O que o cariótipo detecta:• Alterações no nº de cromossomos;

• Síndrome de Down• Síndrome de Edwards• Síndrome de Patau

• Alterações estruturais• Deleções acima de ~ 3mb

• Síndrome de Cri-du-chat

• Microdeleções• Síndrome diGeorge

• FISH• PCR

Tuesday, September 4, 12

47, XX, +21

Tuesday, September 4, 12

46, XX, -5p

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Cromossomos Sexuais

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Regiões Homólogas

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Determinação do Sexo

Social Feminino Masculino

Cromossômico 46,XX 46,XY

Gonadal Ovários Tes8culos

Genitália  Interna Ovidutos,  útero,  terço  superior  da  vagina

Epidídimo,  conduto  deferente,  bolsa  escrotal

Genitália  externaClitóris,  pequenos  e  grandes  lábios,  2/3  inferiores  da  vagina

Pênis,  próstata,  bolsa  escrotal

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Gônada  PrimiMva

Ovários

Testículos

Expressão de TDF

Gene SRY

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Determinação do sexo em humanos

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Compensação de Dose

• Como?• Inativação de um

dos cromossomos X em fêmeas

• Ocorre de forma aleatória

• Todas as fêmeas de mamíferos são mosaicos!

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Distrofia Muscular de Duchenne

Herança recessiva ligada ao X

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InaMvação  do  X:  gene  XIST

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Manutenção da Inativação• O gene XIST determina qual cromossomo será inativado e inicia

esse processo, mas a manutenção do estado inativo se dá por metilação.

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Epigenética

São alterações na mudança de expressão de um gene sem modificações na

seqüência de bases do DNA.

Controle da expressão gênica por modificações químicas nas bases e histonas

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Até 25% dos genes escapam à inativação!

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Inativação não-aleatória do X• Lyonização seletiva:

• O cromossomo X contendo mutação seria preferencialmente inativado

• Lyonização negativa:• Inativação preferencial do cromossomo X normal

• Mecanismo de grande importância evolutiva!

• O cromossomo inativado torna-se ativo somente durante a gametogênese.

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