1a aula sangue (composição, caracterização geral e origem das células sangüíneas)

Hematologia Hematologia

Profª DrProfª Dra a Rita de Cassia Rita de Cassia Mousinho RibeiroMousinho Ribeiro

[email protected]@hotmail.com

Sangue: composição, Sangue: composição, caracterização geral e origem caracterização geral e origem

das células sangüíneasdas células sangüíneas

Sangue: composição, Sangue: composição, caracterização geral e origem caracterização geral e origem

das células sangüíneasdas células sangüíneas

Sangue - conceito:Sangue - conceito:

É um É um tecido fluido tecido fluido formado por uma formado por uma massa heterogênea de célulasmassa heterogênea de células diferenciadasdiferenciadas suspensas em uma suspensas em uma

fase líquidafase líquida. .

Composição do Composição do sangue:sangue:

(1) Plasma(1) Plasma e e (2) Células sangüíneas (2) Células sangüíneas

(ou (ou elementos elementos figuradosfigurados))

hemáciahemácia

leucócileucócitoto

plaquetplaquetaa

PlasmPlasma a

CélulaCélulass

VSTVST

O volume sangüíneo O volume sangüíneo total (VST)total (VST)

Separando os componentes do sangue:Separando os componentes do sangue:

Creme Creme leucocitárioleucocitário((buffy coatbuffy coat) + ) + plaquetasplaquetas

Eritrócitos

Eritrócitos

4000 rpm

10’

PlasmaPlasma

centrífuga

anticoagulante

Volume Sangüíneo Total:Volume Sangüíneo Total:

Normal Normal 6 a 8%6 a 8% do peso do peso corporal.corporal.

62,5 mL/kg de peso 62,5 mL/kg de peso 75 kg 75 kg 4,7 L = VST 4,7 L = VST 62,0 mL/kg de peso 62,0 mL/kg de peso 55 kg 55 kg 3,4 L = VST 3,4 L = VST

VSTVST 50-60% (55%) 50-60% (55%) plasmaplasma40-50% (45%) 40-50% (45%) porção celular

*basicamente hemácias*basicamente hemácias

VSTVST PlasmaPlasma Porção celular*Porção celular*

= = 4,7 L4,7 L 2,6 L2,6 L 2,1 L2,1 L

= = 3,4 L3,4 L 1,9 L1,9 L 1,5 L1,5 L

A A porção celularporção celular é composta basicamente por é composta basicamente por hemáciashemácias células mais numerosas do células mais numerosas do

sangue.sangue. A A proporção de hemáciasproporção de hemácias em um dado em um dado VSTVST

é chamada de é chamada de hematócritohematócrito.. Em condições normais Em condições normais observam-se pequenas observam-se pequenas

variações no Ht.variações no Ht. Em Em algumas patologiasalgumas patologias o Ht pode variar o Ht pode variar

consideravelmente.consideravelmente.

Hematócrito (Ht):Hematócrito (Ht):

VSTVSTPlasma Plasma (~55%)(~55%)

Porção celular Porção celular (~45%)(~45%)

HematócritHematócritoo

Hematócrito (cont.):Hematócrito (cont.):

41-51% do VST41-51% do VST

37-47% do VST37-47% do VST Ht Ht

O O Ht variaHt varia com o com o número de número de hemáciashemácias e com o seu e com o seu tamanhotamanho..

Nas condições em que há Nas condições em que há no n no noo de de hemácias hemácias há há no valor (%) do Ht*. no valor (%) do Ht*.

Nas condições em que há Nas condições em que há no n no noo de de hemácias hemácias há há no valor (%) do Ht*. no valor (%) do Ht*.

Importante Importante as as variações no volume de variações no volume de plasmaplasma interferem diretamente na análise do interferem diretamente na análise do

Ht.Ht.

* desconsiderando-se variações de * desconsiderando-se variações de tamanho.tamanho.

Hematócrito (cont.):Hematócrito (cont.): Em condições de Em condições de normalidadenormalidade relação entre relação entre

oo número de hemácias ou eritrócitos número de hemácias ou eritrócitos (E), a (E), a hemoglobinahemoglobina (Hb) e o (Hb) e o hematócritohematócrito (Ht): (Ht):

1% de Ht 1% de Ht 0,34g Hb/dL de sangue 0,34g Hb/dL de sangue 1% de Ht 1% de Ht 100.000 E/ 100.000 E/L de sangueL de sangue

Ht Ht Hb (g/dL) x 3Hb (g/dL) x 3

01 02 03 04 05 06 07 08

Ht normalHt normal Ht baixoHt baixo Ht elevadoHt elevado

01 = Sem alterações;01 = Sem alterações;02 = anemia + 02 = anemia + desidratação;desidratação;03 = leucocitose 03 = leucocitose (leucemia?);(leucemia?);04 = anemia (ferropriva?);04 = anemia (ferropriva?);05 = final da gestação 05 = final da gestação (hemodiluição);(hemodiluição);06 = anemia hemolítica;06 = anemia hemolítica;07 = poliglobulia 07 = poliglobulia (policitemia vera?);(policitemia vera?);08 = desidratação severa08 = desidratação severa

Os eritrócitos, Os eritrócitos, hemácias ou hemácias ou

glóbulos glóbulos vermelhos:vermelhos:

Constituem as células Constituem as células mais numerosasmais numerosas do do sangue.sangue.

Valores normais variam entre Valores normais variam entre 4,5 a4,5 a 5,5 x 5,5 x 10101212/L/L de sangue ( de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/4,5 a 5,5 Mlhões/L ou L ou

mmmm33).). Há variações fisiológicas com a Há variações fisiológicas com a idadeidade e e

gênero gênero e com a e com a altitudealtitude em relação ao em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.nível do mar em que o indivíduo vive.

Constituem as células Constituem as células mais numerosasmais numerosas do do sangue.sangue.

Valores normais variam entre Valores normais variam entre 4,5 a4,5 a 5,5 x 5,5 x 10101212/L/L de sangue ( de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/4,5 a 5,5 Mlhões/L ou L ou

mmmm33).). Há variações fisiológicas com a Há variações fisiológicas com a idadeidade e e

gênero gênero e com a e com a altitudealtitude em relação ao em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.nível do mar em que o indivíduo vive.

Caracterização geral das células sangüíneas:

Valores referenciais:Valores referenciais:

Idade/GêneroIdade/Gênero Valores de Valores de referênciareferência

Crianças com 15 diasCrianças com 15 dias 4,4 – 6,0 M/4,4 – 6,0 M/LL Crianças com seis Crianças com seis mesesmeses

4,1 – 5,1 M/4,1 – 5,1 M/LL

Crianças com 10 anosCrianças com 10 anos 4,1 – 5,1 M/4,1 – 5,1 M/LL Adulto masculinoAdulto masculino 4,5 – 6,1 M/4,5 – 6,1 M/LL Adulto femininoAdulto feminino 4,0 – 5,4 M/4,0 – 5,4 M/LL Idosos > 70 anosIdosos > 70 anos 3,9 – 5,3 M/3,9 – 5,3 M/LL

Local de produção Local de produção fígadofígado (feto) e (feto) e medula medula ósseaóssea (a partir do 5 (a partir do 5oo mês de gestação). mês de gestação).

Vida média Vida média 120 dias120 dias. . Em condições normais Em condições normais equilíbrio entre a equilíbrio entre a

produção (produção (eritropoeseeritropoese) e destruição ) e destruição ((hemocateresehemocaterese) destas células. ) destas células.

Local de produção Local de produção fígadofígado (feto) e (feto) e medula medula ósseaóssea (a partir do 5 (a partir do 5oo mês de gestação). mês de gestação).

Vida média Vida média 120 dias120 dias. . Em condições normais Em condições normais equilíbrio entre a equilíbrio entre a

produção (produção (eritropoeseeritropoese) e destruição ) e destruição ((hemocateresehemocaterese) destas células. ) destas células.

Os eritrócitos (cont.):Os eritrócitos (cont.):

Os eritrócitos (cont.):Os eritrócitos (cont.):

Não possuem núcleoNão possuem núcleo nem nem organelas organelas citoplasmáticascitoplasmáticas ambos perdidos antes do ambos perdidos antes do

lançamento dessas células na circulação.lançamento dessas células na circulação. Células Células altamente deformáveisaltamente deformáveis circulam circulam

em vasos capilares que possuem em vasos capilares que possuem muito muito inferior ao seu. inferior ao seu.

Quantidade excessiva de membrana Quantidade excessiva de membrana celular celular grande resistência a traumatismos grande resistência a traumatismos

sofridos durante a circulação. sofridos durante a circulação.

Forma Forma disco bicôncavodisco bicôncavo mais delgado no mais delgado no centro.centro.

Tamanho Tamanho cerca de cerca de 7-87-8 de de ..

Forma e tamanho normais dos eritrócitos:

concavidade

concavidade

VISTA VISTA FRONTALFRONTAL

VISTA VISTA LATERALLATERAL

halo central mais claro

RESPIRAÇÃO RESPIRAÇÃO os os glóbulos glóbulos vermelhosvermelhos do sangue do sangue transportam Otransportam O22 dos dos

pulmões para os tecidos e pulmões para os tecidos e COCO22 dos diferentes tecidos dos diferentes tecidos

aos pulmões.aos pulmões. O OO O22 é transportado ligado à é transportado ligado à

molécula de molécula de hemoglobinahemoglobina..

RESPIRAÇÃO RESPIRAÇÃO os os glóbulos glóbulos vermelhosvermelhos do sangue do sangue transportam Otransportam O22 dos dos

pulmões para os tecidos e pulmões para os tecidos e COCO22 dos diferentes tecidos dos diferentes tecidos

aos pulmões.aos pulmões. O OO O22 é transportado ligado à é transportado ligado à

molécula de molécula de hemoglobinahemoglobina..

FunçãoFunção dos eritrócitos dos eritrócitos::

Globina

Globina

Globina

Globina

Hb A

Grupos heme

Principal conteúdo do eritrócito:Principal conteúdo do eritrócito:

HemoglobinaHemoglobina HemoglobinaHemoglobina

Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia pigmento que dá a cor da célula.

Teor de Hb/célula HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg.

1pico = 10-12

Função da hemoglobina:Função da hemoglobina:

Absorção e Absorção e transporte de Otransporte de O22 dos pulmões aos dos pulmões aos diferentes tecidosdiferentes tecidos e de e de pequena parcela de pequena parcela de

gás carbônico dos tecidos aos pulmõesgás carbônico dos tecidos aos pulmões..

A maior parte do gás carbônico é transportado A maior parte do gás carbônico é transportado

dentro do eritrócito na forma de dentro do eritrócito na forma de ácido ácido carbônicocarbônico (H(H22COCO33) ) não ligado à hemoglobina.não ligado à hemoglobina.

Os leucócitos ou Os leucócitos ou glóbulos brancos:glóbulos brancos:

São São células completascélulas completas, encontradas em nº , encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos muito inferior ao nº de eritrócitos 4 4,0 a 10,0 ,0 a 10,0 x 10x 1099/L/L (ou (ou 4-10 mil/4-10 mil/L ou mmL ou mm33) de sangue.) de sangue. Há Há variações numéricasvariações numéricas normais com a normais com a idade idade e e possíveis variações com o gêneropossíveis variações com o gênero

(mais numerosos nas mulheres). (mais numerosos nas mulheres). Representam um Representam um grupo de células bastante grupo de células bastante

heterogêneoheterogêneo morfológica morfológica e e funcionalmentefuncionalmente..

Tamanho varia de Tamanho varia de 12 a 2012 a 20 de de . .

São São células completascélulas completas, encontradas em nº , encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos muito inferior ao nº de eritrócitos 4 4,0 a 10,0 ,0 a 10,0 x 10x 1099/L/L (ou (ou 4-10 mil/4-10 mil/L ou mmL ou mm33) de sangue.) de sangue. Há Há variações numéricasvariações numéricas normais com a normais com a idade idade e e possíveis variações com o gêneropossíveis variações com o gênero

(mais numerosos nas mulheres). (mais numerosos nas mulheres). Representam um Representam um grupo de células bastante grupo de células bastante

heterogêneoheterogêneo morfológica morfológica e e funcionalmentefuncionalmente..

Tamanho varia de Tamanho varia de 12 a 2012 a 20 de de . .

MonócitoMonócito

LinfócitoLinfócitoBasófiloBasófilo

EosinófiloEosinófiloBastoneteBastonete SegmentaSegmenta

dodo

NeutrófilosNeutrófilos


Os diferentes tipos de leucócitos:Os diferentes tipos de leucócitos:

Granulócitos Granulócitos (ou (ou

polimorfonucleares):polimorfonucleares):

Células mononucleadas Células mononucleadas (ou agranulócitos): (ou agranulócitos):

NeutrófilosNeutrófilosEosinófilos eEosinófilos e

BasófilosBasófilos

Monócitos eMonócitos eLinfócitosLinfócitos

TODOS os leucócitos TODOS os leucócitos possuem apenas um possuem apenas um

núcleo.núcleo.

Os polimorfonucleares Os polimorfonucleares apenas PARECEM ter apenas PARECEM ter

mais de um núcleo em mais de um núcleo em função deste ser função deste ser

lobulado.lobulado.

Os MONÓCITOS possuem Os MONÓCITOS possuem fina GRANULAÇÃO.fina GRANULAÇÃO.

TODOS os leucócitos TODOS os leucócitos possuem apenas um possuem apenas um

núcleo.núcleo.

Os polimorfonucleares Os polimorfonucleares apenas PARECEM ter apenas PARECEM ter

mais de um núcleo em mais de um núcleo em função deste ser função deste ser

lobulado.lobulado.

Os MONÓCITOS possuem Os MONÓCITOS possuem fina GRANULAÇÃO.fina GRANULAÇÃO.

Denominação Denominação inadequada devido:inadequada devido:

Fórmula leucocitária para um adulto Fórmula leucocitária para um adulto saudável :saudável :

~ 65,5% de~ 65,5% de granulócitosgranulócitos

~60% (40-80) de ~60% (40-80) de neutrófilosneutrófilos ~3% (1-6) de eosinófilos ~3% (1-6) de eosinófilos ee <1,5 (<1-2) de basófilos<1,5 (<1-2) de basófilos ~30% (20-40) de ~30% (20-40) de linfócitos elinfócitos e ~4% (2-10) de ~4% (2-10) de monócitosmonócitos

~ 34,5% de~ 34,5% de mononuclearesmononucleares

Nos adultos:Nos adultos:

Neutrófilos > LinfócitosNeutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > > Monócitos > Eosinófilos > BasófilosBasófilos

Nas crianças:Nas crianças:

Linfócitos > NeutrófilosLinfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > > Monócitos > Eosinófilos > BasófilosBasófilos

DEFESA DO ORGANISMO DEFESA DO ORGANISMO os os granulócitosgranulócitos e e

monócitosmonócitos destroem por destroem por fagocitose fagocitose microrganismos microrganismos invasores e outros agentes invasores e outros agentes

lesivos ao corpo.lesivos ao corpo.

DEFESA DO ORGANISMO DEFESA DO ORGANISMO os os granulócitosgranulócitos e e

monócitosmonócitos destroem por destroem por fagocitose fagocitose microrganismos microrganismos invasores e outros agentes invasores e outros agentes

lesivos ao corpo.lesivos ao corpo.

Os linfócitos são os efetores da Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. IMUNIDADE do organismo.

Os linfócitos são os efetores da Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. IMUNIDADE do organismo.

Linfócito

anticorpos

FunçõesFunções dos leucócitos dos leucócitos::Neutrófil

o

Basófilo

Eosinófilo

Monócito

Granulócitos

Neutrófilos: Neutrófilos:

No sangue são No sangue são encontradasencontradas as as formas formas

madurasmaduras (segmentados) e (segmentados) e as as imaturasimaturas (bastonetes)(bastonetes)

Os segmentados possuem Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco núcleo com dois a cinco

lobos e finas lobos e finas granulaçõesgranulações

citoplasmáticas.citoplasmáticas. São fagócitos importantes São fagócitos importantes

no combate a no combate a infecções infecções por bactérias e víruspor bactérias e vírus..

No sangue são No sangue são encontradasencontradas as as formas formas

madurasmaduras (segmentados) e (segmentados) e as as imaturasimaturas (bastonetes)(bastonetes)

Os segmentados possuem Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco núcleo com dois a cinco

lobos e finas lobos e finas granulaçõesgranulações

citoplasmáticas.citoplasmáticas. São fagócitos importantes São fagócitos importantes

no combate a no combate a infecções infecções por bactérias e víruspor bactérias e vírus..

BastoneteBastonete

Segmentados Segmentados

ReservaReservaProliferaçãProliferaçãoo

Mb Pmc Mc

Mmc Bt Seg

Pool mitótico

Pool de maturação

Pool Pool sangüíneosangüíneo

MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA

Seg

SegBt

Bt

Pool circulante

Pool marginal

PoolPool tissulartissular

Neutrófilos (granulócitos) - localização: Neutrófilos (granulócitos) - localização:

Eosinófilos:Eosinófilos: Também podem ser Também podem ser observadas no sangue as observadas no sangue as

formas formas maduras maduras (segmentados) e as (segmentados) e as

imaturasimaturas (bastonetes) (bastonetes) Os segmentados possuem Os segmentados possuem

núcleo com núcleo com dois a três dois a três lobos e granulações lobos e granulações

citoplasmáticas citoplasmáticas grosseiras e grosseiras e alaranjadasalaranjadas..

São fagócitos importantes São fagócitos importantes no combate a no combate a

parasitoses e nos parasitoses e nos processos alérgicosprocessos alérgicos..

Também podem ser Também podem ser observadas no sangue as observadas no sangue as

formas formas maduras maduras (segmentados) e as (segmentados) e as

imaturasimaturas (bastonetes) (bastonetes) Os segmentados possuem Os segmentados possuem

núcleo com núcleo com dois a três dois a três lobos e granulações lobos e granulações

citoplasmáticas citoplasmáticas grosseiras e grosseiras e alaranjadasalaranjadas..

São fagócitos importantes São fagócitos importantes no combate a no combate a

parasitoses e nos parasitoses e nos processos alérgicosprocessos alérgicos..

Segmentados

Bastonete

PPossuem ossuem núcleo núcleo lobulado normalmente lobulado normalmente

encoberto por encoberto por grosseiras grosseiras

granulaçõesgranulações. . citoplasmáticas escuras.citoplasmáticas escuras.

Atuam nos Atuam nos processos processos alérgicos imediatosalérgicos imediatos..

Também possuem as Também possuem as formas imaturas formas imaturas

(bastonetes) bastante (bastonetes) bastante raras no sangue.raras no sangue.

PPossuem ossuem núcleo núcleo lobulado normalmente lobulado normalmente

encoberto por encoberto por grosseiras grosseiras

granulaçõesgranulações. . citoplasmáticas escuras.citoplasmáticas escuras.

Atuam nos Atuam nos processos processos alérgicos imediatosalérgicos imediatos..

Também possuem as Também possuem as formas imaturas formas imaturas

(bastonetes) bastante (bastonetes) bastante raras no sangue.raras no sangue.

Basófilos:Basófilos:

Segmentados:

Monócitos:Monócitos: PossuemPossuem núcleo irregular núcleo irregular mas nunca segmentadomas nunca segmentado..

AApresentam presentam finas finas granulaçõesgranulações

citoplasmáticas.citoplasmáticas. Desempenham importantes Desempenham importantes

funções:funções:

(1)(1) Realizam a fagocitose de Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias patógenos e substâncias

estranhas;estranhas;

(2)(2) Eliminam, por fagocitose Eliminam, por fagocitose células senis e/ou células senis e/ou

defeituosas do próprio defeituosas do próprio indivíduo;indivíduo;

(3)(3) Capturam, processam e Capturam, processam e apresentam antígenos aos apresentam antígenos aos

linfócitos. linfócitos.

PossuemPossuem núcleo irregular núcleo irregular mas nunca segmentadomas nunca segmentado..

AApresentam presentam finas finas granulaçõesgranulações

citoplasmáticas.citoplasmáticas. Desempenham importantes Desempenham importantes

funções:funções:

(1)(1) Realizam a fagocitose de Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias patógenos e substâncias

estranhas;estranhas;

(2)(2) Eliminam, por fagocitose Eliminam, por fagocitose células senis e/ou células senis e/ou

defeituosas do próprio defeituosas do próprio indivíduo;indivíduo;

(3)(3) Capturam, processam e Capturam, processam e apresentam antígenos aos apresentam antígenos aos

linfócitos. linfócitos.

Monócitos Monócitos (cont.):(cont.):

São as São as formas formas imaturasimaturas que circulam no sangue. que circulam no sangue. Chegando aos Chegando aos tecidostecidos sofrem sofrem diferenciação diferenciação

tecidualtecidual originando os originando os macrófagosmacrófagos::

São as São as formas formas imaturasimaturas que circulam no sangue. que circulam no sangue. Chegando aos Chegando aos tecidostecidos sofrem sofrem diferenciação diferenciação

tecidualtecidual originando os originando os macrófagosmacrófagos::

MonócitosMonócitos SangueSangue

Macrófagos móveis Macrófagos móveis (histiócitos)(histiócitos)

Nos tecidos em geral e Nos tecidos em geral e cavidades pleural e cavidades pleural e

peritonealperitoneal

Macrófagos fixosMacrófagos fixos Sinusóides do baço, Sinusóides do baço, fígado e medula ósseafígado e medula óssea

Macrófagos Macrófagos ganglionaresganglionares LinfonodosLinfonodos

Macrófagos Macrófagos alveolaresalveolares PulmõesPulmões

OsteoclastosOsteoclastos OssosOssos

Células da microgliaCélulas da microglia Sistema Nervoso Sistema Nervoso CentralCentral

Células de LangehansCélulas de Langehans PelePele Células de KüpferCélulas de Küpfer FígadoFígado

Sis

tem

a

Sis

tem

a

Mon

on

ucle

ar

Mon

on

ucle

ar

Fag

ocit

ári

oFag

ocit

ári

o

Linfócitos:Linfócitos:

Grande linfócito granular (linfócito NK)

Responsáveis pelaResponsáveis pela imunidadeimunidade..

Tipos principais:Tipos principais: Linfócitos T Linfócitos T ee Linfócitos BLinfócitos B

Células NK (Células NK (natural killernatural killer))

Responsáveis pelaResponsáveis pela imunidadeimunidade..

Tipos principais:Tipos principais: Linfócitos T Linfócitos T ee Linfócitos BLinfócitos B

Células NK (Células NK (natural killernatural killer))

Pequenos linfócitos (linfócitos T e B não-

ativados)

Plamócito Plamócito (linfócito B (linfócito B

ativo)ativo)

Linfócito T Linfócito T reativo reativo

Linfócitos Linfócitos (cont.):(cont.):

Mais comuns na Mais comuns na circulação.circulação.

PossuemPossuem núcleo núcleo grandegrande, , circular circular ou ou ovaloval, nunca lobulado., nunca lobulado.

apresentam apresentam quantidade muito quantidade muito

reduzida de reduzida de citoplasmacitoplasma..

Mais comuns na Mais comuns na circulação.circulação.

PossuemPossuem núcleo núcleo grandegrande, , circular circular ou ou ovaloval, nunca lobulado., nunca lobulado.

apresentam apresentam quantidade muito quantidade muito

reduzida de reduzida de citoplasmacitoplasma..

Pequenos linfócitos

As plaquetas ou As plaquetas ou trombócitos:trombócitos:

São células São células bem menoresbem menores que que as demais (3-4as demais (3-4 de de ).).

Constituem Constituem fragmentos fragmentos citoplasmáticoscitoplasmáticos de grandes de grandes

células da medula ditas células da medula ditas megacariócitosmegacariócitos. .

Possuem valores referenciais Possuem valores referenciais entre entre 140 a 400 x 10140 a 400 x 1099/L/L (ou (ou 140-400 mil/140-400 mil/L ou mmL ou mm33) de ) de

sangue e sangue e não possuem não possuem grandes variações com o grandes variações com o

gênero ou a idadegênero ou a idade, , (normalmente um pouco mais (normalmente um pouco mais

numerosas nas mulheres).numerosas nas mulheres).

São células São células bem menoresbem menores que que as demais (3-4as demais (3-4 de de ).).

Constituem Constituem fragmentos fragmentos citoplasmáticoscitoplasmáticos de grandes de grandes

células da medula ditas células da medula ditas megacariócitosmegacariócitos. .

Possuem valores referenciais Possuem valores referenciais entre entre 140 a 400 x 10140 a 400 x 1099/L/L (ou (ou 140-400 mil/140-400 mil/L ou mmL ou mm33) de ) de

sangue e sangue e não possuem não possuem grandes variações com o grandes variações com o

gênero ou a idadegênero ou a idade, , (normalmente um pouco mais (normalmente um pouco mais

numerosas nas mulheres).numerosas nas mulheres).


Megacariócito

Plaqueta

COAGULAÇÃO COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA é é

promovida pelas promovida pelas plaquetas e diferentes plaquetas e diferentes fatores de coagulaçãofatores de coagulação dissolvidos no sangue.dissolvidos no sangue.

COAGULAÇÃO COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA é é

promovida pelas promovida pelas plaquetas e diferentes plaquetas e diferentes fatores de coagulaçãofatores de coagulação dissolvidos no sangue.dissolvidos no sangue.

FunçõesFunções das plaquetas das plaquetas::

Plaqueta

Projeção dos megacariócitos Projeção dos megacariócitos brotando plaquetasbrotando plaquetas

Célula endotelial da Célula endotelial da parede do sinusóideparede do sinusóideHemáciasHemácias

Hemácias em desenvolvimentoHemácias em desenvolvimento

MegacariócitoMegacariócito

LÚMEN DO SINUSÓIDELÚMEN DO SINUSÓIDE


O megacariócito e o brotamento das plaquetas na O megacariócito e o brotamento das plaquetas na medula óssea:medula óssea:

Origem dos diferentes Origem dos diferentes componentes do sangue:componentes do sangue:

PlasmaPlasma se forma da se forma da ingestão de ingestão de águaágua, de , de alimentosalimentos, da d, da difusão e ifusão e

trocas líquidastrocas líquidas entre os vários entre os vários compartimentos do organismo.compartimentos do organismo.

Porção celularPorção celular tem origem no sistema tem origem no sistema hematopoético, através do processo da hematopoético, através do processo da

HEMATOPOESEHEMATOPOESE..

PlasmaPlasma se forma da se forma da ingestão de ingestão de águaágua, de , de alimentosalimentos, da d, da difusão e ifusão e

trocas líquidastrocas líquidas entre os vários entre os vários compartimentos do organismo.compartimentos do organismo.

Porção celularPorção celular tem origem no sistema tem origem no sistema hematopoético, através do processo da hematopoético, através do processo da

HEMATOPOESEHEMATOPOESE..

AA

HEMATOPOESE HEMATOPOESE – uma visão – uma visão

geralgeral

A hematopoese:A hematopoese: É o É o processo de formaçãoprocesso de formação de células de células

sangüíneas.sangüíneas. Dependendo da Dependendo da fase do desenvolvimentofase do desenvolvimento do do

indivíduo ocorre em um indivíduo ocorre em um local específicolocal específico::

FetoFeto

0-2 meses: Saco vitelino0-2 meses: Saco vitelino

2-7 meses: Fígado e baço2-7 meses: Fígado e baço

5-9 meses: Medula óssea (MO)5-9 meses: Medula óssea (MO)

LactenteLactentess

MO de praticamente todos os ossosMO de praticamente todos os ossos

AdultosAdultosMO das vértebras, costelas, crânio, MO das vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro, pelve, extremidade esterno, sacro, pelve, extremidade proximal do fêmurproximal do fêmur

Período da Período da vidavida

Local de medula ativa Local de medula ativa (“medula vermelha”)(“medula vermelha”)

Ao Ao nascimentonascimento Todos os ossosTodos os ossos

Aos 20 anosAos 20 anos Esterno, costelas, Esterno, costelas, vértebras, pélvis e crâniovértebras, pélvis e crânio

Após os 40 Após os 40 anosanos Ossos do troncoOssos do tronco

Após os 65 Após os 65 anosanos

da celularidade nos ossos da celularidade nos ossos do tronco em até 50%do tronco em até 50%

Medula óssea ativa (hematopoética) Medula óssea ativa (hematopoética) e fases da vida: e fases da vida:

Normal Normal 50% do tecido 50% do tecido intertrabecular é hematopoéticointertrabecular é hematopoético

e 50% é tecido gorduroso.e 50% é tecido gorduroso.

Biopsia de Medula da crista ilíaca Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:posterior:

Anormal Anormal excesso de excesso de

tecido tecido hematopoético hematopoético

(policitemia (policitemia vera).vera).

Anormal Anormal excesso de excesso de

tecido tecido gorduroso gorduroso

(aplasia (aplasia medular ou medular ou

anemia anemia aplástica).aplástica).

Ontogenia da hematopoese:Ontogenia da hematopoese:

Período embrionário

Período fetal

Período medular ou adulto

1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o nascimento 10 20 30 40 50 60 70

100

80

60

40

20

0

100

80

60

40

20

0

Saco vitelino

Fígado

Baço Linfonodos

Medula óssea

TíbiaFêmu

r

Costelas Esterno

Vértebras

meses anos

As células-tronco hematopoéticas ou As células-tronco hematopoéticas ou Stem cellsStem cells (SC): (SC):

No exame imunológico No exame imunológico células CD34 células CD34++ e CD38 e CD38+.+.

Morfologicamente Morfologicamente possuem a aparência de possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores).linfócitos pequenos (embora sejam maiores).

Cada célula-tronco Cada célula-tronco é capaz de produzir ~ é capaz de produzir ~101066 células sangüíneas madurascélulas sangüíneas maduras depois de cerca depois de cerca

de 20 divisões celulares.de 20 divisões celulares.

No exame imunológico No exame imunológico células CD34 células CD34++ e CD38 e CD38+.+.

Morfologicamente Morfologicamente possuem a aparência de possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores).linfócitos pequenos (embora sejam maiores).

Cada célula-tronco Cada célula-tronco é capaz de produzir ~ é capaz de produzir ~101066 células sangüíneas madurascélulas sangüíneas maduras depois de cerca depois de cerca

de 20 divisões celulares.de 20 divisões celulares.CD = cluster of differentiation antígenos de

superfície celular.

São as células que São as células que mantêm a hematopoesemantêm a hematopoese por por toda a vidatoda a vida do indivíduo. do indivíduo.

Produzem Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOSTODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.observados na circulação.

São as células que São as células que mantêm a hematopoesemantêm a hematopoese por por toda a vidatoda a vida do indivíduo. do indivíduo.

Produzem Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOSTODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.observados na circulação.

Divisão didática dos componentes da Divisão didática dos componentes da medula óssea:medula óssea:

Tecido responsável pela Tecido responsável pela sustentaçãosustentação, , nutriçãonutrição, ,

proliferaçãoproliferação e e diferenciação diferenciação das células das células

sangüíneas em sangüíneas em desenvolvimento desenvolvimento (hematopoéticas).(hematopoéticas).

Produzem os Produzem os fatores fatores hematopéticoshematopéticos que que

regulam a hematopoeseregulam a hematopoese

Células Células sangüíneassangüíneas em em

desenvolvimentodesenvolvimento

(são as células (são as células “alvo”dos fatores“alvo”dos fatores))

Composição do estroma medular:Composição do estroma medular:

Permitem aPermitem a nutrição nutrição das das células sangüíneas em células sangüíneas em desenvolvimento e a desenvolvimento e a

liberação dessas células liberação dessas células madurasmaduras para a circulação. para a circulação.

1. 1. Células estromaisCélulas estromais

2. 2. Matriz Matriz extracelularextracelular

3. 3. Sinusóides Sinusóides

((sinus sinus sangüíneossangüíneos))

Composta por Composta por macromoléculas secretadas macromoléculas secretadas pelas células estromais que pelas células estromais que permite a permite a sustentaçãosustentação ou ou

““aninhamento”aninhamento” das células das células hematopoéticas.hematopoéticas.

Produzem osProduzem os fatores fatores hematopoéticoshematopoéticos

1. 1. As células estromais:As células estromais:

Vários tipos Vários tipos células reticularescélulas reticulares, , adipócitosadipócitos, , fibroblastosfibroblastos, , células células

endoteliais, endoteliais, macrófagosmacrófagos e e linfócitoslinfócitos..

São essas células que São essas células que secretam os secretam os fatores glicoprotéicos solúveis fatores glicoprotéicos solúveis que que estimulam a hematopoese estimulam a hematopoese fatores fatores

hematopoéticoshematopoéticos. .

2. 2. A matriz extracelular:A matriz extracelular:

É composta por É composta por macromoléculasmacromoléculas secretadas secretadas pelas células estromais.pelas células estromais.

Macromoléculas Macromoléculas colágenocolágeno, , glicoproteínasglicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e(fibronectina e trombospondina) e

glicosaminoglicanas glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e (ácido hialurônico e derivados condroitínicos).derivados condroitínicos).

O micro-ambiente ideal da medula O micro-ambiente ideal da medula óssea:óssea:

Molécula de adesãoFator de crescimento

Ligante

Receptor de fator de crescimento

Célula-tronco hematopoética (“alvo”)

Macrófago

Matriz extracelular

Célula adiposa

FibroblastoCélula endotelial

ESTROMA


As células hematopoéticas:As células hematopoéticas:

Existem vários tipos de células Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO:hematopoéticas na MO:

Células Células multi ou pluripotentesmulti ou pluripotentes (SC) (SC) produzem todas as linhagens sangüíneas;produzem todas as linhagens sangüíneas;

Células Células comprometidas comprometidas produzem produzem algumas linhagens sangüíneas; algumas linhagens sangüíneas;

Células Células unipotentes unipotentes produzem uma única produzem uma única linhagem sangüínea;linhagem sangüínea;

Células Células em processo de diferenciaçãoem processo de diferenciação e e Células Células jovensjovens das diferentes linhagensdas diferentes linhagens

prontas para serem lançadas na circulação. prontas para serem lançadas na circulação.

Existem vários tipos de células Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO:hematopoéticas na MO:

Células Células multi ou pluripotentesmulti ou pluripotentes (SC) (SC) produzem todas as linhagens sangüíneas;produzem todas as linhagens sangüíneas;

Células Células comprometidas comprometidas produzem produzem algumas linhagens sangüíneas; algumas linhagens sangüíneas;

Células Células unipotentes unipotentes produzem uma única produzem uma única linhagem sangüínea;linhagem sangüínea;

Células Células em processo de diferenciaçãoem processo de diferenciação e e Células Células jovensjovens das diferentes linhagensdas diferentes linhagens

prontas para serem lançadas na circulação. prontas para serem lançadas na circulação.

Células comprometidas:Células comprometidas:

CFU = Unidade Formadora de Colônias (ColonyColony--Forming Forming UnitUnit)

CFU – GEMM CFU – GEMM ou ou

Célula- Célula-Tronco Tronco

MielóideMielóide

Granulócitos

Eritrócitos

Monócitos e

Megacariócitos

CFU – L CFU – L ou Célula-ou Célula-

Tronco Tronco LinfóideLinfóide

Linfócitos T

Linfócitos B

NK

Os fatores hematopoéticos:Os fatores hematopoéticos:

São São também chamadostambém chamados de de CSFCSF((Colony-Stimulating Factor)Colony-Stimulating Factor)..

São glicoproteínas produzidas pelas São glicoproteínas produzidas pelas células células estromaisestromais e por e por monócitos monócitos e e linfócitoslinfócitos na na

circulação.circulação.

Funções:Funções: (1) (1) regular a hematopoese regular a hematopoese (a(a proliferação e a proliferação e a

diferenciaçãodiferenciação das células progenitoras das células progenitoras hematopoéticas);hematopoéticas);

(2) (2) regular a função das células sangüíneas regular a função das células sangüíneas madurasmaduras; e; e

(3) (3) regular aregular a apoptoseapoptose..

Tipos:Tipos: (1) Fatores de crescimento(1) Fatores de crescimento podem podem

estimular a proliferação e/ou estimular a proliferação e/ou diferenciaçãodiferenciação em uma linhagem em uma linhagem

hematopoética específica.hematopoética específica.

( 2) Fatores de inibição( 2) Fatores de inibição podem podem inibir inibir a proliferação e/ou a diferenciaçãoa proliferação e/ou a diferenciação..

Os fatores hematopoéticos (cont.):Os fatores hematopoéticos (cont.):

Esquema simplificado da ação de um Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de fator hematopoético (cascata de

transdução):transdução):

CSF

CSF

SINAL NúcleoNúcleo (genes)(genes)

receptorreceptor

Fator Fator hematopoétichematopoétic

o*o*Stem cell

*esse fator pode ter *esse fator pode ter tanto ação tanto ação

estimulante como estimulante como inibidora da inibidora da

hematopoese. hematopoese.

mensageirmensageiroo

Fatores hematopoéticos de crescimento:Fatores hematopoéticos de crescimento:

1. Agem nas células do 1. Agem nas células do estromaestroma

IL-1IL-1 TNFTNF

2. Agem nas células-tronco 2. Agem nas células-tronco multipotentesmultipotentes

Fator de célula-tronco Fator de célula-tronco (SFC)(SFC) Ligante Flt Ligante Flt

3. Agem nas células 3. Agem nas células progenitoras progenitoras multipotentesmultipotentes

IL-3IL-3 CSF-GMCSF-GM IL-6IL-6 CSF-G*CSF-G* Trombopoetina*Trombopoetina*

4. Agem nas células 4. Agem nas células progenitoras específicasprogenitoras específicas

CSF-GCSF-G CSF – MCSF – M IL-5 (CSF-Eo)IL-5 (CSF-Eo) EritropoetinaEritropoetina TrombopoetinaTrombopoetina

* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.

Exemplos de fatores inibidores Exemplos de fatores inibidores ou moduladores:ou moduladores:

FatorFator AçãoAção

Prostaglandinas E Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-Inibição sobre as CFU-GEMMGEMM

InterferonsInterferons

Inibidor geral da Inibidor geral da proliferação e proliferação e

diferenciação de células diferenciação de células imaturasimaturas

LactoferrinaLactoferrina

((feedbackfeedback negativo) negativo)Inibição da proliferação Inibição da proliferação

de granulócitosde granulócitos

Célula-Célula-tronco tronco

primitiva ou primitiva ou pluripotente pluripotente

Células Células progenitoras progenitoras

multilinhagens multilinhagens ou ou

comprometidacomprometidass

Células Células progenitoraprogenitora

s s unipotentesunipotentes

Células Células maduras maduras

circulantecirculantess

(Timo)

Eritrócitos Eritrócitos

Plaquetas Plaquetas

NeutrófiloNeutrófilo

MonócitMonócitoo

EosinófiloEosinófilo

BasófiloBasófilo

Linfócito Linfócito BB

Linfócito Linfócito TT

CFU- T

CFU- B

CFU- Ba

CFU-

Eo

CFU- M

CFU- G

CFU-

Meg

CFU-E

BFU-E

CFU-GEMMCFU-GEMM

CFU-LCFU-L

IL-3IL-3IL-6IL-6

IL-3IL-6IL-6IL-7IL-7

IL-3

IL-3

IL-3

TPO*TPO*

CSF-GMCSF-GM

CSF-GMCSF-GMIL-3

IL-3

IL-3

EPOEPO EPOEPO

TPTPOO

CSF-GCSF-G

CSF-CSF-MM

IL-5IL-5

IL-3

IL-6IL-6

IL-2IL-2, , IL-4IL-4

IL-6IL-6IL-7IL-7

IL-6IL-6IL-7IL-7

Modelo hierárquico Modelo hierárquico da hematopoese, da hematopoese,

incluindo os fatores incluindo os fatores de crescimento de crescimento

mais importantesmais importantes

CSF-SCCSF-SC

Duração das células sangüíneas:Duração das células sangüíneas: A hematopoese possui um A hematopoese possui um nível basalnível basal para repor as para repor as

perdas.perdas. Por dia Por dia 6 bilhões de células/kg6 bilhões de células/kg..

Todas as células sangüíneas possuem vida curta:Todas as células sangüíneas possuem vida curta:

Quando há uma Quando há uma demanda maior no organismodemanda maior no organismo por por um tipo celular específico um tipo celular específico as células progenitoras as células progenitoras são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para

produzir as células que estão sendo necessárias produzir as células que estão sendo necessárias em maior númeroem maior número..

TIPO CELULARTIPO CELULAR DURAÇÃODURAÇÃO EritrócitosEritrócitos ~120 dias~120 dias PlaquetasPlaquetas 7-10 dias7-10 dias

GranulócitosGranulócitos 6-7 horas6-7 horas

LinfócitosLinfócitos Algumas horas até alguns Algumas horas até alguns anos (células de memória)anos (células de memória)

A demanda funcional das células A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular sangüíneas e o tipo celular

produzido pela medula:produzido pela medula:

EventoEvento Tipo celular Tipo celular estimuladoestimulado

Nível de ONível de O22 nos nos tecidostecidos

EritrócitosEritrócitos

Presença de Presença de infecções e infecções e inflamaçõesinflamações

NeutrófilosNeutrófilos

Presença de alergias Presença de alergias e parasitoses e parasitoses

EosinófilosEosinófilos

Perdas sangüíneasPerdas sangüíneas PlaquetasPlaquetas

Presença de Presença de antígenos estranhos antígenos estranhos

ao organismoao organismo

Linfócitos T e Linfócitos T e BB

Nº de Nº de hemáciashemácias

Eritropoetina

Nº de Nº de hemáciahemáciass

RIMRIM

MO

NíveNível de l de OO22

Inibição da produção Inibição da produção excessiva de excessiva de eritropoetinaeritropoetina

Nível de Nível de OO22

Principal via de estímulo da Principal via de estímulo da eritropoese:eritropoese:

AntígenAntígenoo

Linfócito TLinfócito T

EndotoxinaEndotoxina

MonócitoMonócito

TNFTNF

IL-1IL-1

Vias de estímulo da Vias de estímulo da leucopoese por endotoxinas leucopoese por endotoxinas

produzidas em infecções:produzidas em infecções:

Células Células do do

estromaestroma

IL-3IL-3

TNFTNF

IL-1IL-1

IL-6IL-6

CSF-GMCSF-GM

CSF-GCSF-G

CSF-M CSF-M

Leucopoese Leucopoese

A apoptose:A apoptose:

É o processo regulado de morte celular É o processo regulado de morte celular fisiológica.fisiológica.

Mediadores Mediadores proteínas intracelularesproteínas intracelulares.. Morfologicamente Morfologicamente é caracterizada por é caracterizada por encolhimento celularencolhimento celular, , condensação da condensação da

cromatinacromatina, , fragmentação do núcleofragmentação do núcleo e e quebra quebra do DNAdo DNA em sítios internucleossomos. em sítios internucleossomos.

É importante para:É importante para: (1) (1) manutenção da homeostasia tissular na manutenção da homeostasia tissular na

hematopoesehematopoese e e (2) (2) morte de linfócitos auto-reativosmorte de linfócitos auto-reativos. .

1a aula sangue (composição, caracterização geral e origem das células sangüíneas)

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