Fisiologia da Glândula Suprarrenal. GLÂNDULAS SUPRARRENAIS: §As duas glândulas adrenais são...

Fisiologia da Glândula Suprarrenal

GLÂNDULAS SUPRARRENAIS: As duas glândulas

adrenais são orgãos com forma piramidal encontrados acima dos rins.

Peso 1.5 -2.54g/cada 3-5 cm comprimento. Cada glândula é

estruturalmente e funcionalmente duas glândulas endôcrinas em uma.

A medula adrenal interna

Esta constituída de tecido nervoso e atua como parte do sistema simpático

O cortex adrenal externo

Constitui aproximadamente 80% da glândula.Cada uma destas regiões producem seu propio conjunto de hormônios.

Medula adrenal• Localiza-se na parte central e corresponde

à 20% da glândula• Estimulada por nervos simpáticos • produção de:

– noradrenalina (20%) – adrenalina (80%)

• duração da ação - 1 a 3 minutos• mesmos efeitos da estimulação simpática

direta, exceto que são mais duradouros• Opioides endógenos

Noradrenalina

• vasoconstrição generalizada (eleva PA)

• aumento da atividade cardíaca• inibe o trato GI• dilata as pupilas

Adrenalina

• Estimulação de receptores Beta - maior estimulação cardíaca

• fraca constrição dos vasos nos músculos

• 5 a 10 xs mais atividade sobre o metabolismo (acelera em até 100%)

Opioides endógenos

Analgesia

Diminui o aprendizado

Efeito no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) sensação de bem estar.

Depressão cardio-respiratória

Náusea e vômito

Miose

Trato gastrintestinal : aumenta o tônus e diminui a motilidade constipação

OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO

Diminuem liberação de neurotransmissores

RECEPTORES OPIÓIDES

receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.

receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G.

inibem adenilciclase e reduzem cAMP inibem adenilciclase e reduzem cAMP

provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.

provocam abertura dos canais de K+ e inibem os de Ca++ na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios.

O CÓRTEX

ADRENAL

AldosteronaAldosterona

Cortisol/CorticosteronaCortisol/Corticosterona

DHEA/AndrostenodionaDHEA/Androstenodiona

MineralocorticoidesMineralocorticoides

GlicocorticoidesGlicocorticoides

H. saxuaisH. saxuais

Camadas do Córtex • Zona glomerulosa

– mais externa; 15% do córtex– produção de mineralocorticóides– regulada por angiotensina II e K

• Zona fasciculada– intermediária; 75% do córtex– produção de glicocorticóides/andrógenos– regulada por ACTH

• Zona reticular– produção de andrógenos– regulação - ACTH (?)

Córtex Adrenal

Corticosteróides • mineralocorticóides

– modulação de eletrólitos (Na e K)– Aldosterona, Corticosterona

• Glicocorticóides– efeitos metabólicos importantes (glicemia)– Cortisol

• Andrógenos• DHEA (De-hidro-epi androstenediona),

Androstenediona

Circulação dos H. Adrenocorticais

Cortisol• 90 a 95% ligados a proteínas

– Transcortina ( globulina ligada à cortisol)/ albumina

• meia-vida longa - 60 a 90 minutos

Aldosterona• 60% ligado / 40% livre• meia-vida = 20 minutos• ligação mantém estabilidade de [ ]

56 7

89

1112

14

18

4

1

2

3

19

10

HO

13 16

15

17

2021

22

23

24 25 27

26

colesterol

Biossíntese dos esteróides adrenais

molécula precursora

célula adrenal

LDL-c

colesterol Acetil CoA

ésteres docolesterol(vacúolos)

receptor LDL

colesterol cortisol

pregnenolona 11-desoxicortisolmitocondria

Pregnenolona

progesterona 17-OH-progesterona 11-desoxicortisolretículo endoplasmático

cortisol

Localização intracelular das reações

Síntese dos esteróides adrenais

colesterolcolesterol

pregnenolonapregnenolona

progesteronaprogesterona

11-desoxicorticosterona11-desoxicorticosterona

corticosteronacorticosterona

aldosteronaaldosterona

17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona

17-OH-progesterona17-OH-progesterona

11-desoxicortisol11-desoxicortisol

DHEADHEA

androstenedionaandrostenediona

testosteronatestosterona

desmolase(CYP11)

3desidrogenase

21 hidroxilase(CYP21)

11 hidroxilase(CYP11B1)

18 hidroxilase(CYP11B2)

17 hidroxilase(CYP17) 17,20 liase(CYP17)

17 hidroxiesteróidedesidrogenase

cortisolcortisol

estradiolestradiolestronaestrona

aromatase

Glomerulosa fasciculada reticular

Aldosterona sintase



desoxicorticosteronadesoxicorticosterona

corticosteronacorticosterona

aldosteronaaldosterona

17-OH-pregnenolona17-OH-pregnenolona


desoxicortisoldesoxicortisol

DHEADHEA


testosteronatestosterona

cortisolcortisolestronaestrona

aromatase



desoxicortisoldesoxicortisol

cortisolcortisol


estradiolestradiol

desmolase

17 hidroxilase

21 β hidroxilase

11 hidroxilase21β hidroxilase

11 hidroxilase

estradiolestradiol17,20 liase

3 desidrogenase3 desidrogenase

18 hidroxilase18 hidroxilase

21 β hidroxilase21 β hidroxilase





↓aldosterona↓aldosterona

↑17-OH-pregnenolona↑17-OH-pregnenolona

DHEA↑DHEA↑↓cortisol↓cortisol

ProgesteronaProgesterona

↓17-OH-progesterona↓17-OH-progesterona

↓cortisol

↓cortisol

DEFICIÊNCIA DE 21-HIDROXILASE

Converte Progesterona desoxicorticosterona e a 17-OH progesterona 11- desoxicortisol

CONSEQÜENCIAS:↓Cortisol e Aldosterona

Perda de Sódio e virilização (95% das anomalias genêticas S.R)

X

21-HIDROXILASE

21-HIDROXILASE



↑11-desoxicorticosterona↑11-desoxicorticosterona

↓corticosterona↓corticosterona


11-desoxicortisol11-desoxicortisol

↓cortisol↓cortisol

DEFICIÊNCIA DE 11 β - HIDROXILASE

CONSEQÜÊNCIA ↓cortisol. É a segunda maior causa de anomalias na síntese de glicocorticóides

11 β - HIDROXILASE

11 β - HIDROXILASE

Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1

Converte 11-desoxicorticosterona corticosterona e 11 desoxicortisol em cortisol CYP11B1

Sistema nervoso central

hipotálamo

Adeno hipófise

Supra renal colesterol

cortisol

AldosteronaAndrógenos

CRH

ACTH

Célula alvo Rim

(-)

(-)

A1A2 (+)

K Na(+)

Controle da função adreno cortical

célula adrenal

ACTH R

ATPAMPc

Peptídeo ativadoresteroidogênese

Peptídeo ativadoresteroidogênese

Proteína indutorahormônios esteroidais

Proteína indutorahormônios esteroidais IGF-2IGF-2

imediatoimediatosubseqüentesubseqüente longo prazolongo prazo

hipertrofiahiperplasia

celular

hipertrofiahiperplasia

celular

transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona

transporte de colesterol fixação colesterol + P450scc produção de pregnenolona

transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11

receptor de LDL

transcrição gênicaP450sccP450c17P450c11

receptor de LDL

Mecanismo de ação do ACTH

0

5

10

15

20

25

24 h 4 h 8 h 12 h 16 h 20 h 24 h

cortisol

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

24 h 2 h 4 h 6 h 8 h 10 h

ACTH

Cinética da secreção - ritmo circadiano

Ug/dL

Reação ao estresse

Cinética da secreção do cortisolno stress e inflamação

ACTH

Resposta críticaà sobrevivência

CR

H

Sistema nervoso central

Hipotálamo(núcleo paraventricular)

cortisol

célula alvo

Mecanismo de ação do cortisol

H

H R

H

gene

+

DNA GRE

* Elemento Responsivo à glicocorticoides

Ações biológicas do cortisol

metabolismocarboidratos

gliconeogênese utilização de glicose

= hiperglicemia

metabolismoproteínas

catabolismo Balanço N(-)

metabolismolípides

catabolismo AGL


estresse inflamação

↓prostanóidescitocinas

anti- inflamatorias.

alergia

anti-alérgico glicocorticóide resposta adaptativa


sangue sistema imune

eritrócitos eosinófilos

linfócitos

tecido linfóidecélulas T

anticorpos= imunidade

tecido conjuntivo

síntesecolágeno


rim osso cardiovascular

manutenção da PApotencializa ação

das catecolaminas

TFG FPG

Excreção renal água

síntese do colágeno absorção de Ca++

(antagonismo Vit.D)reabsorção óssea

Mineralocorticóides

Aldosterona: 90% da ação mineralocorticóide

Desóxicorticosterona: 1/15 da ação da aldosterona

9 alfa flurocortisol: sintético ligeiramente mais potente que a aldosterona

*O cortisol também possui efeito mineralocorticóide, embora esse efeito seja muito menos potente que o da aldosterona.

Aldosterona

Transporte:

Liga-se frouxamente à proteínas plasmáticas

50% forma livre

Transportada pelo líquido extracelular

volume sangüíneo pressão arterial concentração de K+ LEC ACTH

Estímulos para Secreção de Aldosterona

Sistema Renina-Angiotensinaíons Potássio

do volume LEC da concentração de Na+ no LEC

hemorragia postura ortostáticaprivação de sódio

hiperkalemia

VEC

rim renina

fígado

angiotensinogênio

angiotensina I

angiotensina II

adrenal

aldosterona

Regulação da secreção da aldosterona

pulmão

ECA

Na+

K+

sangue

H2O

Na+

K+

urina - túbulodistal

H2O

Ação da aldosterona no rim

Na+

K+

célula tubular

Na+ urinário

K+ urinário

Na+ plasmático

K+ plasmático

VEC PA

ATP

Glândulas Sudoríparas, Salivares e Intestino

Promove a reabsorção de cloreto de sódio

Promove a excreção de ions de potássio

*conservar o sal corporal em temperarturas elevadas

*conservar sal quando se perde muita saliva

• Promove a reabsorção de sódio

• Promove a reabsorção de água

*evita diarréia

Patologia da função do cortex adrenal :Hyperadrenalismo :

Conhecido como síndrome de Cushing pode ser produzido por tumor secretor de cortisol nas glândulas adrenais, tumor secretor de ACTH da hipôfise , ou ACTH secretado por carcinoma abdominal

. Resulta também, da administração clínica ou

farmacológica de doses muito altas de glicocorticóides.

Sinais e sintomas

persistente hiperglicemia

dramática perda muscular e proteínas osseas, água

retenção de sodio, levando a hipertensão e edema

face inchada

tratamento é a remoção cirúrgica do tumor ou supressão da medicação.

Sindrome de CUSHING

Doença de Addison

• Destruição lenta e gradual do córtex adrenal

• Manifestações clínicas após destruição de pelo menos 90% do córtex

• Inicialmente deficiência parcial de glicocorticóidesocorrendo aumento inadequado do cortisol ao stress

• em 25 % dos casos o diagnóstico é feito durante o estabelecimento ou na iminência de uma crise adrenal

Quadro Clínico da Doença de Addison

• Deficiência de glicocorticóides- astenia, mal-estar, anorexia, perda de peso, hipoglicemia ,distúrbios gastrintestinais,

hipotensão

• Deficiência de mineralocorticóides - avidez por sal, hipovolemia, hipotensão, hiponatremia, hipercalemia, acidose metabólica

leve

• Deficiência de andrógenos adrenais- redução da libido e da pilificação axilar e

pubiana( em mulheres )

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