Pamella Almeida R. de SousaInternato em pediatria - HRASOrientação: Dra. Sueli Falcãowww.paulomargotto.com.br
Brasília, 23/2/2011
CASO CLÍNICOMUCOPOLISSACARIDOSE TIPO II (SÍNDROME DE HUNTER)MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO II (SÍNDROME DE HUNTER)
História ClínicaWFR, 10 anos, masculino.
QP: “Cansaço o tempo todo”
HDA: Criança foi levada à emergência ,aos 4 anos, com queixa de corpo estranho na cicatriz umbilical. Foi encaminhada pelo médico para HBDF para outras investigações. Aos 8 anos, iniciou sintomas de “cansaço”, de caráter progressivo, principalmente, noturnos. Mãe refere que cça “ronca” muito à noite.
Antecedentes PessoaisNascido de parto normal, sem
intercorrências, a termo, P= 4100g, choro imediato, mãe G5P5A0.
Andou com aproximadamente 5 anos e parou de deambular entre 7-8 anos.
Enrijecimento dos punhos aos 5- 6 anos.
Refere pneumonias de repetição
Antecedentes FamiliaresMãe saudável
4 irmãos:
2 irmãos com as mesmas características da criança (sendo 1 irmão por parte de mãe).
1 irmã portadora de doença óssea1 irmã saudável
Exame FísicoBEG, fácies sindrômica, macroglossia, sialorréia,
eupnéico, normocorado, acianótico, anictérico, afebril, ativo, hidratado, nutrido.
AR: MVRude, com roncos de transmissão difusos.ACV: pulsos com perfusão normal, tórax calmo,
RCR, 2T, bulhas hipofonéticas. Não ausculto sopros.
Abd: globoso, RHA +, normotenso, não doloroso à palpação, fígado a 2 cm do RCD sem sinais de irritação peritoneal.
Ext. perfundidas. MMII não edemaciados
Hipóteses Diagnósticas???Doenças de depósito?
MPS??
MPS tipo I ?
MPS tipo II?
Mucolipose tipos I, II ou III?
Exames Complementares
MUCOPOLISSACARIDOSE MUCOPOLISSACARIDOSE TIPO II (SÍNDROME DE TIPO II (SÍNDROME DE HUNTER)HUNTER)
Mucopolissacaridose (MPS)Grupo de doenças genéticas causadas por
deficiência de uma das enzimas lisossômicas responsáveis por uma etapa específica na degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs)
Nos pacientes afetados, GAGs não degradados ou parcialmente degradados se acumulam dentro dos lisossomos e também são excretados em excesso na urina
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008
MPS IIResultante da
atividade deficiente da enzima iduronato 2- sulfatase (I2S), com conseqüente aumento da concentração dos GAGs dermatan sulfato e heparan sulfato
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008
GenéticaHerança ligada ao
X
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008
Genótipo x fenótipoAmplo espectro de manifestações- mutações semelhantes podem estar
associadas a diferentes fenótipos- a ausência completa da atividade de I2S é
associada a um fenótipo severo- a quantidade de I2S disponível e sua
atividade biológica não são capazes de predizer com segurança a severidade do fenótipo.
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008
Quadro clínicoAcometimento multissistêmico.Sua forma grave aparece entre 2 e 4 anos. A morte na 1ª ou 2ª década de vida
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/121/2/e377
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Aparência geral
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/121/2/e377
Olhos e ouvidosOpacidade córnea e disfunção da retina
Otite média recorrente com perda progressiva da audição
Dentição anômala com importante hipertrofia gengival
EsqueletoAcomete
diretamente o osso +Artropatia grave
(principalmente a articulação do quadril).
Crescimento normal até os 4 anos, quando começam a apresentar atraso
Mãos em garra ( Sd. Túnel do Carpo + rigidez das articulações interfalangianas
Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/121/2/e377
Esqueleto
Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome Pediatrics 2009http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/124/6/e1228
Radiografia pélvica mostrando deformidades esqueléticas da articulação do quadril observada em uma criança de 1 ano de idade (à esquerda) e uma de 8 anos de idade (à direita) com Hunter
S. RespiratórioObstrução das VASEstreitamento da
traquéia e brônquios.Infecções respiratórias
recorrentesRespiração dificultada
pela restrição dos mov. da mandíbula, rigidez da parede torácica e distensão abdominal.
Apnéia do sonoRecognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) Pediatrics 2008http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/121/2/e377
S. GastrointestinalHepatoesplenomegalia = distensão
abdominal
Hérnias umbilicais ou inguinais
Diarréia crônica em alguns pacientes
SNCProfundo e progressivo impacto mental
em crianças que apresentam a forma mais grave da doença
Hidrocefalia do tipo comunicante
Atraso no DNPM
SNCCompressão da
medula cervical secundária à deposição de GAGs em um paciente com síndrome de Hunter.
Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome Pediatrics 2009 http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/124/6/e1228
S. CardiovascularDesenvolvimento precoce (a partir dos 5 anos)
Maior causa de morte nesses pacientes
Espessamento nodular das válvulas.
Hipertrofia biventricular
Sopros de I. mitral, aórtica e tricúspide
IC
DiagnósticoExcreção urinária de GAG- excesso de dermatan e heparan sulfato- falso-negativo pode ocorrer
Atividade Enzimática- I2S = presente em quase todas as células
atividade medida no soro, plasma, leucócitos ou fibroblastos
- ausência ou redução da atividade em pacientes masculinos + exclusão de outras deficiências diagnóstico!
TratamentoPaliativo = sintomáticos
Terapia de Reposição Enzimática- Idursulfase – I2S recombinante – aprovada
em julho de 2006 (0.5 mg/kg/ dose)- Efeitos adversos – relacionados à infusão- Alto custo
Bibliografia Rick Martin, Michael Beck, Christine Eng, Roberto Giugliani, Paul
Harmatz, Verónica Muñoz and Joseph Muenzer Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome) 2008;121;e377-e386 Pediatrics DOI: 10.1542/peds.2007-1350
Schwartz, R. E. Wood and E. Wraith Molter, M. V. Muñoz Rojas, J. W. Ogilvie, R. Parini, U. Ramaswami, M. Scarpa, I. V. Harmatz, W. Kamin, C. Kampmann, S. T. Koseoglu, B. Link, R. A. Martin, D. W. Joseph Muenzer, M. Beck, C. M. Eng, M. L. Escolar, R. Giugliani, N. H. Guffon, Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome P.DOI: Pediatrics 2009;
- http://www.hunterpatients.com/
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