Fisiologia da Glândula Suprarrenal

GLÂNDULAS SUPRARRENAIS: As duas glândulas

adrenais são orgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins.

Peso 1.5 -2.54g/cada 3-5 cm comprimento. Cada glândula é

estruturalmente e funcionalmente duas glândulas endôcrinas em uma.

A medula adrenal interna

Esta constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático

O cortex adrenal externo

Constitui aproximadamente 80% da glândula.Cada uma destas regiões producem seu propio conjunto de hormônios.

Medula adrenal• Localiza-se na parte central e corresponde

à 20% da glândula• Estimulada por nervos simpáticos • produção de:

– noradrenalina (20%) – adrenalina (80%)

• duração da ação - 1 a 3 minutos• mesmos efeitos da estimulação simpática

direta, exceto que são mais duradouros• Opioides endógenos

Noradrenalina

• vasoconstrição generalizada (eleva PA)

• aumento da atividade cardíaca• inibe o trato GI• dilata as pupilas

Adrenalina

• Estimulação de receptores Beta - maior estimulação cardíaca

• fraca constrição dos vasos nos músculos

• 5 a 10 xs mais atividade sobre o metabolismo (acelera em até 100%)

Opioides endógenos

Analgesia

Diminui o aprendizado

Efeito no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) sensação de bem estar.

Depressão cardio-respiratória

Náusea e vômito

Miose

Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui a motilidade constipação

OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO

Diminuem liberação de neurotransmissores

RECEPTORES OPIÓIDES

receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.

receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.

inibem adenilciclase e reduzem cAMP inibem adenilciclase e reduzem cAMP

provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.

provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.

O CÓRTEX

ADRENAL

AldosteronaAldosterona

Cortisol/CorticosteronaCortisol/Corticosterona

DHEA/AndrostenodionaDHEA/Androstenodiona

MineralocorticoidesMineralocorticoides

GlicocorticoidesGlicocorticoides

H. saxuaisH. saxuais

Camadas do Córtex • Zona glomerulosa

– mais externa; 15% do córtex– produção de mineralocorticóides– regulada por angiotensina II e K

• Zona fasciculada– intermediária; 75% do córtex– produção de glicocorticóides/andrógenos– regulada por ACTH

• Zona reticular– produção de andrógenos– regulação - ACTH (?)

Córtex Adrenal

Corticosteróides • mineralocorticóides

– modulação de eletrólitos (Na e K)– Aldosterona, Corticosterona

• Glicocorticóides– efeitos metabólicos importantes (glicemia)– Cortisol

• Andrógenos• DHEA (De-hidro-epi androstenediona),

Androstenediona

Circulação dos H. Adrenocorticais

Cortisol• 90 a 95% ligados a proteínas

– Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina

• meia-vida longa - 60 a 90 minutos

Aldosterona• 60% ligado / 40% livre• meia-vida = 20 minutos• ligação mantém estabilidade de [ ]

56 7

89

1112

14

18

4

1

2

3

19

10

HO

13 16

15

17

2021

22

23

24 25 27

26

colesterol

Biossíntese dos esteróides adrenais

molécula precursora

célula adrenal

LDL-c

colesterol Acetil CoA

ésteres docolesterol(vacúolos)

receptor LDL

colesterol cortisol

pregnenolona 11-desoxicortisolmitocondria

Pregnenolona

progesterona 17-OH-progesterona 11-desoxicortisolretículo endoplasmático

cortisol

Localização intracelular das reações

Síntese dos esteróides adrenais

colesterolcolesterol

pregnenolonapregnenolona

progesteronaprogesterona

11-desoxicorticosterona11-desoxicorticosterona

corticosteronacorticosterona

aldosteronaaldosterona

17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona

17-OH-progesterona17-OH-progesterona

11-desoxicortisol11-desoxicortisol

DHEADHEA

androstenedionaandrostenediona

testosteronatestosterona

desmolase(CYP11)

3desidrogenase

21 hidroxilase(CYP21)

11 hidroxilase(CYP11B1)

18 hidroxilase(CYP11B2)

17 hidroxilase(CYP17) 17,20 liase(CYP17)

17 hidroxiesteróidedesidrogenase

cortisolcortisol

estradiolestradiolestronaestrona

aromatase

Glomerulosa fasciculada reticular

Aldosterona sintase

colesterolcolesterol

pregnenolonapregnenolona

desoxicorticosteronadesoxicorticosterona

corticosteronacorticosterona

aldosteronaaldosterona

17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona

17-OH-progesterona17-OH-progesterona

desoxicortisoldesoxicortisol

DHEADHEA

androstenedionaandrostenediona

testosteronatestosterona

cortisolcortisolestronaestrona

aromatase

progesteronaprogesterona

17-OH-progesterona17-OH-progesterona

desoxicortisoldesoxicortisol

cortisolcortisol

androstenedionaandrostenediona

estradiolestradiol

desmolase

17 hidroxilase

21 β hidroxilase

11 hidroxilase21β hidroxilase

11 hidroxilase

estradiolestradiol17,20 liase

3 desidrogenase3 desidrogenase

18 hidroxilase18 hidroxilase

21 β hidroxilase21 β hidroxilase

11 hidroxilase11 hidroxilase

17 hidroxilase17 hidroxilase

colesterolcolesterol

pregnenolonapregnenolona

↓aldosterona↓aldosterona

↑17-OH-pregnenolona↑17-OH-pregnenolona

DHEA↑DHEA↑↓cortisol↓cortisol

ProgesteronaProgesterona

↓17-OH-progesterona↓17-OH-progesterona

↓cortisol

↓cortisol

DEFICIÊNCIA DE 21-HIDROXILASE

Converte Progesterona desoxicorticosterona e a 17-OH progesterona 11- desoxicortisol

CONSEQÜENCIAS:↓Cortisol e Aldosterona

Perda de Sódio e virilização (95% das anomalias genêticas S.R)

X

21-HIDROXILASE

21-HIDROXILASE

colesterolcolesterol

progesteronaprogesterona

↑11-desoxicorticosterona↑11-desoxicorticosterona

↓corticosterona↓corticosterona

17-OH-progesterona17-OH-progesterona

11-desoxicortisol11-desoxicortisol

↓cortisol↓cortisol

DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE

CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda maior causa de anomalias na síntese de glicocorticóides

11 β - HIDROXILASE

11 β - HIDROXILASE

Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1

Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1

Sistema nervoso central

hipotálamo

Adeno hipófise

Supra renal colesterol

cortisol

AldosteronaAndrógenos

CRH

ACTH

Célula alvo Rim

(-)

(-)

A1A2 (+)

K Na(+)

Controle da função adreno cortical

célula adrenal

ACTH R

ATPAMPc

Peptídeo ativadoresteroidogênese

Peptídeo ativadoresteroidogênese

Proteína indutorahormônios esteroidais

Proteína indutorahormônios esteroidais IGF-2IGF-2

imediatoimediatosubseqüentesubseqüente longo prazolongo prazo

hipertrofiahiperplasia

celular

hipertrofiahiperplasia

celular

transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona

transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona

transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11

receptor de LDL

transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11

receptor de LDL

Mecanismo de ação do ACTH

0

5

10

15

20

25

24 h 4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h

cortisol

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

24 h 2 h 4 h 6 h 8 h 10 h

ACTH

Cinética da secreção - ritmo circadiano

Ug/dL

Reação ao estresse

Cinética da secreção do cortisolno stress e inflamação

ACTH

Resposta críticaà sobrevivência

CR

H

Sistema nervoso central

Hipotálamo(núcleo paraventricular)

cortisol

célula alvo

Mecanismo de ação do cortisol

H

H R

H

gene

+

DNA GRE

* Elemento Responsivo à glicocorticoides

Ações biológicas do cortisol

metabolismocarboidratos

gliconeogênese utilização de glicose

= hiperglicemia

metabolismoproteínas

catabolismo Balanço N(-)

metabolismolípides

catabolismo AGL

Ações biológicas do cortisol

estresse inflamação

↓prostanóidescitocinas

anti- inflamatorias.

alergia

anti-alérgico glicocorticóide resposta adaptativa

Ações biológicas do cortisol

sangue sistema imune

eritrócitos eosinófilos

linfócitos

tecido linfóidecélulas T

anticorpos= imunidade

tecido conjuntivo

síntesecolágeno

Ações biológicas do cortisol

rim osso cardiovascular

manutenção da PApotencializa ação

das catecolaminas

TFG FPG

Excreção renal água

síntese do colágeno absorção de Ca++

(antagonismo Vit.D)reabsorção óssea

Mineralocorticóides

Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide

Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona

9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona

*O cortisol também possui efeito mineralocorticóide, embora esse efeito seja muito menos potente que o da aldosterona.

Aldosterona

Transporte:

Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas

50% forma livre

Transportada pelo líquido extracelular

volume sangüíneo pressão arterial concentração de K+ LEC ACTH

Estímulos para Secreção de Aldosterona

Sistema Renina-Angiotensinaíons Potássio

do volume LEC da concentração de Na+ no LEC

hemorragia postura ortostáticaprivação de sódio

hiperkalemia

VEC

rim renina

fígado

angiotensinogênio

angiotensina I

angiotensina II

adrenal

aldosterona

Regulação da secreção da aldosterona

pulmão

ECA

Na+

K+

sangue

H2O

Na+

K+

urina - túbulodistal

H2O

Ação da aldosterona no rim

Na+

K+

célula tubular

Na+ urinário

K+ urinário

Na+ plasmático

K+ plasmático

VEC PA

ATP

Glândulas Sudoríparas, Salivares e Intestino

Promove a reabsorção de cloreto de sódio

Promove a excreção de ions de potássio

*conservar o sal corporal em temperarturas elevadas

*conservar sal quando se perde muita saliva

• Promove a reabsorção de sódio

• Promove a reabsorção de água

*evita diarréia

Patologia da função do cortex adrenal :Hyperadrenalismo :

Conhecido como síndrome de Cushing pode ser produzido por tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma abdominal

. Resulta também, da administração clínica ou

farmacológica de doses muito altas de glicocorticóides.

Sinais e sintomas

persistente hiperglicemia

dramática perda muscular e proteínas osseas, água

retenção de sodio, levando a hipertensão e edema

face inchada

tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.

Sindrome de CUSHING

Doença de Addison

• Destruição lenta e gradual do córtex adrenal

• Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex

• Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóidesocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress

• em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal

Quadro Clínico da Doença de Addison

• Deficiência de glicocorticóides- astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia ,distúrbios gastrintestinais,

hipotensão

• Deficiência de mineralocorticóides - avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica

leve

• Deficiência de andrógenos adrenais- redução da libido e da pilificação axilar e

pubiana( em mulheres )

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