Antibióticos e Quimioterápicos

5/13/2018 Antibi ticos e Quimioter picos - slidepdf.com

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AntibióticosQuimioterapia – caracteriza o tratamento de doenças por meio de substâncias

químicas obtidas sinteticamente chamadas quimioterápicos.Antibióticos – substância química produzida por microorganismos, em geral

cogumelos e bactérias , com a capacidade de inibir a reprodução ou destruir outros

microorganismos, em geral bactérias.Benedict e Langlyke – antibiótico é substância biossintetizada por um ser vivo, quepode ser cogumelo, bactérias, plantas e organismos superiores, com capacidade de inibirmicroorganismos e/ou bloquear crescimento e replicação celulares, em concentraçõesrelativamente pequenas.

Semelhança entre antibióticos e quimioterápicos – agem como moléculas químicasque interferem em alguma via metabólica do microorganismo alvo.

Diferença entre antibiótico e quimioterápico.Quimioterápico – obtido artificialmente pelo químico em seu laboratório.Antibiótico- origem biológicaSintobiótico- antibiótico sintetizado.

Fitoncida ou fitobiótico – substância com ação antimicrobiana, antineoplásica ouantiblástica, produzida por vegetais superiores.Antimicrobianos e antiinfecciosos – são expressões utilizadas às vezes para

denotar todas as drogas usadas contra agentes infecciosos.Quimioterápico ou antibiótico bacteriostático – inibe a multiplicação da bactéria

mas não a destrói (efeito reversível).Quimioterápico ou antibiótico bactericida – exercem efeito letal e irreversível

sobre as bactérias sensíveis.CMI – concentração mínima inibitóriaCMB – concentração mínima bactericidaPara que sejam evidenciadas as atividades bactericidas e bacteriostáticas, é

necessário que o antibiótico esteja em suas CMB e CMI respectivamente.A CMB e CMI são estimativas in vitro, mas também orientam para determinar asconcentrações bacteriostáticas e bactericidas nos fluidos orgânicos.

Os gêneros das bactérias orienta o uso adequado do antibiótico . Por exemplo , osgêneros Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Escherichia coli, entre outros, deveminvocar as suas características microbiológicas principais (se gram positivo ou negativo), otipo clínico de infecção que provocam, sua sensibilidade e resistência a determinadosantibióticos.

Bactérias mais comuns:1- Cocos gram positivo : estafilococos, estreptococos.2- Cocos gram negativo : neisserias (meningococos, gonococos)

3- Bacilos gram positivo: Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Listeria.4- Bacilos gram negativos entéricos: Bacteroides, Enterobacter, Escherichia,Klebsiella, Proteus, Providência, Salmonella, Seratia, Shigella.

5- Outros bacilos gram negativos : Actinobacter, Bordetella, Brucella, Calymmalla tularensis, Haemophilus ducreye.

Cuidado: sensibilidade diferente de hipersensibilidadeEspectro antimicrobiano ou espectro antibacteriano – exprimem a amplitude daatividade dos antibióticos.



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Antibióticos de pequeno espectro – apenas um pequeno número de bactérias éatingido. Ex: cocos positivos.Antibióticos de grande espectro – o antibiótico pode inibir bactérias gram positivasou negativas e até outros microorganismos patogênicos.Supra-infecção – os microorganismos não atingidos pelo antibióticos e que antes

viviam controlados pelo eqüilíbrio biológico, começam a proliferar e a provocarinfecções. Ex: candidíase e monilíase.Classificação:

♦ Critérios para classificação dos antibióticos:♦ Químico♦ Origem♦ Farmacocinético♦ FarmacodinâmicoQuímico-salienta-se a estrutura do antibiótico (penicilina , cefalosporinas,aminoglicosídios, tetraciclinas, rifampicinas, poliênicos, macrolíticos, fenicóis,peptídios etc)

Origem e processo de obtençãoa) naturais: aqueles obtidos por processo de fermentação (benzilpenicilina)b) sintobióticos: aqueles obtidos por síntese (cloranfenicol)c) biossintéticos: obtidos com a utilização de um precursor no processo de

fermentação (penicilina V).d) semi-sintéticos : obtidos por fermentação e síntese (ampicilina, oxacilina)e) de depósitof) os de absorção lentag) com ação prolongada (penicilina, procaína, penicilina benzatina)Farmacocinético = absorção (fácil ou difícil), excreção (via renal ou biliar), adistribuição (penetração ou não no líquor), metabolismo (maior ou menor taxa de

inativação metabólica).FarmacodinâmicoMecanismo de ação: interferência na biossíntese da parede celular bacteriana, nasíntese protéica, etcTipo de ação: bacteriostático ou bactericida.Amplitude de espectro antibacteriano (pequeno, médio ou grande)Ação contra certos grupos de bactérias (contra gram negativo, contra Pseudomonas e toxicidade – ototóxico, nefrotóxico, alergênico).Ex: penicilina GClassificação:I. Critério químico – beta lactâmico.

II. Origem : naturalIII. Mecanismo de ação: age através da biossíntese da parede celular bacteriana.IV. Tipo de ação – bactericidaV. Amplitude de espectro bacteriano: médioVI. Grupo de bactérias atingidas : cocos gram positivoVII. Toxicidade : alergênicaVIII. Excreção: predominantemente renal



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Os antibióticos e quimioterápicos bacteriostáticos (cloranfenicol,eritromicina,tetracilina ) inibem a multiplicação bacteriana mas não matam asbactérias. Removido o antibiótico, recupera-se a multiplicação.Os antibióticos e quimioterápicos bactericidas (penicilinas, cefalosporinas,aminoglicosídios) provocam a morte e, em alguns casos, lise celular dos

microorganismos atingidos. A ação bactericida é irreversível.As sulfonamidas podem ser bacteriostáticas e bactericidas, de acordo com acomposição do local (sangue, pus, urina) onde se acha o microorganismo infectante.Droga bacteriostática – bloqueia o crescimento bacteriano e permite que a defesa doorganismo (produção de anticorpos, sistema do complemento, resposta inflamatória,migração celular, fagocitose) se encarreguem de destruir o microorganismo invasorPacientes imunodeprimidos ou com infecção grave, dar preferência para osantibióticos bactericidas.Meningite – ampicilina- tratamento por pneumococos, meningococos e H.infuenzae.Meningite – aumenta penetração liquórica dos aminoglicosídios mas não de modo

adequado para tratar infecções por bacilos gram negativo (é necessário a injeçãointratecal).Meningite por creptococo a 5-fluorocistosina atinge no líquor 75% da concentraçãosangüínea, a mais alta relação líquor/sangue que se conhece.Antibiótico + albumina – a albumina por ser menor do que as outras proteína,penetra facilmente nos tecidos inflamados e infectados, favorecendo assim, a açãodos antibióticos transportados. A albumina pode ligar-se a todas as espécies deantibióticos porque tem afinidade por cátions, ânions, não-eletrólitos, compostosalifáticos e aromáticos.A excreção de antibióticos se faz principalmente por via renal.35% da excreção da rifampicina é via biliarinativação dos antibióticos – principalmene fígado.Antibióticos que se ligam a proteínas teciduais permanecendo durante semanas –anfotericina B, tetraciclinas, polimixinas, aminoglicosídios, pentamidina equinacrina.A inativação da eritromicina, lincomicina, clindamicina e doxicilina ainda não éexplicado.Vias de administraçãoVia parenteral – infecções graves ou no caso de infecções menos graves, porém empacientes imunologicamente enfraquecidos.A administração parenteral produz concentrações sangüíneas adequadas econcentrações tissulares mais elevadas.Via oral – os antibióticos possuem absorção variável, motivo pelo qual não sãoaconselhadas nos casos graves . Exceção – o cloranfenicol possui absorçãogastrointestinal praticamente total.Via endovenosa – para infecções graves utilizar uma dose de ataque para se obterconcentrações sangüíneas em nível terapêutico. Ex – mengingite meningocócica –via intravenosa – 20 milhões de penicilina G , no período de 24 h. A administraçãode 5 milhões de unidade, por via intravenosa, a fim de que se atinjam rapidamenteos níveis sangüíneos terapêuticos úteis.



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Uso profilático dos antibióticosProfilaxia das endocardites, da tuberculose, da febre reumática, da memingitemeningocócica, na cirurgia gastrointestinal e genitourinária e feridas penetrantes etraumática.1- encodocardite – em caso de cirurgia dentária, aplicam-se 1 hora antes 600.000

unidades de penicilina procaína, associados a 200.000 unidades de penicilina G.Repete-se 2 dias após a operação.2- Cirurgia gastrointestinal ou geniturinária – esquema anterior associado a 1g de

estreptomicina 1h antes do ato cirúrgico. Repete-se nos 2 dias seguintes.3- Tuberculose – isoniazida na dose de 200 mg por dia, durante 1 ano ,

observando-se uma vez por mês se aparecem sinais de efeitos colaterais.4- Febre reumática – utiliza-se uma vez por mês, por via intramuscular, a dose de

1.200.000 unidades de penicilina benzatina ou então, 200.000 unidades depenicilina G , por via oral 2 vezes ao dia.

5- Infecções meningocócicas em caráter epidêmico – penicilina na dose de1.2000.000 unidades ao dia durante 2 a 3 dias.

6- Profilaxia antimicrobiana cirúrgica – somente durante o período do atooperatório.7- Ofaltalmia purulenta gonocócica do recém-nascido – previnida pela aplicação

tópica de pencilina sob a forma de colírio.8- Uretrite gonocócica – reduzida pelo uso de 100.000 a 250.000 unidades de

penicilina em casos que sofreram exposição.9- Bacteriúria causada por cateterismo vesical isolado – 2 a 3 dias de sulfonamidas

e tetracilinas.ToxicidadeO paciente alérgico à penicilina deve ser tratado com outro tipo de antibiótico.Antibióticos – administração oral – podem provocar náuseas, vômitos e diarréia,resultantes de irritação, superinfecção ou alteração da flora gastrointestinal normal.Diarréia – comum após o uso oral de tetraciclinas, ampiclinas e cefalosporinas.Lincomicina e clindamicina – podem provocar colite pseudomembranosa.Neomicina – contra-indicada em paciente com insuficiência renal.Superinfecção – uma nova infecção que surge além da outra que vinha sendo tratadapor determinado antibiótico . A superinfecção não é debelada pelo antimicrobianoque vinha sendo utilizado, surgindo pela quebra de eqülíbrio microbiano, causadopelo antibiótico, especialmente quando usado em grandes e continuadas doses ouem associação com outros antibióticos.Antibióticos na gravidezAminoglicosídios – gentamicina, amicacina, canamicina, tobramicina,netilmicina,estreptomicina – toxicidade possível do oitavo nervo do feto . Só usarquando houver forte indicação clínica, na ausência de outra alternativa.Cefalosporina – não se conhecem efeitos tóxicos. Provalvelmente são seguras.Cloranfenicol – só usar quando não houver outra alternativa.Clindamicina –não se conhecem efeitos tóxicos. Só usar quando não houver outraalternativa.Estolato de eritromicina – risco de hepatite colestática na gestante.As outras formasde eritromicina são provalvelmente seguras.Metenamina – provavelmente seguras



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Ácido nalidíxico – contra –indicado . Provoca aumento da pressão intracraniana norecém-nascido.Nitrofurantoína- anemia hemolítica no recém-nascido . Contra-indicada.Penicilinas – provalvelmente segurasEspectinomicinas- provalvelmente seguras

Sulfonamidas- contra-indicadas. Hemólise em recém-nascidos com deficiência deglucose – 6 – fosfato desidrogenase (G6PD). Aumenta o risco de icterícia nucleardo recém-nascido.Tetraciclinas- contra-indicada. Anormalidades congênitas dos membros.Trimetropina – teratogências em ratosVancomicina – oto e nefrotoxicidade possíveis para o feto.Etambutal – teratogênico em animais.Etionamida – teratogênico em animaisPirazenamida – só usar quando não tiver outra alternativaRifampicina – teratogênica em animaisAnfotericina B – só usar quando não houver outra alternativa.

Flucitosina – teratogênica em animaisGriseofulvina- teratogênica e embriotóxica em animais.Cetoconazol – teratogênica e embriotóxica em animais.Miconazol – só usar quando não houver outra alternativa.Aciclovir – só usar quando não houver outra alternativa.Amantadina – potencialmente teratogênicaVidarabina – potencialmente teratogênicaMetronidazol- só utilizar quando não houver outra alternativa.FebrePode persistir ou reaparecer devido aos seguintes fatores:a- presença de abscesso que necessita ser drenado,b- febre causada pelo próprio antibiótico – as penicilinas e cefalosporinas

freqüentemente provocam esse efeitoc- erro de laboratório condicionando terapêutica inadequada e superinfecção.AnaeróbiosTipos comuns de infecções onde os anaeróbios predominam : abscessos – cerebral,pulmonar, mamário, hepático, subfrênico, intra- abdomen, tubário, meningite, otitese sinusites crônicas, pneumonia por processo obstrutivo, peritonite, apendicite,infecção puerperal e pós-aborto, infecções ginecológicas, celulites, gangrena gasosa.As espécies de microorganismos anaeróbicos de maior importância são: Bacterioides fragilis, Clostridium ramosum, C.perfrigens e o Fusobacterium

varium. Bacterioides fragilis é o mais comum e o que apresenta maior resistência aosantibióticos, sendo sensível apenas ao cloranfenicol, ao metronidazol e àclindamicina. Este anaeróbio predomina na flora intestinal normal e também éencontrado no aparelho genital feminino e em infecção pleuropulmonares, abcessoscerebrais e na otite média crônica.O clostridium ramosum resiste, até certo nível de concentração à penicilina,clindamicina e lincomicina . Todas as raças são sensíveis ao cloranfenicol, àvancomicina e ao metronidazol. O c. ramosum é encontrado em infecções de todocorpo.



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O Fusobacterium varium resiste, até certo nível de concentração à penicilina,clindamicina e lincomicina, sendo muito sensível ao cloranfenicol e aometronidazol. Este anaeróbio é mais raro do que o B.fragilis e o C.ramosum, maspode ser encontrado em infecções de qualquer parte do corpo.Metronidazol

Além de sua atividade contra protozoários, o metronidazol atua contra bactériasanaeróbicas ou microaerofílicas, interferindo nas suas vias metabólicas responsáveispela transferência de hidrogênio. Em conseqüência, a síntese de NADH e NADPH édiminuída e a droga se torna tóxica para as bactérias ao se transformar, pelo seugrupo nitroso em derivado reduzido pelos elétrons provenientes das célulasbacterianas anaeróbicas.

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