Validação de Metodos Analíticos_Oscar Bahia.pdf

7/25/2019 Validao de Metodos Analticos_Oscar Bahia.pdf

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BF&A_ 1Tpicos em Validao de Mtodos

I Escola Avanada de Metrologia em Qumica Nov/2003

Tpicos em Validao de M todos

Dr Oscar Bahia Filho

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1. Reconhece Padres,

2. Observa e mantm

sob controle,

3. Melhora

Sistema de Gestono Lab

Gestor

Barreira 1

Confiabilidade Instrumental

Barreira 2Gargalos da Anlise

Barreira 3

Significncia do resultado

Barreira 4

Cumprimento dos requisitos legais


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Mtodo AnalticoMtodo Analtico

Anlise de RotinaAnlise de Rotina

Como os de fora pensamque

Sistema AnalticoSistema AnalticoComo realmente

Rplica Experimental

Ens aio Local

Es tabilidade

Ajusta /

Verifica

Qualificao Instrumental

Avaliao

Matriz

Analitos

padro

Matriz

Analitos

Adequado?s

n Adequado?

sn

Otimiza Mtodo


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A validao do mtodo feita para garantir que a metodologiaanaltica exata, reprodutvel e flexvel sobre uma faixa especficaque uma substncia ser analizada.

uma avaliao que garante a conformidade com as exignciaslegais ou fim proposto (interesse de terceiros) do mtodo analtico

O processo que prove evidncia documentada de que realiza aquilopara o qual est indicado para fazer.

Obstculo: Linguagem Metrolgica x Linguagem Cientfica

Por que validar?


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Definies

ICH*

O objetivo da validao de um mtodo analtico demonstrar que adequado para o seu propsito.

*Internacional Conference on Harmonization of Technical Requiriments for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use

USP**

Validao de um mtodo analtico o processo que fornece umaevidnciadocumentada, atravs de estudosde laboratrio, de que realizaaquilo para o qual indicadopara fazer.

A performance expressa em termos de caractersticas analticas.

**United States Pharmacopeia 24

Para quem?Para quem?


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Reconhecimento formal da competncia de um laboratrio para realizarensaios especficos

Voluntrio e aberto a qualquer tipo de laboratrio

Reconhecimento formal da competncia de um laboratrio para realizarensaios especficos

Voluntrio e aberto a qualquer tipo de laboratrio

Credenciamento / Avaliao

Um laboratrio de ensaios, deve ter meios para assegurar a qualidadede seus relatrios/laudos.

Os principais meios so:

usar mtodos validados,

ter POPs de controle interno da qualidade,

participar de programas de ensaios de proficincia, e

estar credenciado por Norma nacional/internacional

Um laboratrio de ensaios, deve ter meios para assegurar a qualidadede seus relatrios/laudos.

Os principais meios so:

usar mtodos validados,

ter POPs de controle interno da qualidade,

participar de programas de ensaios de proficincia, e

estar credenciado por Norma nacional/internacional


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Avaliao para Credenciamento

Exame de um laboratrio de calibrao ou ensaio para

determinar a conformidade com os requisitos de credenciamentopreviamente estabelecidos

Requisitos do Credenciamento*

NBR ISO/IEC 17025

NIT DICLA 028 (BPL)

NIT DICLA 083 (Lab. Clnicos)

outros

* Todas as normas fazem aluso a: Validao de mtodos e Estimativa da Incerteza da medida


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EuraChem,

ICH

US FDA

US EPA

ICH

USP

FAO/AIEA

Codex,

MAPA (CLAVE),

MS (ANVISA)

MMA (IBAMA)....

IUPAC(Interdivisional Working Party onHarmonisation of Quality Assurance

Schemes for Analytical Laboratories)

Protocolos de Validao


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Processo de Validao

Validao

Software

Hardware

Mtodo Analtico

Critrios Conformidade

A qualificao instrumental (IQ) uma etapa anterior ao processo devalidao.Antes de validar um mtodo, deve-se certificar que todos os esforos deotimizao j tenham sido esgotados para as condies locais do ensaio.


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Especificidade/ seletividade (interferncia)

LOD LOQ

Faixa (Linearidade)

Exatido (recuperao)Preciso ( Repetibilidade, Preciso intermediria e

Reprodutibilidade)

Robustez (resistncia a variaes intencionais)

Aplicabilidade (nvel)

Elementos da validao


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1. Linearidade e Faixa

Plano de Validao

Elemento de validao

- prepare 5 nveis de solues padro- adicione 0, 50, 75, 100 e 150% TD- mede 3 x cada

Tarefa experimental

- grfico adequado- RSD 10%

Critrios de aceitao

- modelo de Regresso- mdia, SD e RSD%- LOD e LOQ (instrumental)- Limite superior (LSC) e inferior da curva (LIC)

Clculos


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2. Exatido

Plano de Validao

Elemento de validao

- 80 % recuperao 120- RSD (mdio) 15%

Critrios de aceitao

- % recuperao- mdia, SD e RSD%- LOD e LOQ (mtodo)

Clculos

- prepare 12 rplicas de placebo- fortifique 0, 80, 100 e 120% TD- mede 3 x cada

Tarefa experimental


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3. Seletividade/Especificidade

Plano de Validao

Elemento de validao

- prepare 5 rplicas de placebo- mede 3 x cada

Tarefa experimental

- Concentrao equivalente do placebo- mdia, SD e RSD% Clculos

- mdia 33% do LOQ (mtodo)- RSD 15%

Critrios de aceitao


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4. Preciso (repe e repro)

Plano de Validao

Elemento de validao

- prepare 5 rplicas de placebo (2 labs mnimo)- fortifique com 100% LOQ- mede 3 x cada

Tarefa experimental

- RSD 15%- 80 % recuperao 120

Critrios de aceitao

- % de recuperao- mdia, SD e RSD%- teste de significncia de Fisher

Clculos


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5. LOQ e LOD

Plano de Validao

Elemento de validao

- prepare 5 rplicas de placebo- fortifique 100% TD- mede 3 x cada

Tarefa experimental

- 80 % recuperao 120- RSD (mdio) 15%

Critrios de aceitao

- % recuperao- mdia, SD e RSD%- LOD e LOQ (mtodo)

Clculos


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6. Robustez*

Plano de Validao

Elemento de validao

Tarefa experimental- Nas 12 rplicas do placebo e 5 nveis desoluo padro, medidas 3 x cada.

*Planejamento experimental (arranjo fatorial) minimiza esforos e promoveinformaes quanto a robustez.

Variaes intencionais- nvel de treinamento do tcnico,- diferentes dias,- diferentes fornecedores,- diferentes laboratrios,- pequenas mudanas nas etapas do mtodo- etc.

Clculos- dependem das variaes


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Testes Estatsticos

Usados para facilitar a tomada de decises, evitando as subjetivas, osmais comuns so:

Student

Distribuio normal dos valores experimentais Linearidade e Faixa,Robustez

Cochran

Testa a homogeneidade (varincia) dos dados Linearidade e Faixa,

Exadido, Preciso

Dixon

Descobre dados outliers se o teste de Cochram for falso Linearidade eFaixa, Exadido, Preciso

Fischer

Compara a varncia de duas populaes Linearidade e Faixa, Exadido,Preciso, Robustez


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Faix

aLi

near

Inclinaoa

LoQ

LoD

S/N > 10 e RSD < 10%

S/N > 3

u.

deResposta

u. de Concentrao

Interseob

LOD e LOQ

YL= yB + k * SBYL a menor leitura diferente do branco, yB a mdia das medidas do branco, SB o desvio

padro do branco e k fator (2,3, etc..)

IUPAC

LD = 3 * S/ a * C LQ = 10 * S / a * C

Referncia

S o desvio padro da medida, a a inclinao da curva de calibrao e C a concentrao usada

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