Hematologia Hematologia
Profª DrProfª Dra a Rita de Cassia Rita de Cassia Mousinho RibeiroMousinho Ribeiro
[email protected]@hotmail.com
Sangue: composição, Sangue: composição, caracterização geral e origem caracterização geral e origem
das células sangüíneasdas células sangüíneas
Sangue: composição, Sangue: composição, caracterização geral e origem caracterização geral e origem
das células sangüíneasdas células sangüíneas
Sangue - conceito:Sangue - conceito:
É um É um tecido fluido tecido fluido formado por uma formado por uma massa heterogênea de célulasmassa heterogênea de células diferenciadasdiferenciadas suspensas em uma suspensas em uma
fase líquidafase líquida. .
Composição do Composição do sangue:sangue:
(1) Plasma(1) Plasma e e (2) Células sangüíneas (2) Células sangüíneas
(ou (ou elementos elementos figuradosfigurados))
hemáciahemácia
leucócileucócitoto
plaquetplaquetaa
PlasmPlasma a
CélulaCélulass
VSTVST
O volume sangüíneo O volume sangüíneo total (VST)total (VST)
Separando os componentes do sangue:Separando os componentes do sangue:
Creme Creme leucocitárioleucocitário((buffy coatbuffy coat) + ) + plaquetasplaquetas
Eritrócitos
Eritrócitos
4000 rpm
10’
PlasmaPlasma
centrífuga
anticoagulante
Volume Sangüíneo Total:Volume Sangüíneo Total:
Normal Normal 6 a 8%6 a 8% do peso do peso corporal.corporal.
62,5 mL/kg de peso 62,5 mL/kg de peso 75 kg 75 kg 4,7 L = VST 4,7 L = VST 62,0 mL/kg de peso 62,0 mL/kg de peso 55 kg 55 kg 3,4 L = VST 3,4 L = VST
VSTVST 50-60% (55%) 50-60% (55%) plasmaplasma40-50% (45%) 40-50% (45%) porção celular
*basicamente hemácias*basicamente hemácias
VSTVST PlasmaPlasma Porção celular*Porção celular*
= = 4,7 L4,7 L 2,6 L2,6 L 2,1 L2,1 L
= = 3,4 L3,4 L 1,9 L1,9 L 1,5 L1,5 L
A A porção celularporção celular é composta basicamente por é composta basicamente por hemáciashemácias células mais numerosas do células mais numerosas do
sangue.sangue. A A proporção de hemáciasproporção de hemácias em um dado em um dado VSTVST
é chamada de é chamada de hematócritohematócrito.. Em condições normais Em condições normais observam-se pequenas observam-se pequenas
variações no Ht.variações no Ht. Em Em algumas patologiasalgumas patologias o Ht pode variar o Ht pode variar
consideravelmente.consideravelmente.
Hematócrito (Ht):Hematócrito (Ht):
VSTVSTPlasma Plasma (~55%)(~55%)
Porção celular Porção celular (~45%)(~45%)
HematócritHematócritoo
Hematócrito (cont.):Hematócrito (cont.):
41-51% do VST41-51% do VST
37-47% do VST37-47% do VST Ht Ht
O O Ht variaHt varia com o com o número de número de hemáciashemácias e com o seu e com o seu tamanhotamanho..
Nas condições em que há Nas condições em que há no n no noo de de hemácias hemácias há há no valor (%) do Ht*. no valor (%) do Ht*.
Nas condições em que há Nas condições em que há no n no noo de de hemácias hemácias há há no valor (%) do Ht*. no valor (%) do Ht*.
Importante Importante as as variações no volume de variações no volume de plasmaplasma interferem diretamente na análise do interferem diretamente na análise do
Ht.Ht.
* desconsiderando-se variações de * desconsiderando-se variações de tamanho.tamanho.
Hematócrito (cont.):Hematócrito (cont.): Em condições de Em condições de normalidadenormalidade relação entre relação entre
oo número de hemácias ou eritrócitos número de hemácias ou eritrócitos (E), a (E), a hemoglobinahemoglobina (Hb) e o (Hb) e o hematócritohematócrito (Ht): (Ht):
1% de Ht 1% de Ht 0,34g Hb/dL de sangue 0,34g Hb/dL de sangue 1% de Ht 1% de Ht 100.000 E/ 100.000 E/L de sangueL de sangue
Ht Ht Hb (g/dL) x 3Hb (g/dL) x 3
01 02 03 04 05 06 07 08
Ht normalHt normal Ht baixoHt baixo Ht elevadoHt elevado
01 = Sem alterações;01 = Sem alterações;02 = anemia + 02 = anemia + desidratação;desidratação;03 = leucocitose 03 = leucocitose (leucemia?);(leucemia?);04 = anemia (ferropriva?);04 = anemia (ferropriva?);05 = final da gestação 05 = final da gestação (hemodiluição);(hemodiluição);06 = anemia hemolítica;06 = anemia hemolítica;07 = poliglobulia 07 = poliglobulia (policitemia vera?);(policitemia vera?);08 = desidratação severa08 = desidratação severa
Os eritrócitos, Os eritrócitos, hemácias ou hemácias ou
glóbulos glóbulos vermelhos:vermelhos:
Constituem as células Constituem as células mais numerosasmais numerosas do do sangue.sangue.
Valores normais variam entre Valores normais variam entre 4,5 a4,5 a 5,5 x 5,5 x 10101212/L/L de sangue ( de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/4,5 a 5,5 Mlhões/L ou L ou
mmmm33).). Há variações fisiológicas com a Há variações fisiológicas com a idadeidade e e
gênero gênero e com a e com a altitudealtitude em relação ao em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.nível do mar em que o indivíduo vive.
Constituem as células Constituem as células mais numerosasmais numerosas do do sangue.sangue.
Valores normais variam entre Valores normais variam entre 4,5 a4,5 a 5,5 x 5,5 x 10101212/L/L de sangue ( de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/4,5 a 5,5 Mlhões/L ou L ou
mmmm33).). Há variações fisiológicas com a Há variações fisiológicas com a idadeidade e e
gênero gênero e com a e com a altitudealtitude em relação ao em relação ao nível do mar em que o indivíduo vive.nível do mar em que o indivíduo vive.
Caracterização geral das células sangüíneas:
Valores referenciais:Valores referenciais:
Idade/GêneroIdade/Gênero Valores de Valores de referênciareferência
Crianças com 15 diasCrianças com 15 dias 4,4 – 6,0 M/4,4 – 6,0 M/LL Crianças com seis Crianças com seis mesesmeses
4,1 – 5,1 M/4,1 – 5,1 M/LL
Crianças com 10 anosCrianças com 10 anos 4,1 – 5,1 M/4,1 – 5,1 M/LL Adulto masculinoAdulto masculino 4,5 – 6,1 M/4,5 – 6,1 M/LL Adulto femininoAdulto feminino 4,0 – 5,4 M/4,0 – 5,4 M/LL Idosos > 70 anosIdosos > 70 anos 3,9 – 5,3 M/3,9 – 5,3 M/LL
Local de produção Local de produção fígadofígado (feto) e (feto) e medula medula ósseaóssea (a partir do 5 (a partir do 5oo mês de gestação). mês de gestação).
Vida média Vida média 120 dias120 dias. . Em condições normais Em condições normais equilíbrio entre a equilíbrio entre a
produção (produção (eritropoeseeritropoese) e destruição ) e destruição ((hemocateresehemocaterese) destas células. ) destas células.
Local de produção Local de produção fígadofígado (feto) e (feto) e medula medula ósseaóssea (a partir do 5 (a partir do 5oo mês de gestação). mês de gestação).
Vida média Vida média 120 dias120 dias. . Em condições normais Em condições normais equilíbrio entre a equilíbrio entre a
produção (produção (eritropoeseeritropoese) e destruição ) e destruição ((hemocateresehemocaterese) destas células. ) destas células.
Os eritrócitos (cont.):Os eritrócitos (cont.):
Os eritrócitos (cont.):Os eritrócitos (cont.):
Não possuem núcleoNão possuem núcleo nem nem organelas organelas citoplasmáticascitoplasmáticas ambos perdidos antes do ambos perdidos antes do
lançamento dessas células na circulação.lançamento dessas células na circulação. Células Células altamente deformáveisaltamente deformáveis circulam circulam
em vasos capilares que possuem em vasos capilares que possuem muito muito inferior ao seu. inferior ao seu.
Quantidade excessiva de membrana Quantidade excessiva de membrana celular celular grande resistência a traumatismos grande resistência a traumatismos
sofridos durante a circulação. sofridos durante a circulação.
Forma Forma disco bicôncavodisco bicôncavo mais delgado no mais delgado no centro.centro.
Tamanho Tamanho cerca de cerca de 7-87-8 de de ..
Forma e tamanho normais dos eritrócitos:
concavidade
concavidade
VISTA VISTA FRONTALFRONTAL
VISTA VISTA LATERALLATERAL
halo central mais claro
RESPIRAÇÃO RESPIRAÇÃO os os glóbulos glóbulos vermelhosvermelhos do sangue do sangue transportam Otransportam O22 dos dos
pulmões para os tecidos e pulmões para os tecidos e COCO22 dos diferentes tecidos dos diferentes tecidos
aos pulmões.aos pulmões. O OO O22 é transportado ligado à é transportado ligado à
molécula de molécula de hemoglobinahemoglobina..
RESPIRAÇÃO RESPIRAÇÃO os os glóbulos glóbulos vermelhosvermelhos do sangue do sangue transportam Otransportam O22 dos dos
pulmões para os tecidos e pulmões para os tecidos e COCO22 dos diferentes tecidos dos diferentes tecidos
aos pulmões.aos pulmões. O OO O22 é transportado ligado à é transportado ligado à
molécula de molécula de hemoglobinahemoglobina..
FunçãoFunção dos eritrócitos dos eritrócitos::
Globina
Globina
Globina
Globina
Hb A
Grupos heme
Principal conteúdo do eritrócito:Principal conteúdo do eritrócito:
HemoglobinaHemoglobina HemoglobinaHemoglobina
Milhões de moléculas de hemoglobina em uma hemácia pigmento que dá a cor da célula.
Teor de Hb/célula HCM (hemoglobina corpuscular média) = 27 a 34 pg.
1pico = 10-12
Função da hemoglobina:Função da hemoglobina:
Absorção e Absorção e transporte de Otransporte de O22 dos pulmões aos dos pulmões aos diferentes tecidosdiferentes tecidos e de e de pequena parcela de pequena parcela de
gás carbônico dos tecidos aos pulmõesgás carbônico dos tecidos aos pulmões..
A maior parte do gás carbônico é transportado A maior parte do gás carbônico é transportado
dentro do eritrócito na forma de dentro do eritrócito na forma de ácido ácido carbônicocarbônico (H(H22COCO33) ) não ligado à hemoglobina.não ligado à hemoglobina.
Os leucócitos ou Os leucócitos ou glóbulos brancos:glóbulos brancos:
São São células completascélulas completas, encontradas em nº , encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos muito inferior ao nº de eritrócitos 4 4,0 a 10,0 ,0 a 10,0 x 10x 1099/L/L (ou (ou 4-10 mil/4-10 mil/L ou mmL ou mm33) de sangue.) de sangue. Há Há variações numéricasvariações numéricas normais com a normais com a idade idade e e possíveis variações com o gêneropossíveis variações com o gênero
(mais numerosos nas mulheres). (mais numerosos nas mulheres). Representam um Representam um grupo de células bastante grupo de células bastante
heterogêneoheterogêneo morfológica morfológica e e funcionalmentefuncionalmente..
Tamanho varia de Tamanho varia de 12 a 2012 a 20 de de . .
São São células completascélulas completas, encontradas em nº , encontradas em nº muito inferior ao nº de eritrócitos muito inferior ao nº de eritrócitos 4 4,0 a 10,0 ,0 a 10,0 x 10x 1099/L/L (ou (ou 4-10 mil/4-10 mil/L ou mmL ou mm33) de sangue.) de sangue. Há Há variações numéricasvariações numéricas normais com a normais com a idade idade e e possíveis variações com o gêneropossíveis variações com o gênero
(mais numerosos nas mulheres). (mais numerosos nas mulheres). Representam um Representam um grupo de células bastante grupo de células bastante
heterogêneoheterogêneo morfológica morfológica e e funcionalmentefuncionalmente..
Tamanho varia de Tamanho varia de 12 a 2012 a 20 de de . .
MonócitoMonócito
LinfócitoLinfócitoBasófiloBasófilo
EosinófiloEosinófiloBastoneteBastonete SegmentaSegmenta
dodo
NeutrófilosNeutrófilos
Caracterização geral das células sangüíneas:
Os diferentes tipos de leucócitos:Os diferentes tipos de leucócitos:
Granulócitos Granulócitos (ou (ou
polimorfonucleares):polimorfonucleares):
Células mononucleadas Células mononucleadas (ou agranulócitos): (ou agranulócitos):
NeutrófilosNeutrófilosEosinófilos eEosinófilos e
BasófilosBasófilos
Monócitos eMonócitos eLinfócitosLinfócitos
TODOS os leucócitos TODOS os leucócitos possuem apenas um possuem apenas um
núcleo.núcleo.
Os polimorfonucleares Os polimorfonucleares apenas PARECEM ter apenas PARECEM ter
mais de um núcleo em mais de um núcleo em função deste ser função deste ser
lobulado.lobulado.
Os MONÓCITOS possuem Os MONÓCITOS possuem fina GRANULAÇÃO.fina GRANULAÇÃO.
TODOS os leucócitos TODOS os leucócitos possuem apenas um possuem apenas um
núcleo.núcleo.
Os polimorfonucleares Os polimorfonucleares apenas PARECEM ter apenas PARECEM ter
mais de um núcleo em mais de um núcleo em função deste ser função deste ser
lobulado.lobulado.
Os MONÓCITOS possuem Os MONÓCITOS possuem fina GRANULAÇÃO.fina GRANULAÇÃO.
Denominação Denominação inadequada devido:inadequada devido:
Fórmula leucocitária para um adulto Fórmula leucocitária para um adulto saudável :saudável :
~ 65,5% de~ 65,5% de granulócitosgranulócitos
~60% (40-80) de ~60% (40-80) de neutrófilosneutrófilos ~3% (1-6) de eosinófilos ~3% (1-6) de eosinófilos ee <1,5 (<1-2) de basófilos<1,5 (<1-2) de basófilos ~30% (20-40) de ~30% (20-40) de linfócitos elinfócitos e ~4% (2-10) de ~4% (2-10) de monócitosmonócitos
~ 34,5% de~ 34,5% de mononuclearesmononucleares
Nos adultos:Nos adultos:
Neutrófilos > LinfócitosNeutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > > Monócitos > Eosinófilos > BasófilosBasófilos
Nas crianças:Nas crianças:
Linfócitos > NeutrófilosLinfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > > Monócitos > Eosinófilos > BasófilosBasófilos
DEFESA DO ORGANISMO DEFESA DO ORGANISMO os os granulócitosgranulócitos e e
monócitosmonócitos destroem por destroem por fagocitose fagocitose microrganismos microrganismos invasores e outros agentes invasores e outros agentes
lesivos ao corpo.lesivos ao corpo.
DEFESA DO ORGANISMO DEFESA DO ORGANISMO os os granulócitosgranulócitos e e
monócitosmonócitos destroem por destroem por fagocitose fagocitose microrganismos microrganismos invasores e outros agentes invasores e outros agentes
lesivos ao corpo.lesivos ao corpo.
Os linfócitos são os efetores da Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. IMUNIDADE do organismo.
Os linfócitos são os efetores da Os linfócitos são os efetores da IMUNIDADE do organismo. IMUNIDADE do organismo.
Linfócito
anticorpos
FunçõesFunções dos leucócitos dos leucócitos::Neutrófil
o
Basófilo
Eosinófilo
Monócito
Granulócitos
Neutrófilos: Neutrófilos:
No sangue são No sangue são encontradasencontradas as as formas formas
madurasmaduras (segmentados) e (segmentados) e as as imaturasimaturas (bastonetes)(bastonetes)
Os segmentados possuem Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco núcleo com dois a cinco
lobos e finas lobos e finas granulaçõesgranulações
citoplasmáticas.citoplasmáticas. São fagócitos importantes São fagócitos importantes
no combate a no combate a infecções infecções por bactérias e víruspor bactérias e vírus..
No sangue são No sangue são encontradasencontradas as as formas formas
madurasmaduras (segmentados) e (segmentados) e as as imaturasimaturas (bastonetes)(bastonetes)
Os segmentados possuem Os segmentados possuem núcleo com dois a cinco núcleo com dois a cinco
lobos e finas lobos e finas granulaçõesgranulações
citoplasmáticas.citoplasmáticas. São fagócitos importantes São fagócitos importantes
no combate a no combate a infecções infecções por bactérias e víruspor bactérias e vírus..
BastoneteBastonete
Segmentados Segmentados
ReservaReservaProliferaçãProliferaçãoo
Mb Pmc Mc
Mmc Bt Seg
Pool mitótico
Pool de maturação
Pool Pool sangüíneosangüíneo
MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA
Seg
SegBt
Bt
Pool circulante
Pool marginal
PoolPool tissulartissular
Neutrófilos (granulócitos) - localização: Neutrófilos (granulócitos) - localização:
Eosinófilos:Eosinófilos: Também podem ser Também podem ser observadas no sangue as observadas no sangue as
formas formas maduras maduras (segmentados) e as (segmentados) e as
imaturasimaturas (bastonetes) (bastonetes) Os segmentados possuem Os segmentados possuem
núcleo com núcleo com dois a três dois a três lobos e granulações lobos e granulações
citoplasmáticas citoplasmáticas grosseiras e grosseiras e alaranjadasalaranjadas..
São fagócitos importantes São fagócitos importantes no combate a no combate a
parasitoses e nos parasitoses e nos processos alérgicosprocessos alérgicos..
Também podem ser Também podem ser observadas no sangue as observadas no sangue as
formas formas maduras maduras (segmentados) e as (segmentados) e as
imaturasimaturas (bastonetes) (bastonetes) Os segmentados possuem Os segmentados possuem
núcleo com núcleo com dois a três dois a três lobos e granulações lobos e granulações
citoplasmáticas citoplasmáticas grosseiras e grosseiras e alaranjadasalaranjadas..
São fagócitos importantes São fagócitos importantes no combate a no combate a
parasitoses e nos parasitoses e nos processos alérgicosprocessos alérgicos..
Segmentados
Bastonete
PPossuem ossuem núcleo núcleo lobulado normalmente lobulado normalmente
encoberto por encoberto por grosseiras grosseiras
granulaçõesgranulações. . citoplasmáticas escuras.citoplasmáticas escuras.
Atuam nos Atuam nos processos processos alérgicos imediatosalérgicos imediatos..
Também possuem as Também possuem as formas imaturas formas imaturas
(bastonetes) bastante (bastonetes) bastante raras no sangue.raras no sangue.
PPossuem ossuem núcleo núcleo lobulado normalmente lobulado normalmente
encoberto por encoberto por grosseiras grosseiras
granulaçõesgranulações. . citoplasmáticas escuras.citoplasmáticas escuras.
Atuam nos Atuam nos processos processos alérgicos imediatosalérgicos imediatos..
Também possuem as Também possuem as formas imaturas formas imaturas
(bastonetes) bastante (bastonetes) bastante raras no sangue.raras no sangue.
Basófilos:Basófilos:
Segmentados:
Monócitos:Monócitos: PossuemPossuem núcleo irregular núcleo irregular mas nunca segmentadomas nunca segmentado..
AApresentam presentam finas finas granulaçõesgranulações
citoplasmáticas.citoplasmáticas. Desempenham importantes Desempenham importantes
funções:funções:
(1)(1) Realizam a fagocitose de Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias patógenos e substâncias
estranhas;estranhas;
(2)(2) Eliminam, por fagocitose Eliminam, por fagocitose células senis e/ou células senis e/ou
defeituosas do próprio defeituosas do próprio indivíduo;indivíduo;
(3)(3) Capturam, processam e Capturam, processam e apresentam antígenos aos apresentam antígenos aos
linfócitos. linfócitos.
PossuemPossuem núcleo irregular núcleo irregular mas nunca segmentadomas nunca segmentado..
AApresentam presentam finas finas granulaçõesgranulações
citoplasmáticas.citoplasmáticas. Desempenham importantes Desempenham importantes
funções:funções:
(1)(1) Realizam a fagocitose de Realizam a fagocitose de patógenos e substâncias patógenos e substâncias
estranhas;estranhas;
(2)(2) Eliminam, por fagocitose Eliminam, por fagocitose células senis e/ou células senis e/ou
defeituosas do próprio defeituosas do próprio indivíduo;indivíduo;
(3)(3) Capturam, processam e Capturam, processam e apresentam antígenos aos apresentam antígenos aos
linfócitos. linfócitos.
Monócitos Monócitos (cont.):(cont.):
São as São as formas formas imaturasimaturas que circulam no sangue. que circulam no sangue. Chegando aos Chegando aos tecidostecidos sofrem sofrem diferenciação diferenciação
tecidualtecidual originando os originando os macrófagosmacrófagos::
São as São as formas formas imaturasimaturas que circulam no sangue. que circulam no sangue. Chegando aos Chegando aos tecidostecidos sofrem sofrem diferenciação diferenciação
tecidualtecidual originando os originando os macrófagosmacrófagos::
MonócitosMonócitos SangueSangue
Macrófagos móveis Macrófagos móveis (histiócitos)(histiócitos)
Nos tecidos em geral e Nos tecidos em geral e cavidades pleural e cavidades pleural e
peritonealperitoneal
Macrófagos fixosMacrófagos fixos Sinusóides do baço, Sinusóides do baço, fígado e medula ósseafígado e medula óssea
Macrófagos Macrófagos ganglionaresganglionares LinfonodosLinfonodos
Macrófagos Macrófagos alveolaresalveolares PulmõesPulmões
OsteoclastosOsteoclastos OssosOssos
Células da microgliaCélulas da microglia Sistema Nervoso Sistema Nervoso CentralCentral
Células de LangehansCélulas de Langehans PelePele Células de KüpferCélulas de Küpfer FígadoFígado
Sis
tem
a
Sis
tem
a
Mon
on
ucle
ar
Mon
on
ucle
ar
Fag
ocit
ári
oFag
ocit
ári
o
Linfócitos:Linfócitos:
Grande linfócito granular (linfócito NK)
Responsáveis pelaResponsáveis pela imunidadeimunidade..
Tipos principais:Tipos principais: Linfócitos T Linfócitos T ee Linfócitos BLinfócitos B
Células NK (Células NK (natural killernatural killer))
Responsáveis pelaResponsáveis pela imunidadeimunidade..
Tipos principais:Tipos principais: Linfócitos T Linfócitos T ee Linfócitos BLinfócitos B
Células NK (Células NK (natural killernatural killer))
Pequenos linfócitos (linfócitos T e B não-
ativados)
Plamócito Plamócito (linfócito B (linfócito B
ativo)ativo)
Linfócito T Linfócito T reativo reativo
Linfócitos Linfócitos (cont.):(cont.):
Mais comuns na Mais comuns na circulação.circulação.
PossuemPossuem núcleo núcleo grandegrande, , circular circular ou ou ovaloval, nunca lobulado., nunca lobulado.
apresentam apresentam quantidade muito quantidade muito
reduzida de reduzida de citoplasmacitoplasma..
Mais comuns na Mais comuns na circulação.circulação.
PossuemPossuem núcleo núcleo grandegrande, , circular circular ou ou ovaloval, nunca lobulado., nunca lobulado.
apresentam apresentam quantidade muito quantidade muito
reduzida de reduzida de citoplasmacitoplasma..
Pequenos linfócitos
As plaquetas ou As plaquetas ou trombócitos:trombócitos:
São células São células bem menoresbem menores que que as demais (3-4as demais (3-4 de de ).).
Constituem Constituem fragmentos fragmentos citoplasmáticoscitoplasmáticos de grandes de grandes
células da medula ditas células da medula ditas megacariócitosmegacariócitos. .
Possuem valores referenciais Possuem valores referenciais entre entre 140 a 400 x 10140 a 400 x 1099/L/L (ou (ou 140-400 mil/140-400 mil/L ou mmL ou mm33) de ) de
sangue e sangue e não possuem não possuem grandes variações com o grandes variações com o
gênero ou a idadegênero ou a idade, , (normalmente um pouco mais (normalmente um pouco mais
numerosas nas mulheres).numerosas nas mulheres).
São células São células bem menoresbem menores que que as demais (3-4as demais (3-4 de de ).).
Constituem Constituem fragmentos fragmentos citoplasmáticoscitoplasmáticos de grandes de grandes
células da medula ditas células da medula ditas megacariócitosmegacariócitos. .
Possuem valores referenciais Possuem valores referenciais entre entre 140 a 400 x 10140 a 400 x 1099/L/L (ou (ou 140-400 mil/140-400 mil/L ou mmL ou mm33) de ) de
sangue e sangue e não possuem não possuem grandes variações com o grandes variações com o
gênero ou a idadegênero ou a idade, , (normalmente um pouco mais (normalmente um pouco mais
numerosas nas mulheres).numerosas nas mulheres).
Caracterização geral das células sangüíneas:
Megacariócito
Plaqueta
COAGULAÇÃO COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA é é
promovida pelas promovida pelas plaquetas e diferentes plaquetas e diferentes fatores de coagulaçãofatores de coagulação dissolvidos no sangue.dissolvidos no sangue.
COAGULAÇÃO COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA SANGÜÍNEA é é
promovida pelas promovida pelas plaquetas e diferentes plaquetas e diferentes fatores de coagulaçãofatores de coagulação dissolvidos no sangue.dissolvidos no sangue.
FunçõesFunções das plaquetas das plaquetas::
Plaqueta
Projeção dos megacariócitos Projeção dos megacariócitos brotando plaquetasbrotando plaquetas
Célula endotelial da Célula endotelial da parede do sinusóideparede do sinusóideHemáciasHemácias
Hemácias em desenvolvimentoHemácias em desenvolvimento
MegacariócitoMegacariócito
LÚMEN DO SINUSÓIDELÚMEN DO SINUSÓIDE
MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA
O megacariócito e o brotamento das plaquetas na O megacariócito e o brotamento das plaquetas na medula óssea:medula óssea:
Origem dos diferentes Origem dos diferentes componentes do sangue:componentes do sangue:
PlasmaPlasma se forma da se forma da ingestão de ingestão de águaágua, de , de alimentosalimentos, da d, da difusão e ifusão e
trocas líquidastrocas líquidas entre os vários entre os vários compartimentos do organismo.compartimentos do organismo.
Porção celularPorção celular tem origem no sistema tem origem no sistema hematopoético, através do processo da hematopoético, através do processo da
HEMATOPOESEHEMATOPOESE..
PlasmaPlasma se forma da se forma da ingestão de ingestão de águaágua, de , de alimentosalimentos, da d, da difusão e ifusão e
trocas líquidastrocas líquidas entre os vários entre os vários compartimentos do organismo.compartimentos do organismo.
Porção celularPorção celular tem origem no sistema tem origem no sistema hematopoético, através do processo da hematopoético, através do processo da
HEMATOPOESEHEMATOPOESE..
AA
HEMATOPOESE HEMATOPOESE – uma visão – uma visão
geralgeral
A hematopoese:A hematopoese: É o É o processo de formaçãoprocesso de formação de células de células
sangüíneas.sangüíneas. Dependendo da Dependendo da fase do desenvolvimentofase do desenvolvimento do do
indivíduo ocorre em um indivíduo ocorre em um local específicolocal específico::
FetoFeto
0-2 meses: Saco vitelino0-2 meses: Saco vitelino
2-7 meses: Fígado e baço2-7 meses: Fígado e baço
5-9 meses: Medula óssea (MO)5-9 meses: Medula óssea (MO)
LactenteLactentess
MO de praticamente todos os ossosMO de praticamente todos os ossos
AdultosAdultosMO das vértebras, costelas, crânio, MO das vértebras, costelas, crânio, esterno, sacro, pelve, extremidade esterno, sacro, pelve, extremidade proximal do fêmurproximal do fêmur
Período da Período da vidavida
Local de medula ativa Local de medula ativa (“medula vermelha”)(“medula vermelha”)
Ao Ao nascimentonascimento Todos os ossosTodos os ossos
Aos 20 anosAos 20 anos Esterno, costelas, Esterno, costelas, vértebras, pélvis e crâniovértebras, pélvis e crânio
Após os 40 Após os 40 anosanos Ossos do troncoOssos do tronco
Após os 65 Após os 65 anosanos
da celularidade nos ossos da celularidade nos ossos do tronco em até 50%do tronco em até 50%
Medula óssea ativa (hematopoética) Medula óssea ativa (hematopoética) e fases da vida: e fases da vida:
Normal Normal 50% do tecido 50% do tecido intertrabecular é hematopoéticointertrabecular é hematopoético
e 50% é tecido gorduroso.e 50% é tecido gorduroso.
Biopsia de Medula da crista ilíaca Biopsia de Medula da crista ilíaca posterior:posterior:
Anormal Anormal excesso de excesso de
tecido tecido hematopoético hematopoético
(policitemia (policitemia vera).vera).
Anormal Anormal excesso de excesso de
tecido tecido gorduroso gorduroso
(aplasia (aplasia medular ou medular ou
anemia anemia aplástica).aplástica).
Ontogenia da hematopoese:Ontogenia da hematopoese:
Período embrionário
Período fetal
Período medular ou adulto
1o 2o 3o 4o 5o 6o 7o 8o 9o nascimento 10 20 30 40 50 60 70
100
80
60
40
20
0
100
80
60
40
20
0
Saco vitelino
Fígado
Baço Linfonodos
Medula óssea
TíbiaFêmu
r
Costelas Esterno
Vértebras
meses anos
As células-tronco hematopoéticas ou As células-tronco hematopoéticas ou Stem cellsStem cells (SC): (SC):
No exame imunológico No exame imunológico células CD34 células CD34++ e CD38 e CD38+.+.
Morfologicamente Morfologicamente possuem a aparência de possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores).linfócitos pequenos (embora sejam maiores).
Cada célula-tronco Cada célula-tronco é capaz de produzir ~ é capaz de produzir ~101066 células sangüíneas madurascélulas sangüíneas maduras depois de cerca depois de cerca
de 20 divisões celulares.de 20 divisões celulares.
No exame imunológico No exame imunológico células CD34 células CD34++ e CD38 e CD38+.+.
Morfologicamente Morfologicamente possuem a aparência de possuem a aparência de linfócitos pequenos (embora sejam maiores).linfócitos pequenos (embora sejam maiores).
Cada célula-tronco Cada célula-tronco é capaz de produzir ~ é capaz de produzir ~101066 células sangüíneas madurascélulas sangüíneas maduras depois de cerca depois de cerca
de 20 divisões celulares.de 20 divisões celulares.CD = cluster of differentiation antígenos de
superfície celular.
São as células que São as células que mantêm a hematopoesemantêm a hematopoese por por toda a vidatoda a vida do indivíduo. do indivíduo.
Produzem Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOSTODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.observados na circulação.
São as células que São as células que mantêm a hematopoesemantêm a hematopoese por por toda a vidatoda a vida do indivíduo. do indivíduo.
Produzem Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOSTODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS observados na circulação.observados na circulação.
Divisão didática dos componentes da Divisão didática dos componentes da medula óssea:medula óssea:
Tecido responsável pela Tecido responsável pela sustentaçãosustentação, , nutriçãonutrição, ,
proliferaçãoproliferação e e diferenciação diferenciação das células das células
sangüíneas em sangüíneas em desenvolvimento desenvolvimento (hematopoéticas).(hematopoéticas).
Produzem os Produzem os fatores fatores hematopéticoshematopéticos que que
regulam a hematopoeseregulam a hematopoese
Células Células sangüíneassangüíneas em em
desenvolvimentodesenvolvimento
(são as células (são as células “alvo”dos fatores“alvo”dos fatores))
Composição do estroma medular:Composição do estroma medular:
Permitem aPermitem a nutrição nutrição das das células sangüíneas em células sangüíneas em desenvolvimento e a desenvolvimento e a
liberação dessas células liberação dessas células madurasmaduras para a circulação. para a circulação.
1. 1. Células estromaisCélulas estromais
2. 2. Matriz Matriz extracelularextracelular
3. 3. Sinusóides Sinusóides
((sinus sinus sangüíneossangüíneos))
Composta por Composta por macromoléculas secretadas macromoléculas secretadas pelas células estromais que pelas células estromais que permite a permite a sustentaçãosustentação ou ou
““aninhamento”aninhamento” das células das células hematopoéticas.hematopoéticas.
Produzem osProduzem os fatores fatores hematopoéticoshematopoéticos
1. 1. As células estromais:As células estromais:
Vários tipos Vários tipos células reticularescélulas reticulares, , adipócitosadipócitos, , fibroblastosfibroblastos, , células células
endoteliais, endoteliais, macrófagosmacrófagos e e linfócitoslinfócitos..
São essas células que São essas células que secretam os secretam os fatores glicoprotéicos solúveis fatores glicoprotéicos solúveis que que estimulam a hematopoese estimulam a hematopoese fatores fatores
hematopoéticoshematopoéticos. .
2. 2. A matriz extracelular:A matriz extracelular:
É composta por É composta por macromoléculasmacromoléculas secretadas secretadas pelas células estromais.pelas células estromais.
Macromoléculas Macromoléculas colágenocolágeno, , glicoproteínasglicoproteínas (fibronectina e trombospondina) e(fibronectina e trombospondina) e
glicosaminoglicanas glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e (ácido hialurônico e derivados condroitínicos).derivados condroitínicos).
O micro-ambiente ideal da medula O micro-ambiente ideal da medula óssea:óssea:
Molécula de adesãoFator de crescimento
Ligante
Receptor de fator de crescimento
Célula-tronco hematopoética (“alvo”)
Macrófago
Matriz extracelular
Célula adiposa
FibroblastoCélula endotelial
ESTROMA
MEDULA ÓSSEAMEDULA ÓSSEA
As células hematopoéticas:As células hematopoéticas:
Existem vários tipos de células Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO:hematopoéticas na MO:
Células Células multi ou pluripotentesmulti ou pluripotentes (SC) (SC) produzem todas as linhagens sangüíneas;produzem todas as linhagens sangüíneas;
Células Células comprometidas comprometidas produzem produzem algumas linhagens sangüíneas; algumas linhagens sangüíneas;
Células Células unipotentes unipotentes produzem uma única produzem uma única linhagem sangüínea;linhagem sangüínea;
Células Células em processo de diferenciaçãoem processo de diferenciação e e Células Células jovensjovens das diferentes linhagensdas diferentes linhagens
prontas para serem lançadas na circulação. prontas para serem lançadas na circulação.
Existem vários tipos de células Existem vários tipos de células hematopoéticas na MO:hematopoéticas na MO:
Células Células multi ou pluripotentesmulti ou pluripotentes (SC) (SC) produzem todas as linhagens sangüíneas;produzem todas as linhagens sangüíneas;
Células Células comprometidas comprometidas produzem produzem algumas linhagens sangüíneas; algumas linhagens sangüíneas;
Células Células unipotentes unipotentes produzem uma única produzem uma única linhagem sangüínea;linhagem sangüínea;
Células Células em processo de diferenciaçãoem processo de diferenciação e e Células Células jovensjovens das diferentes linhagensdas diferentes linhagens
prontas para serem lançadas na circulação. prontas para serem lançadas na circulação.
Células comprometidas:Células comprometidas:
CFU = Unidade Formadora de Colônias (ColonyColony--Forming Forming UnitUnit)
CFU – GEMM CFU – GEMM ou ou
Célula- Célula-Tronco Tronco
MielóideMielóide
Granulócitos
Eritrócitos
Monócitos e
Megacariócitos
CFU – L CFU – L ou Célula-ou Célula-
Tronco Tronco LinfóideLinfóide
Linfócitos T
Linfócitos B
NK
Os fatores hematopoéticos:Os fatores hematopoéticos:
São São também chamadostambém chamados de de CSFCSF((Colony-Stimulating Factor)Colony-Stimulating Factor)..
São glicoproteínas produzidas pelas São glicoproteínas produzidas pelas células células estromaisestromais e por e por monócitos monócitos e e linfócitoslinfócitos na na
circulação.circulação.
Funções:Funções: (1) (1) regular a hematopoese regular a hematopoese (a(a proliferação e a proliferação e a
diferenciaçãodiferenciação das células progenitoras das células progenitoras hematopoéticas);hematopoéticas);
(2) (2) regular a função das células sangüíneas regular a função das células sangüíneas madurasmaduras; e; e
(3) (3) regular aregular a apoptoseapoptose..
Tipos:Tipos: (1) Fatores de crescimento(1) Fatores de crescimento podem podem
estimular a proliferação e/ou estimular a proliferação e/ou diferenciaçãodiferenciação em uma linhagem em uma linhagem
hematopoética específica.hematopoética específica.
( 2) Fatores de inibição( 2) Fatores de inibição podem podem inibir inibir a proliferação e/ou a diferenciaçãoa proliferação e/ou a diferenciação..
Os fatores hematopoéticos (cont.):Os fatores hematopoéticos (cont.):
Esquema simplificado da ação de um Esquema simplificado da ação de um fator hematopoético (cascata de fator hematopoético (cascata de
transdução):transdução):
CSF
CSF
SINAL NúcleoNúcleo (genes)(genes)
receptorreceptor
Fator Fator hematopoétichematopoétic
o*o*Stem cell
*esse fator pode ter *esse fator pode ter tanto ação tanto ação
estimulante como estimulante como inibidora da inibidora da
hematopoese. hematopoese.
mensageirmensageiroo
Fatores hematopoéticos de crescimento:Fatores hematopoéticos de crescimento:
1. Agem nas células do 1. Agem nas células do estromaestroma
IL-1IL-1 TNFTNF
2. Agem nas células-tronco 2. Agem nas células-tronco multipotentesmultipotentes
Fator de célula-tronco Fator de célula-tronco (SFC)(SFC) Ligante Flt Ligante Flt
3. Agem nas células 3. Agem nas células progenitoras progenitoras multipotentesmultipotentes
IL-3IL-3 CSF-GMCSF-GM IL-6IL-6 CSF-G*CSF-G* Trombopoetina*Trombopoetina*
4. Agem nas células 4. Agem nas células progenitoras específicasprogenitoras específicas
CSF-GCSF-G CSF – MCSF – M IL-5 (CSF-Eo)IL-5 (CSF-Eo) EritropoetinaEritropoetina TrombopoetinaTrombopoetina
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem inicialmente no progenitor multipotente.
Exemplos de fatores inibidores Exemplos de fatores inibidores ou moduladores:ou moduladores:
FatorFator AçãoAção
Prostaglandinas E Prostaglandinas E Inibição sobre as CFU-Inibição sobre as CFU-GEMMGEMM
InterferonsInterferons
Inibidor geral da Inibidor geral da proliferação e proliferação e
diferenciação de células diferenciação de células imaturasimaturas
LactoferrinaLactoferrina
((feedbackfeedback negativo) negativo)Inibição da proliferação Inibição da proliferação
de granulócitosde granulócitos
Célula-Célula-tronco tronco
primitiva ou primitiva ou pluripotente pluripotente
Células Células progenitoras progenitoras
multilinhagens multilinhagens ou ou
comprometidacomprometidass
Células Células progenitoraprogenitora
s s unipotentesunipotentes
Células Células maduras maduras
circulantecirculantess
(Timo)
Eritrócitos Eritrócitos
Plaquetas Plaquetas
NeutrófiloNeutrófilo
MonócitMonócitoo
EosinófiloEosinófilo
BasófiloBasófilo
Linfócito Linfócito BB
Linfócito Linfócito TT
CFU- T
CFU- B
CFU- Ba
CFU-
Eo
CFU- M
CFU- G
CFU-
Meg
CFU-E
BFU-E
CFU-GEMMCFU-GEMM
CFU-LCFU-L
IL-3IL-3IL-6IL-6
IL-3IL-6IL-6IL-7IL-7
IL-3
IL-3
IL-3
TPO*TPO*
CSF-GMCSF-GM
CSF-GMCSF-GMIL-3
IL-3
IL-3
EPOEPO EPOEPO
TPTPOO
CSF-GCSF-G
CSF-CSF-MM
IL-5IL-5
IL-3
IL-6IL-6
IL-2IL-2, , IL-4IL-4
IL-6IL-6IL-7IL-7
IL-6IL-6IL-7IL-7
Modelo hierárquico Modelo hierárquico da hematopoese, da hematopoese,
incluindo os fatores incluindo os fatores de crescimento de crescimento
mais importantesmais importantes
CSF-SCCSF-SC
Duração das células sangüíneas:Duração das células sangüíneas: A hematopoese possui um A hematopoese possui um nível basalnível basal para repor as para repor as
perdas.perdas. Por dia Por dia 6 bilhões de células/kg6 bilhões de células/kg..
Todas as células sangüíneas possuem vida curta:Todas as células sangüíneas possuem vida curta:
Quando há uma Quando há uma demanda maior no organismodemanda maior no organismo por por um tipo celular específico um tipo celular específico as células progenitoras as células progenitoras são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para são influenciadas pelos fatores hematopoéticos para
produzir as células que estão sendo necessárias produzir as células que estão sendo necessárias em maior númeroem maior número..
TIPO CELULARTIPO CELULAR DURAÇÃODURAÇÃO EritrócitosEritrócitos ~120 dias~120 dias PlaquetasPlaquetas 7-10 dias7-10 dias
GranulócitosGranulócitos 6-7 horas6-7 horas
LinfócitosLinfócitos Algumas horas até alguns Algumas horas até alguns anos (células de memória)anos (células de memória)
A demanda funcional das células A demanda funcional das células sangüíneas e o tipo celular sangüíneas e o tipo celular
produzido pela medula:produzido pela medula:
EventoEvento Tipo celular Tipo celular estimuladoestimulado
Nível de ONível de O22 nos nos tecidostecidos
EritrócitosEritrócitos
Presença de Presença de infecções e infecções e inflamaçõesinflamações
NeutrófilosNeutrófilos
Presença de alergias Presença de alergias e parasitoses e parasitoses
EosinófilosEosinófilos
Perdas sangüíneasPerdas sangüíneas PlaquetasPlaquetas
Presença de Presença de antígenos estranhos antígenos estranhos
ao organismoao organismo
Linfócitos T e Linfócitos T e BB
Nº de Nº de hemáciashemácias
Eritropoetina
Nº de Nº de hemáciahemáciass
RIMRIM
MO
NíveNível de l de OO22
Inibição da produção Inibição da produção excessiva de excessiva de eritropoetinaeritropoetina
Nível de Nível de OO22
Principal via de estímulo da Principal via de estímulo da eritropoese:eritropoese:
AntígenAntígenoo
Linfócito TLinfócito T
EndotoxinaEndotoxina
MonócitoMonócito
TNFTNF
IL-1IL-1
Vias de estímulo da Vias de estímulo da leucopoese por endotoxinas leucopoese por endotoxinas
produzidas em infecções:produzidas em infecções:
Células Células do do
estromaestroma
IL-3IL-3
TNFTNF
IL-1IL-1
IL-6IL-6
CSF-GMCSF-GM
CSF-GCSF-G
CSF-M CSF-M
Leucopoese Leucopoese
A apoptose:A apoptose:
É o processo regulado de morte celular É o processo regulado de morte celular fisiológica.fisiológica.
Mediadores Mediadores proteínas intracelularesproteínas intracelulares.. Morfologicamente Morfologicamente é caracterizada por é caracterizada por encolhimento celularencolhimento celular, , condensação da condensação da
cromatinacromatina, , fragmentação do núcleofragmentação do núcleo e e quebra quebra do DNAdo DNA em sítios internucleossomos. em sítios internucleossomos.
É importante para:É importante para: (1) (1) manutenção da homeostasia tissular na manutenção da homeostasia tissular na
hematopoesehematopoese e e (2) (2) morte de linfócitos auto-reativosmorte de linfócitos auto-reativos. .
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