HERANÇA MULTIFATORIAL/

POLIGÊNICA

ConceitoCritérios de reconhecimentoExemplos

Herança monogênica vs. herança poligênica

1. Características qualitativas.

2. Distribuição descontínua.

3. Fenótipos de fácil reconhecimento.

4. Pequeno efeito ambiental.

5. Riscos de recorrência conhecidos.

1. Características quantitativas.

2. Distribuição contínua.3. Fenótipos

intermediários, distribuição conforme curva normal.

4. Influência marcante de fatores ambientais.

A participação dos genes: um par de genes

Na herança monogênica temos a participação de um par de genes. O fenótipo, para expressar-se, depende da relação existente entre os alelos.

A participação dos genes: mais de um par de genes

Herança oligogênica: poucos genes determinam o caráter.

Herança poligênica: vários genes envolvidos.

Herança multifatorial: vários genes + ambiente.

Os poligenes na herança multifatorial

Podem ter efeito aditivo; Um deles pode ter um efeito principal

ou maior; Alguns deles podem desempenhar um

papel mais importante na determinação da característica.

Exemplos de características multifatoriais

Características antropométricas:

peso, altura,diâmetro cefálico, etc.

Características fenotípicas:

Cor de cabelo, cor de pele, cor dos olhos, tipo de cabelo,etc.

Malformações congênitas:

Lábio leporino, palato fendido, pé torto congênito, etc.

Doenças comuns:Diabetes, hipertensão,

obesidade, artrite reumatóide, etc.

A distribuição na população

Em geral, segue a curva normal ou curva de Gauss. A distribuição é contínua e é possível calcular parâmetros estatísticos como média, desvio padrão,variância.

A curva normal (curva de Gauss)

Distribuição em F2 de acordo com o número de locos gênicos

A altura: exemplo de distribuição normal na população

A cor da pele: modelo hipotético

A distribuição normal em uma população admitindo três pares de genes (n=3). O número de fenótipos é 2n+1=7.

Características multifatoriais: cor do pelo

Características multifatoriais: cor dos olhos

Características multifatoriais: cor da pele

Características/doenças de etiologia complexa

Interação entre fatores genéticos e fatores ambientais

Malformações congênitas

Exemplos de malformações congênitas

Lábio leporino com/sem palato fendido.

Pé torto congênito. Estenose

hipertrófica do piloro.

Distúrbios do sistema nervoso central: anencefalia, mielomeningocele, spina bífida.

Doenças de etiologia complexa

Em geral são doenças ditas de comuns porque ocorrem com uma freqüência mínima de 1/1000 indivíduos na população.

Resultam da interação de fatores genéticos, fatores epigenéticos e fatores não genéticos (modus vivendi, exposições ambientais).

Exemplos de doenças complexas

Auto-imunes Psiquiátricas Neurodegenerativas do modo de vida

(modernas ou atuais).

Doenças auto-imunes:artrite reumatóide

O Pênfigo Foliáceo (fogo selvagem)

Doenças psiquiátricas: esquizofrenia e depressão

Doenças infecciosas:malária e hanseníase

Doenças neurodegenerativas: Mal de Alzheimer

Genes que conferem susceptibilidade vs. genes que conferem resistência

O modelo do limiar

O limiar de susceptibilidade pode variar entre os sexos

O risco de recorrência na herança multifatorial

É empírico. Varia de doença

para doença. Pode variar entre

etnias. Pode ser diferente

entre os sexos.

É obtido de forma retrospectiva, através do estudo de diversas famílias afetadas.

Não assume valores tão altos como na herança monogênica (50% ou 25%).

O risco de recorrência (cont.)

Aumenta com a gravidade de doença. É tanto maior quanto mais próximo o

parentesco com o afetado. Quanto menor o risco na população,

tanto maior é o risco para consangüíneos.

Aumenta com o número de indivíduos afetados na família.

O risco de recorrencia (cont.)

Se a característica for de limiar e mais freqüente em um sexo do que em outro, o risco de recorrência será maior para parentes de afetados do sexo menos freqüentemente afetado (menos susceptível).

O futuro da Genética Humana

Desvendar as causas genéticas, epigenéticas e ambientais que determinam as doenças de etiologia complexa.