Agentes AntibacterianosAgentes Antibacterianos

Quimioterápicos e AntibióticosQuimioterápicos e Antibióticos

Gisela Cipullo MoreiraGisela Cipullo Moreira

ANTIMICROBIANO“É TODO AGENTE OBTIDO OU DERIVADO

DE MICRORGANISMOS OU DE ORIGEM SINTÉTICA, QUE APRESENTA A

CAPACIDADE DE INIBIR OU DESTRUIR MICRORGANISMOS”

TIPOS DE ATIVIDADES EXIBIDAS POR UM AGENTE

ANTIMICROBIANO

ATIVIDADE BACTERIOSTÁTICA

BACTÉRIA

DIVISÃO BINÁRIA

ATIVIDADE BACTERIOSTÁTICA

IMUNIDADE

IMUNIDADE

EFEITO BACTERICIDA

M

O

R

T

E

ESPECTRO DE AÇÃO

• CURTO OU ESTREITO

• AMPLIADO

• LARGO OU AMPLO

COCOS G (+)

COCOS G (-)

BACILOS G (+)

BACILOS G (-)

ESPIROQUETAS

CLAMÍDIAS

RIQUETSIAS

MICOPLASMAS

DROGA A

DROGA B

DROGA C

Principais Agentes Antibacterianos – ClassificaçãoPrincipais Agentes Antibacterianos – Classificação

1- 1- Inibidores da síntese ou da ação do folatoInibidores da síntese ou da ação do folato

SulfonamidasSulfonamidas TrimetoprimTrimetoprim

2- 2- Antibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese daAntibióticos Beta-Lactâmicos (inibidores da síntese da parede microbiana)parede microbiana)

Penicilinas NaturaisPenicilinas Naturais Penicilinas Semi-SintéticasPenicilinas Semi-Sintéticas CefalosporinasCefalosporinas Outros antibióticos (Monobactans)Outros antibióticos (Monobactans)

3- 3- Antibióticos inibidores das sínteses proteícasAntibióticos inibidores das sínteses proteícas

Tetraciclinas e CloranfenicolTetraciclinas e Cloranfenicol AminoglicosídeosAminoglicosídeos Macrolídeos Macrolídeos OutrosOutros

Principais Agentes (continuação)Principais Agentes (continuação)

4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)4- Antibióticos que afetam a DNA girase (Topoisomerase)

4-Fluor Quinolonas4-Fluor Quinolonas

5- Antimicobacterianos5- Antimicobacterianos

IsoniazidaIsoniazida RifampicinaRifampicina Etambutol Etambutol EstreptomicinaEstreptomicina DapsonaDapsona RifampicinaRifampicina ClofaziminaClofazimina

6- Antifúngicos6- Antifúngicos

Tratamento da Tuberculose Tratamento da Tuberculose

Tratamento da HanseníaseTratamento da Hanseníase

““SULFAS” E SULFONAMIDASSULFAS” E SULFONAMIDAS

Breve históricoBreve histórico

1930 – Gerard Domagk demonstra a ação do Prontozil1930 – Gerard Domagk demonstra a ação do Prontozil Primeiro agente Primeiro agente sulfonamídicosulfonamídico conhecido conhecido

Domagk – 1939Domagk – 1939Premio Nobel dePremio Nobel de

Química e MedicinaQuímica e Medicina

Prontozil – Uma pró-droga.Prontozil – Uma pró-droga.No organismo era metabolizada eNo organismo era metabolizada e

transformada emtransformada em Sulfonamida SulfonamidaPodia ser usada VO ou ParenteralPodia ser usada VO ou Parenteral

Farmacologia das SulfonamidasFarmacologia das Sulfonamidas

Sulfas são análogos do PABA (Ác. Para-amino Benzóico), substânciaSulfas são análogos do PABA (Ác. Para-amino Benzóico), substânciaessencial para síntese do Ácido Fólico bacterianoessencial para síntese do Ácido Fólico bacteriano

As sulfas competem com o PABA na síntese do Ácido Folico As sulfas competem com o PABA na síntese do Ácido Folico

NN

H2N - H2N -

NN

NN NN

- CH2 – - CH2 – NH -NH - - C – NH - CH- C – NH - CH

OO COOHCOOH

(CH2)(CH2)22 COOH COOH

PTERIDINAPTERIDINA PABAPABA ÁCIDO GLUTÂMICOÁCIDO GLUTÂMICO

ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO

- SO2NH2- SO2NH2H2N - H2N - SULFASULFA

Durante a sínteseDurante a síntesedo ácido fólico, ado ácido fólico, a

Sulfa entra noSulfa entra nolugar do PABAlugar do PABA

Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)

PABAPABA

FOLATOFOLATO

TETRAIDROFOLATOTETRAIDROFOLATO

DNADNA RNARNA

SulfonamidaSulfonamida

SulfonamidaSulfonamidaocupa o lugarocupa o lugar

do PABAdo PABA(competição)(competição)

SulfonamidaSulfonamidaocupa o lugarocupa o lugar

do PABAdo PABA(competição)(competição)

Síntese de um “Folato atípico” com a sulfonamida incorporada

Consequência

Não há sintese dos Ácidos NucleícosBacterianos

EFEITO BACTERIOSTÁTICO

Síntese de um “Folato atípico” com a sulfonamida incorporada

Consequência

Não há sintese dos Ácidos NucleícosBacterianos

EFEITO BACTERIOSTÁTICO

Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Farmacologia das Sulfonamidas (continuação)Associação – Sulfametoxazol + Trimetoprim Associação – Sulfametoxazol + Trimetoprim

Considerando as principais Sulfonamidas de Uso ClínicoConsiderando as principais Sulfonamidas de Uso Clínico

SulfadiazinaSulfadiazina

SulfametoxazolSulfametoxazol

SulfametopirazinaSulfametopirazina

SulfasalazinaSulfasalazina

Drogas de ação médiaDrogas de ação médiaCom boa absorção oralCom boa absorção oral

Ação prologada Ação prologada Bem absorvida pelo TGIBem absorvida pelo TGI

Pouco absorvida pelo TGIPouco absorvida pelo TGI

SulfametozaxolSulfametozaxol

Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimazol (Bactrin)Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimazol (Bactrin)Aumente a atividade antimicrobiana Aumente a atividade antimicrobiana

PABAPABA

ÁCIDO FÓLICOÁCIDO FÓLICO

TETRA-HIDROFOLATOTETRA-HIDROFOLATO

ÁCIDOS NUCLEÍCOSÁCIDOS NUCLEÍCOS

SulfametoxazolCompetiçãoCompetiçãocom PABAcom PABA

EnzimaEnzimaDiidrofolatoDiidrofolato

RedutaseRedutaseTrimetoprimxxxx

Cotrimazol (Bactrin)Cotrimazol (Bactrin)Ação Combinada – Sulfa + TrimetoprimAção Combinada – Sulfa + Trimetoprim

NÃO FORMA O TETRA-HIDROFOLATONÃO FORMA O TETRA-HIDROFOLATO

NÃO HÁ SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOSNÃO HÁ SÍNTESE DOS ÁCIDOS NUCLEÍCOS

Farmacocinética da AssociaçãoFarmacocinética da AssociaçãoSulfametoxazol + TrimetoprimSulfametoxazol + Trimetoprim

SulfametoxazolSulfametoxazol TrimetoprimTrimetoprim 400 mg400 mg 80 mg80 mg

Absorção - TGIAbsorção - TGI

LigaçãoLigaçãoProteícaProteíca

70 %70 %

LigaçãoLigaçãoProteícaProteíca

45 %45 %

Distribuição Distribuição Liquído pleuralLiquído pleuralTecidos molesTecidos moles

Sistema Respiratório e UrinárioSistema Respiratório e UrinárioBarreira PlacentáriaBarreira PlacentáriaMetabolismoMetabolismo

HepáticoHepáticoExcreção = UrinaExcreção = Urina

Elimação Elimação UrináriaUrinária

80 % forma80 % formaInalteradaInalterada

Relação constante - 5 SMZ / 1 TMPRelação constante - 5 SMZ / 1 TMP

Espectro de Ação e Principais Indicações TerapêuticasEspectro de Ação e Principais Indicações Terapêuticaspara associação Sulfametoxazol + Trimetoprimpara associação Sulfametoxazol + Trimetoprim

Infecções do Trato Urinário causadas por Infecções do Trato Urinário causadas por E. coliE. coli,,EnterobacterEnterobacter e e Proteus spProteus sp

Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Haemophilus spHaemophilus sp ou ou Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae

Enterocolite causada por Enterocolite causada por Shigella flexneriShigella flexneri

Otite Média aguda causada por Otite Média aguda causada por HaemophilusHaemophilus

Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes em pacientesportadores de HIV (AIDS)portadores de HIV (AIDS)Alguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroAlguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroquimioterápico com menor toxicidade para portadoresquimioterápico com menor toxicidade para portadoresdo HIV do HIV

Infecções do Trato Urinário causadas por Infecções do Trato Urinário causadas por E. coliE. coli,,EnterobacterEnterobacter e e Proteus spProteus sp

Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Infecções Respiratórias (adultos) causadas por Haemophilus spHaemophilus sp ou ou Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae

Enterocolite causada por Enterocolite causada por Shigella flexneriShigella flexneri

Otite Média aguda causada por Otite Média aguda causada por HaemophilusHaemophilus

Pneumonia por Pneumonia por Pneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes em pacientesportadores de HIV (AIDS)portadores de HIV (AIDS)Alguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroAlguns infectologistas preferem a Pentamidina, outroquimioterápico com menor toxicidade para portadoresquimioterápico com menor toxicidade para portadoresdo HIV do HIV

Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais

1- Sensibilidade – Erupção cutânea até reações graves1- Sensibilidade – Erupção cutânea até reações graves

2- Eozinofilia e Agranulocitose2- Eozinofilia e Agranulocitose

3- Anemia Hemolítica 3- Anemia Hemolítica Mais comum em deficientes da G-6-PDMais comum em deficientes da G-6-PD

4- Aplasia medular – Uso contínuo 4- Aplasia medular – Uso contínuo

5- Nas aplicações EV – Flebites 5- Nas aplicações EV – Flebites

Contra- IndicaçõesContra- Indicações

1- Hipersensibilidade as sulfonamidas em geral1- Hipersensibilidade as sulfonamidas em geral

2- Condições clínicas – Anemias2- Condições clínicas – Anemias

3- Deficiência de Folato (ácido fólico)3- Deficiência de Folato (ácido fólico)

4- gravidez e lactação4- gravidez e lactação

5- Insuficiência Hepática e Renal5- Insuficiência Hepática e Renal

6- Menores de dois meses de idade6- Menores de dois meses de idade

7- Pacientes leucopênicos (?)7- Pacientes leucopênicos (?)

Algumas Interações ImportantesAlgumas Interações Importantes

1- Aumenta o nível plasmático da Fenitóina por reduzir1- Aumenta o nível plasmático da Fenitóina por reduzir sua depuração hepáticasua depuração hepática Riscos de efeitos colaterais da Fenitoína se elevamRiscos de efeitos colaterais da Fenitoína se elevam

2- Potencializa o efeito depressor da medula óssea causada2- Potencializa o efeito depressor da medula óssea causada pelo Metrotrexato (droga usada na AR e algusn tipos de CA)pelo Metrotrexato (droga usada na AR e algusn tipos de CA)

3- Eleva o efeito hipoglicemiante das Sulfoniluréias como a3- Eleva o efeito hipoglicemiante das Sulfoniluréias como a Glibenclamida (Daonil)Glibenclamida (Daonil)

4- O AAS pode deslocar o Sulfametoxazol (ligação de 70 %) da4- O AAS pode deslocar o Sulfametoxazol (ligação de 70 %) da albumina, mas quase não interfere no Trimetoprimalbumina, mas quase não interfere no Trimetoprim

Interação que ocorre sem que o clínico tome ciênciaInteração que ocorre sem que o clínico tome ciência

Outras associações do Trimetoprim com SulfonamidasOutras associações do Trimetoprim com Sulfonamidas

Sulfadiazina 410 mg + Trimetoprim 90 mg Sulfadiazina 410 mg + Trimetoprim 90 mg TriglobeTriglobe

Comprimidos e solução oralComprimidos e solução oral

Isotionato de PentamidinaIsotionato de Pentamidina “Pentamidina” “Pentamidina”

Alternativa terapêutica para tratar a pneumonia porAlternativa terapêutica para tratar a pneumonia porPneumocystis cariniiPneumocystis carinii em pacientes com AIDS em pacientes com AIDS

- Originalmente esse quimioterápico age contra protozoáriosOriginalmente esse quimioterápico age contra protozoários - Pesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornandoPesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornando essa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS queessa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS que toleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprimtoleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprim

- FarmacodinâmicaFarmacodinâmica: A Pentamidina interfere de maneira incerta,: A Pentamidina interfere de maneira incerta, sobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystissobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystis - FarmacocinéticaFarmacocinética: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de ampolas de 300 mg.ampolas de 300 mg. Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos,Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos, pois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dosepois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dose total administrada total administrada Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)

- Originalmente esse quimioterápico age contra protozoáriosOriginalmente esse quimioterápico age contra protozoários - Pesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornandoPesquisas revelaram sua ação contra o Pneumocystis, tornando essa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS queessa droga uma opção terapêutica em pacientes com AIDS que toleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprimtoleram a associação Sulfametoxazol + Trimetoprim

- FarmacodinâmicaFarmacodinâmica: A Pentamidina interfere de maneira incerta,: A Pentamidina interfere de maneira incerta, sobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystissobre a síntese de proteínas e ácidos nucleícos do Pneumocystis - FarmacocinéticaFarmacocinética: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de: Adminsitração injetável (IM / EV) na forma de ampolas de 300 mg.ampolas de 300 mg. Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos,Nos EUA foi testada como aerosssol com resultados positivos, pois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dosepois sua concentração pulmonar pela via EV é de 10 % da dose total administrada total administrada Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)Excreção urinária (metabólitos desconhecidos)

Efeitos Colaterais da PentamidinaEfeitos Colaterais da Pentamidina

1- Leucopenia (lembrar que é utilizada em aidéticos)1- Leucopenia (lembrar que é utilizada em aidéticos)

2- Hipoglicemia (mais comum quando a infusão é rápida)2- Hipoglicemia (mais comum quando a infusão é rápida)

3- Trombocitopenia3- Trombocitopenia

4- Hipotensão 4- Hipotensão

5- Insuficência Renal de grau moderado pode ser comum5- Insuficência Renal de grau moderado pode ser comum chegando a 10 % dos pacienteschegando a 10 % dos pacientes

6- Inflamação no local da injeção (IM)6- Inflamação no local da injeção (IM)

7- Náuseas e vômitos7- Náuseas e vômitos