UroGenital2017 - bmc0143.files.wordpress.com · Aorta dorsal Duto mesonéfrico Glomérulo O...

22-Sep-17

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Sistema Urinário:

RinsUreterBexigaUretra

O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS!

Ovário

Trompa de Falópio

Útero

Vagina

O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS!

Testículo

Duto Deferente

Duto Ejaculatório

Uretra

Epidídimo

O Sistema Urogenital é um sistema de DUTOS! O sistema urogenital surge da CRISTA UROGENITAL, que por sua vez é formada pelo

MESODERMA INTERMEDIÁRIO

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Mesoderma Lateral M I

nte

rme

diá

rio

M P

ara

xia

l

Urogenital

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A crista urogenital está dorsal ao mesentério dorsal,Ventral ao tubo neural elateral a aorta dorsal

As cristas urogenitais contém:Futuras gônadasdutos mesonéfricos do sistema urinário embrionário

do Sistema reprodutor

Durante a embriogênese são formados 3 sistemas urinários.Na ordem antero-posterior:•Pronéfros (degenera)•Mesonéfros (rim embrionário)•Metanéfros (rim definitivo em vertebrados terrestres)

•Os PRONÉFROS são transitórios e degeneram.

•Os MESONÉFROS são os rins embrionários e contribuem com as gônadas masculinas como os dutos Wollfianos

(dutos deferentes)

EM mamiferos:

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pronefro mesonefro metanefro

O sistema Urinário se forma antero-posteriormente.

O PRONÈFRO se forma primeiro, cefalicamente ao MESONÈFRO. O DUTO MESONÈFRICO termina no seio urogenital

GônadasDuto MesonéfricoMesonéfros

O PRONEFRO é um sistema de filtração primitivo

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O rim embrionário é formado por nefrótomos que surgem do DUTO MESONÈFRICO.

A porção mais caudal do MESOnéfro se funde com o SEIO UROGENITAL

Os dutos mesonéfricos e o cordão nefrogênico são recobertos por um ectoderma e esta região se chama CRISTA UROGENITAL

Os dutos mesonéfricos e o cordão nefrogênico são recobertos por um ectoderma e esta região se chama CRISTA UROGENITAL . A saída é pela cloaca embrionária. Cloaca= saída

retal+urinária

A porção mais caudal do MESOnéfro se funde com o SEIO UROGENITAL

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O estabelecimento do mesonefro envolve aproximação de 3 elementos:Vasos sanguíneos + (duto mesonéfrico + cordão nefrogênico)

Aorta dorsalDuto mesonéfricoGlomérulo

O estabelecimento do mesonefro envolve aproximação de 3 elementos:Vasos sanguíneos + (duto mesonéfrico + cordão nefrogênico)

Estrutura básica de um NÈFRON ADULTO (metanéfrico) comparado a um MESONÈFRON

Vasos

Alça de Henle

TúbuloColetor

Cápsula de Bowman

O túbulo mesonéfrico é uma versão abreviada do túbulo definitivo

O MESONEFRO tem uma capacidade maior de filtração em relação ao PRONEFRO

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pronefro mesonefro metanefro

O sistema Urinário se forma cefalo-caudalmente.Nos mamíferos, os METANÉFROS se formam na porção mais caudal dos mesonéfros e formarão os RINS DEFINITIVOS

METANÉFROS= broto uretérico + massa metanéfrica•broto uretérico =Túbulos Coletores

•massa metanéfrica =cápsula de Bowman e Alça de Henle

Estrutura básica de um NÈFRON

Vasos

Alça de Henle

TúbuloColetor

Broto uretéricoMassa metanéfrica

Cápsula de Bowman

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•O broto uretérico

forma os Túbulos Coletores


induz a massa

metanéfrica a formar a cápsula de Bowman e Alça de Henle


forma os Túbulos Coletores


induz a massa

metanéfrica a formar a cápsula de Bowman e Alça de Henle

O PÉLVIS E CÁLICES RENAIS são resultados de fusões do broto

uretérico

Durante o crescimento embrionário, a posição relativa dos rins fica mais cefálico, em direção às supra-renais

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Passos básicos: Diferenciação do METANEFRO

Ramificação do BROTO URETERICO

Indução da MASSA METANÉFRICA

Diferenciação do NÉFRON

Migração dos RINS

Gônadas

Células germinativasCélulas somáticas

Tubos

T. FalópioD. Deferente

Genitália

Gônadas


Tubos

T. FalópioV. Deferens

Genitália

O rim embrionário é formado por nefrótomos que surgem do DUTO MESONÈFRICO. Mas a contribuição embrionária definitiva deste é de formar os DUTOS DEFERENTES em machos

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GônadasDuto Paramesonéfrico

Duto MesonéfricoMesonéfros

Duto MetanéfricoRins

os formarão os dutos do sistema reprodutor feminino. As gônadas se formam lateralmente aos dutos mesonéfricos

Gônada,

Duto mesonéfrico

Duto paramesonéfrico

mesonéfros.

Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARELELOS aos mesonéfros

Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARALELOS aos mesonéfros

Dutos Paramesonéfricos

Dutos Müllerianos

O duto mesonéfrico percorre o embrião antero-posteriormente. A saída é pela cloaca embrionária.A gônada se forma lateralmente ao duto mesonéfrico

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O sistema reprodutor provém de um precursor ambissexuado que desenvolve seletivamente algumas partes dependendo do sexo

Duto paramesonéfricoOu MÜLLERIANO

Duto mesonéfricoOu WOLFFIANO

Netter

O sistema reprodutor provém de um precursor ambissexuado que desenvolve seletivamente algumas partes dependendo do sexo

Duto paramesonéfricoOu MÜLLERIANO

Duto mesonéfricoOu WOLFFIANO

Duto paramesonéfricoDuto mesonéfrico

No estágio indeferenciado co-existem 3 dutos:1) Mesonéfrico (Wolffiano)2) Paramesonéfrico (Mülleriano)3) Ureter

Gônadas


Tubos

T. FalópioV. Deferens

Genitália

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Nos ovários existem duas populações de células:Células Foliculares : SOMÁTICAS (2n)Ovócitos: GERMINATIVAS (tornam n)

Nos testículos existem duas populações de células:Células de Sertoli e Leydig: SOMÁTICAS (2n)Espermátides: GERMINATIVAS (tornam n)

As células germinativas (futuros gametas) provêm do saco vitelínico e migram para as cristas urogenitais

Migração das células germinativas para as cristas urogenitais (futuras gônadas).

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As células GERMINATIVAS PRIMÁRIAS entram no corpo embrionário e vão para a crista urogenital

Células germinativas primordiaisCordão Sexual PrimitivoDuto Mesonéfrico

Tanto no macho ou na fêmea os CORDÕES SEXUAIS irão envolver as células germinativas

Nos ovários, as células germinativas entram em Meiose I e estacionam na Prófase INos testículos as células germinativas estacionam na Mitose

Feto e infancia

Feto e

infancia

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Tanto no macho ou na fêmea os CORDÕES SEXUAIS irão envolver as células germinativas

Os CORDÕES SEXUAIS derivam do mesênquima que abriga as células germinativas

Os CORDÕES SEXUAIS são formados por células somáticas

Cordões Sexuais Células de Sertoli Células foliculares

MesonéfrosCélulas de Leydig, Duto Deferente e

Eferente e Ejaculatório

-

Paramesonéfros - Trompas de Falópio, útero

Nas FÊMEAS, o duto mesonéfrico se degenera e o paramesonéfrico permanece (>8ª semana)


Duto MesonéfricoMesonéfros Duto Metanéfrico

Rins

O duto mesonéfrico se degenera

E o paramesonéfrico desenvolve a fímbria

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Os “restos”do Mesonéfron viram o EPOÓFORO, PARAOÓFORO e CISTO DE GARTNER

Carlson ;Embriologia Humana

e Biologia do Desenvolvimento

1. Degeneração dos dutos mesonéfricos

2. Diferenciação dos dutos PARAMESONÉFRICOS em trompas


Duto MesonéfricoMesonéfros Duto Metanéfrico

Rins

Nos MACHOS, o permanece e o Paramesonéfrico degenera

1. Degeneração dos dutos Paramesonéfricos(efeito do SRY)

2. Diferenciação dos dutos MESONÉFRICOS

3. Diferenciação dos cordões sexuais em CÉLULAS DE SERTOLI que se organizam em CORDÕES SEMINÍFEROS

4. Na adolescência, ocorre a canalização e formação dos TÚBULOS SEMINÍFEROS

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Cordões sexuais

Resquício de paramesonefros: o apêndice testicular e utrículo prostático

Em mamíferos, o seio urogenital é separado do Reto pelo SEPTO URORRETAL

Larsen

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Os dutos paramesonéfricos

terminam no SEIO UROGENITAL

Os dutos paramesonéfricos terminam no SEIO UROGENITAL abaixo (caudal) ao futuro ureter

Duto PARAMESOnéfrico

Broto uretérico

A fusão dos dutos PARAMESONÉFRICOS ou MESONÈFRICOS com o seio urogenital é abaixo (caudal) da fusão dos ureteres com o mesmo.

Em mamíferos, a porção mais caudal do dutoparamesonéfrico se funde para formar o útero

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3º mês 4º mês

http://www.embryology.ch

Os dutos paramesonéfricos se aproximam na região caudal Os dutos paramesonéfricos se aproximam na região caudal

Ovário

Trompa de Falópio

Útero

Vagina

Duto PARAMESONÉFRICO

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Testículo

Duto Deferente

Duto Ejaculatório

Uretra

Epidídimo

Duto MESONÉFRICO

Crista

Urogenital

Gônada

Ambissexuada

Ovário>>Cel

Folicular

Testículo>>

Cel Sertoli

ESTRÓGENO

Mesonef>>

Cel Leydig

Paramesonefro

Mesonefro

Genitália

Interna

REGRESSÃO

Tub Genital

Genitália

Interna

Penis,

escroto

Os rins se deslocam cefalicamente em direção às supra-renais

As gônadas descem para regiões caudaisAs gônadas descem para regiões caudais

Larsen

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As gônadas descem na cavidade abdominal enquanto os rins sobem

RimDutos MetanéfricosGônadaDutos MesonéfricosBexiga

Os testículos descem para a região escrotal através da tração exercida pelo GUBERNÁCULO. O mesmo ocorre no posicionamento final dos ovários.

Visão lateral

Os testículos trazem com eles as parede abdominal, formando as três camadas da FÁSCIA ESPERMÀTICA,

1. O Gubernáculo conecta o testículo a REGIÃO INGUINAL

2. O encurtamento do gubernáculo leva os testículos em direção das ELEVAÇÕES ESCROTAIS

3. O testículo passa pelo CANAL INGUINAL

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O mesmo ocorre com os ovários, mas em menor extensão.

O Gubernáculo Inferior se torna o LIGAMENTO REDONDO DO ÚTERO e LIGAMENTO DO OVÁRIO PROPRIAMENTE DITO

O Gubernáculo Superior ser torna o LIGAMENTO SUSPENSÓRIO DO OVÁRIO

As PREGAS DA CLOACA se subdividemCranialmente : TUBÉRCULO GENITALCaudalmente: PREGAS URETRAIS

Tubérculo Genital

Pregras Uretrais

Membrana Urogenital

Ânus

Larsen

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As PREGAS DA CLOACA se subdividemCranialmente : TUBÉRCULO GENITALCaudalmente: PREGAS URETRAISLateralmente: ELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS

Larsen Larsen

Precursor Embrionário Feminino Masculino

Tubérculo Genital Clitóris Glande/Falo

Pregas Uretrais Pequenos lábios

Corpo Cavernoso do Pênis

Elevações labioescrotais

Grandes lábios

Escroto

TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÒRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÀBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÀBIO

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TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÒRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÀBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÀBIO

TUBÉRCULO GENITAL forma o CLITÓRISPREGAS URETRAIS formam a PEQUENO LÁBIOELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam o GRANDE LÁBIO

TUBÉRCULO GENITAL forma a GLANDEPREGAS URETRAIS fecham o SULCO URETRALELEVAÇÕES LABIOESCROTAIS formam ESCROTO

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Na genitália masculina, as pregas urogenitais fundem no SULCO UROGENITAL O pênis é formado

DORSALMENTE: 2 corpos cavernososVENTRALMENTE: 1 corpo cavernoso da Uretra ou Corpo Esponjoso onde está inserido a Uretra

Na genitália masculina, as elevações labio-escrotais fundem na linha mediana (RAFE ESCROTAL) para formarem o ESCROTO

•D. Mesonéfricos•Migração Cel. Germinativas

28d. 42d.

•Fusão D. Parameso.•DiferenciaçãoCordões sexuais•Genitália Ext. Ambisexuada

8a sem.

•D. Paramesonéfricos•Cordões sexuais•Genitália Ext. Ambisexuada

12 sem.

•Início da descida das gonadas•Genitália Ext. Sexuada

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Crista

Urogenital

Gônada

Ambissexuada

Ovário>>Cel

Folicular

Testículo>>

Cel Sertoli

ESTRÓGENO

Mesonef>>

Cel Leydig

Paramesonefro

Mesonefro

Genitália

Interna

REGRESSÃO

Tub Genital

Genitália

Interna

Penis,

escroto

As cristas urogenitais se formam próximas aos dutos mesonéfricosdo sistema urinário embrionário

Crista

Urogenital SF1WT1LHX9

Gônada

Ambissexuada

Paramesonefro

Mesonefro

Genitália

Interna

Penis,

escroto

WT1(autossômico) é essencial para formação do pronéfro e mesonéfro

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GENE FENÓTIPO SÍNDROME

WT1 (XY)Genitália ambígua, (XX e XY)nefropatia

Denys-Drash

WT1 (XY)Genitália ambígua (XX e XY)nefropatia

Frasier

PORQUE o fenótipo é diferente para XX e XY?

Porque o XY tem só uma dose de WT1a) Porque o mesonéfro será o reprodutor masculinob) Porque o mesonéfro será o reprodutor feminino

GENE FENÓTIPO SÍNDROME

WT1 (XY)Genitália ambígua, (XX e XY)nefropatia

Denys-Drash

WT1 (XY)Genitália ambígua (XX e XY)nefropatia

Frasier

PORQUE o fenótipo é diferente para XX e XY?

Porque o XY tem só uma dose de WT1a) Porque o mesonéfro será o reprodutor masculinob) Porque o mesonéfro será o reprodutor feminino

Os DUTOS PARAMESONÉFRICOS (para=ao lado) são PARALELOS aos mesonéfros

Dutos Paramesonéfricos

Dutos Müllerianos

A proteína extracelular Wnt4, presente na crista urogenital, estimula a formação dos dutos paramesonéfricos/Müllerianos

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Qual seria o fenótipo sexual de um XY sem Wnt-4 no genoma?

a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Wolffianos d) Duto Mülleriano remanescente

Qual seria o fenótipo sexual de um XY sem Wnt-4 no genoma?

a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Wolffianos d) Duto Mülleriano remanescente

E de um XX sem Wnt-4 no genoma?

a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Müllerianos d) Duto Mülleriano remanescente

E de um XX sem Wnt-4 no genoma?

a)Normalb) Agenesia renalc) Ausência de Dutos Müllerianos d) Duto Mülleriano remanescente

Nature, 397: 405-409

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Crista


Gônada

Ambissexuada

Ovário>>Cel

Folicular

Testículo>>

Cel Sertoli

DAX1WNT4a

SRY

SOX9

Mesonef>>

Cel Leydig

Paramesonefro

Mesonefro

Tub Genital

Determinação do sexo das gônadas

SRY=Sex-Determining

Region of the Y

chromosome

As células somáticas e germinativas das gônadas se desenvolvem de acordo com a informação genética

Determinação do sexo das gônadas MASCULINASSRY PRESENTE e redução de expressão de DAX1 nas gônadas!!!

SRY=Sex-Determining

Region of the Y

chromosome

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A presença de SRY nos cordões sexuais induz a expressão da proteína nuclear SOX9 nos mesmos

A presença de SOX9 (proteína nuclear) é necessária para a diferenciação das células de SERTOLI

CÉLULAS DE LEYDIG surgem uma semana depois das células de Sertoli E migram dos MESONËFROS

Physiol Rev 87: 1–28, 2007

Qual o fenótipo sexual desta pessoa XX?

Recombinação Anômala

a) feminino; b)masculino

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Physiol Rev 87: 1–28, 2007

Qual o fenótipo sexual desta pessoa XX?

Recombinação Anômala

a) feminino; b)masculino

SRY é suficiente para a formação de aparelho rep.

masculino

Koopman et al., 1991

Inserção de um fragmento de 14kb de DNA

contendo o gene Sry murino em zigotos XX recém

fertilizados.

Ai, que

vergonha

…

As células de Leydig produzem TESTOSTERONAE, posteriormente, as Células de Sertoli produzem AMH (hormônio Anti-Mülleriano)

Testosterona

A TESTOSTERONA mantém os dutos Wolffianos/Mesonéfricos;

E o AMH (hormônio Anti-Mülleriano) elimina os dutos Müllerianos/Paramesonéfricos

Testosterona

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Crista


Gônada

Ambissexuada

Testículo>>

Cel Sertoli

SRYSOX9

Mesonef>>

Cel Leydig

Paramesonefro

Mesonefro

AMH

Testosterona

REGRESSÃO

Tub Genital

Genitália

Interna

Penis,

escroto

NORMAL Mutante

XY

XX

Nature Review Genetics 2003)

NORMAL Mutante

XY

XX


O que poderia ser esta mutação?

a) Excesso de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Excesso de AMHd) Carência de AMH

DM presenteDW presente

NORMAL Mutante

XY

XX




DM presenteDW presente

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NORMAL Mutante

XY

XX


NORMAL Mutante

XY

XX




DM ausenteDW ausente

NORMAL Mutante

XY

XX



a) Presença de Testosteronab) Carência de Testosteronac) Presença de AMHd) Carência de AMH

DM ausenteDW ausente

Determinação do sexo das gônadas FEMININASSRY AUSENTE!!!

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Crista


Gônada

Ambissexuada

Paramesonefro

Tub GenitalTestículo>>

Cel Sertoli

SRYSOX9

Mesonef>>

Cel Leydig

Mesonefro

AMH

Testosterona

REGRESSÃO

Genitália

Interna

Penis,

escroto

A ausência de SRY genético leva à via de determinação feminina

As vias masculinas e femininas se reprimem

Crista


Gônada

Ambissexuada

Ovário>>Cel

Folicular

DAX1

WNT4a

ESTRÓGENO

Paramesonefro

Genitália

Interna

Tub Genital

Clitoris e

Grande

labios

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De uma certa forma, pode-se considerar o desenvolvimento masculino mais ATIVO que o feminino A diferenciação de genitália externa masculina depende

de testosterona e sua conversão para di-hidrotestosterona

A diferenciação de genitália externa masculina depende de testosterona e sua conversão para di-hidrotestosterona

O feto XY com mutação na 5-alfa redutase irá apresentar no segundo trimestre:

a)Dutos Müllerianos e Wolffianos e genitália femininab)Dutos Müllerianos e Wolffianos e Genitália Masculinac)Dutos Wolffianos e Genitália Femininad)Dutos Wollfianos e Genitália Masculina

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O feto XY com mutação na 5-alfa redutase irá apresentar no segundo trimestre:

a)Dutos Müllerianos e Wolffianos e genitália femininab)Dutos Müllerianos e Wolffianos e Genitália Masculinac)Dutos Wolffianos e Genitália Femininad)Dutos Wollfianos e Genitália Masculina

Crista


Gônada

Ambissexuada

Ovário>>Cel

Folicular

Testículo>>

Cel Sertoli

DAX1WNT4a

SRYSOX9

ESTRÓGENO

Mesonef>>

Cel Leydig

Paramesonefro

Mesonefro

Genitália

Interna

AMHSF1

SF1Testosterona

REGRESSÃO

Tub Genital

Genitália

Interna

Penis,

escroto

3. Vários dos genes envolvidos na diferenciação sexual estão em cromossomos autossômicos, mas o GATILHO é vinculado ao cromossomo Y

GENE CROMOSSOMO Posição

WT1 Cromossomo 11 11p13

SOX9 Cromossomo 17 17q24.3

AMH Cromossomo 19 19p13.3

SF1 Cromossomo 9 9q33

Wnt4 Cromossomo 1 1p36.23-p35.1

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