Transporte e armazenamento de lipídeos

UEZO - Centro Universitário Estadual da Zona Oeste Curso: TECNOLOGIA EM BIOTECNOLOGIA

Disciplina: Bioquímica IIProf. João Bosco de Salles

Ano: 2011

Absorção de Lipídeos

Lipídeos da dieta

Vesícula biliar

Intestino delgado

1) Sais biliares emulsificam os AG da dieta no ID formando micelas2) Lipases intestinais degradam TG

3) AG e outros produtos entram pela mucosa intestinal e são convertidos em TG

4) TG são incorporados com colesterol eapoproteínas nos quilomícrons

5) Quilomícrons passam para o sistema linfático

6) Lipoproteína lipaseativada pela Apo C-II libera AG e glicerol

7) AG entram nas céls.

8) AG são oxidados como combustível ou armazenados

Mucosa intestinal

capilar

quilomícron

Lipoproteína lipase

Miócito ou adipócito

Como transportar lipídeos através do sangue,

se a maioria deles são insolúveis em água?

COLESTEROL

ÁGUA

AR

APOLARES

ÁCIDOS GRAXOS LIVRESTRIACILGLICEROL

FOSFOLIPÍDEOS

ANFIPÁTICOS

COMPOSIÇÃO DA LIPOPROTEÍNA

-Triacilglicerol

- Éster de colesterol

(apolares)

- Fosfolipídeos

- Colesterol

(anfipáticos)

- Proteínas

(polares)

LIPOPROTEÍNAS(solúvel em água)

Apoproteína

integral

(p.ex., apo B)

Colesterol

livre

Composição das Lipoproteínas humanas

Lipoproteínas Origem

ComposiçãoPtn(%)

Lip(%)

Principais Lipídeos Apolipoproteínas

Quilomícron

Quilomícronremanescente

Quilomícron

intestino

Fígado

Fígado, intestino, VLDL, quilomícrons

Tecido adiposo

triacilglicerol

Triacilglicerol, fosfolipídeos e

colesteroltriacilglicerolTriacilglicerol,

colesterolcolesterol

fosfolipídeos e colesterol

Ácidos graxos

LDL

HDL

- Os ácidos graxos livres (não esterificados) são transportados no plasma ligados à albumina (um solubilizante muito eficaz).

- Satisfazem de 25 a 50% das necessidades energéticas na inanição.

- No citosol, são transportados ligados a proteínas de ligação de ácidos graxos.

Apolipoproteínas ou apoproteínas

- Frações protéicas de lipoproteínas(correspondem a 70% da massa de algumas HDL ou apenas 1% da massa dos quilomícrons)

Funções das apolipoproteínas:1. Formam parte da estrutura da lipoproteína (apo B),2. Cofatores enzimáticos (apo C-II é cofator da lipoproteína lipase; A-I é cofator da lecitina: colesterol aciltransferase),3. Inibidores enzimáticos (as apo A-II e C-III inibem a lipoproteínalipase; a apo C-I inibe a proteína de transferência de éster de colesterol)4. Agem como ligantes a receptores de lipoproteínas em membranas (as apo B-100 e E ligam a receptores de LDL; a apo A-I liga a receptor de HDL)

Receptores de LDL

- APO B-100 (550.000 Da) (4.536 aa) – sintetizada no fígado (liga ao receptor de LDL)-APO B-48 (48% da massa da apo B-100) – proteína sintetizada no intestino(codificada pelo mesmo RNAm – no qual um códon de parada é inserido por uma enzima)

Lúmen

intestinal

Capilar

sanguíneo

Vaso

linfático

Célula

endotelial

Canalículos biliares

Formação e secreção de

quilomícronse VLDL

Célula

hepáticas

Lúmen do sinusóidehepático

Destino metabólico das lipoproteínas

Lipídeos da dieta

Ácidos biliares e colesterol

quilomícrons remanescentes

Receptor de quilomícron

Lipoproteína lipaseÁcidos graxos livres

Tecido adiposo, músculo

capilares

VIA EXÓGENA

VLDL

Lipoproteína lipase

Ácidos graxos livres

Tecido adiposo, músculo

capilares

IDL

LDL

Receptor de LDL

Receptor de LDL

Tecido extra-hepático

HDL

LCAT (lecitina colesterol

aciltransferase)

Intestino

Colesterol da dieta

Colesterol endógeno

VIA EXÓGENA

Fígado

LDL “colesterol ruim” – leva colesterol para os tecidosHDL “colesterol bom” – recolhe o colesterol dos tecidos e encaminha para o fígado para ser excretado.

Degradação celular da LDL

camada de PL

colesterol

Receptor de LDL

degradação de LDL:

aminoácidos, colesterol e AG

clatrina

Porção recoberta

Formação de clatrina

vesícula recoberta

vesícula não-recoberta(pH = 7,0)

endossomo(pH = 5,0)

Separação da LDL e receptor

lisossomo

Lisossomo secundário

Reciclagem dos receptores

Membrana plasmática

LDL – 30% degradada nos tecidos extra-hepáticos- 70% degradada no fígado

Metabolismo de lipídeo no tecido adiposo(insulina engorda)

glicoseinsulinaSANGUE

TECIDO ADIPOSO Glicose 6-P

Acetil CoAglicólise

Glicerol 3-PAcil CoAesterificação

TGLipase

hormônio sensível

Acil-CoA sintetase

Lipoproteína lipase

GlicerolAG AG

lipólise

GlicerolAG

SANGUE

GlicerolAG

TG(quilomícrons, VLDL)

No tecido adiposo ainsulina aumenta a síntesede lipoproteína lipase e sua translocação para asuperfície do endotélio(aumenta a captação deácido graxos)

OBS.: A afinidade da lipoproteína lipase pelo TGé 10 x maior no coração queno tecido adiposo(na inanição o TG é direcionado do tecidoadiposo p/ o coração)

Lipoproteína lipase X quilomícrons

Lipoproteína lipase X VLDL

glucagon

adipócito

Adenilato ciclase

Proteína quinase

Triacilglicerol lipase

glicerol

Ácidos graxos

Albumina sérica

Vaso sanguíneo

b-oxidação ciclo de KrebsMiócito

(músculo)

Controle hormonal - Glucagon

Doença genética causada por uma mutação no gene

que codifica o receptor de membrana da lipoproteína

de baixa densidade (LDL)

– Homozigoto - não possui receptores de LDL

– Heterozigoto - possui poucos receptores de LDL

• Concentração total de colesterol

e de LDL são muito elevadas.

• Depósito de colesterol em

vários tecidos

• Aterosclerose

Hipercolesterolemia Familiar