cuellouterino

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    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    15/30

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    E1, E2

    Infección de las

    células basales

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    17/30

    E1, E2

    AND viral

    episomico

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    18/30

    E1, E2

    Replicación Baja

    1-10 copias/cel

    “Fase de Mantenimiento”

    Bajo E6, E7

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    19/30

    E1, E2

    E6, E7, E4

    100-1000 copias/cel

    “Fase de Amplificación”

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    20/30

    E6, E7, E5

    E1, E2, E4

    L1, L2

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    21/30

    E6, E7, E5

    E1, E2, E4

    L1, L2

    Basal

    Fibroblastos

    Espinoso

    Granular

    Escamoso

    Lamina

    VPH0 Ciclo Viral

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    Conclusiones

    • E impo"!a#!e dea""olla" e!$dio $e pe"mi!a#e#!e#de" la i#!e"a%%i# papiloma'i"$F%2l$la$2ped $e pe"mi!a# dea""olla" #$e'a

    !2%#i%a de ge#2!i%a mole%$la" !ile e# eldiag#o!i%o * !e"apia de e!a #eoplaia+

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    GRACIA

    S

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    enoma Viral

     Regi# ?emp"a#a=  :"1:-

     Regi# ?a"día=  5" 5$

     Regi# La"ga de Co#!"ol=  5C?ez E6aavedra F 5i zano16ober>n, CancerologDa " $##G 0 %"1''

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    C:

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    n !ardDa 5

    5"0 P"o!eí#a p"i#%ipal5$0 P"o!eí#a e%$#da"ia

     E#%apida%i#del ge#ome

    1000

    2000

    000

    !000

    "000

    #000

    $000

    $%0!&1

    E6 E7

    E1

    E2

    E4

    E

    !1

    !2

    5>?ez E6aavedra F 5i zano16ober>n, CancerologDa " $##G 0 %"1''

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    Reg$la%i# !"a#%"ip%io#alE4F?R P5= Sí#!ei E:FE5

    1000

    2000

    000

    !000

    "000

    #000

    $000

    $%0!&1

    !1

    !2

    E6 E7

     :". Repli%a%i# ADN

    :$. Repli%a%i# ADN

    n !em?rana :

    5C

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    *nco?roteDnas Virales

    1000

    2000

    000

    !000

    "000

    #000

    $000

    $%0!&1

    E1

    E2

    E4

    !1

    !2

    E6E7

    E

    E: * E5 i#!e"a%%io#a# %o#"eg$lado"e %el$la"e+

     Apop!oiP"olie"a%i#Die"e#%ia%i# Cel$la" 

    "Inactivaci#ncelular

    p$

    "Inactivaci#n celularp%&

    5>?ez E6aavedra F 5i zano16ober>n, CancerologDa " $##G 0 %"1''

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    Blancos Celulares de la *nco?roteDna:G

    :GAP

    P'% BaLC1mc

    6urvivina:G1A<

    5a K!:n

    3:"12"

    Paxilinainactiva

    U6i$i!í#ligaa

     Apop!oi E!a6ilidadC"omomi%a

    O"ga#ia%i# *Die"e#%ia%i#

    Cel$la" 

    :G :n 5a Proli=eraci>n Celular :G :n 5a A?o?tosis:G 5a (i=erenciaci>n Celular 

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    :structura de la ?roteDna :-

    100 a.a

    5izano et al, CancerologDa & $##20 $#'1$"G