UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARAÍBA CENTRO DE...

1

UNIVERSIDADE ESTADUAL DA PARAIacuteBA

CENTRO DE CIEcircNCIAS BIOLOacuteGICAS E DA SAUacuteDE

DEPARTAMENTO DE FARMAacuteCIA

CURSO DE FARMAacuteCIA

KATARINY BANDEIRA SOUZA

DISTUacuteRBIO BIPOLAR E A FARMACOTERAPIA DE MANUTENCcedilAO COM O

CARBONATO DE LIacuteTIO UMA BREVE REVISAO DE LITERATURA

Campina Grande

2012

2




Orientadora Profordf Drordf Rosemary Sousa Cunha Lima

CAMPINA GRANDE ndash PB

2012

Monografia apresentada ao Curso

de Graduaccedilatildeo em Farmaacutecia com

formaccedilatildeo da Universidade

Estadual da Paraiacuteba em

cumprimento agrave exigecircncia para

obtenccedilatildeo do grau de Bacharel em

Farmaacutecia

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FICHA CATALOGRAacuteFICA ELABORADA PELA BIBLIOTECA CENTRAL ndash UEPB

S719d Souza Katariny Bandeira

Distuacuterbio bipolar e a terapia de manutenccedilatildeo com o

carbonato de liacutetio uma breve revisatildeo de literatura

Katariny Bandeira Souza ndash 2012

33 f

Digitado

Trabalho de Conclusatildeo de Curso (Graduaccedilatildeo em

Farmaacutecia) ndash Universidade Estadual da Paraiacuteba Centro de

Ciecircncias Bioloacutegicas e da Sauacutede 2012

ldquoOrientaccedilatildeo Profa Dra Rosemary de Sousa Cunha

Lima Departamento de Farmaacuteciardquo

1 Transtorno 2 Bipolar 3 Liacutetio 4 Psiquiatria I

Tiacutetulo

21 ed CDD 61689

4










Farmaacutecia

5

_______________________________DEDICATOacuteRIA______________________________

Dedico este trabalho a minha famiacutelia

pai matildee e irmatildeos por todo amor e carinho

sempre dedicados

Em memoacuteria do meu irmatildeo Carlos Ceacutezar Juacutenior

por investir nos meus estudos e cativar a sua importacircncia

6

___________________________AGRADECIMENTO_______________________________

A minha famiacutelia pela feacute confianccedila e incentivo e por nunca ter me deixado desistir

E minha orientadora Profordf DrordfRosemary Sousa Cunha Lima pela paciecircncia

sabedoria e confianccedila no meu trabalho

As professoras Lindomar Farias Beleacutem e Rossana Miranda Cruz Camello Pessoa por

ter feito parte da mesa julgadora e pelas observaccedilotildees que muito enriqueceram meu trabalho

A Drordf Vilma Lucia Fonseca Mendoza pela competecircncia e por ter me ajudado neste

trabalho

A Turma de Farmaacutecia 20081 por terem me integrado a turma e por terem sido meus

companheiros em todos os momentos

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RESUMO

O transtorno do humor bipolar (THB) eacute uma condiccedilatildeo psiquiaacutetrica relativamente

frequente com prevalecircncia na populaccedilatildeo entre 1 e 2 Eacute caracterizado por episoacutedios de

alteraccedilatildeo do humor de difiacutecil controle - depressatildeo ou mania (bipolar I) ou depressatildeo e

hipomania (bipolar II) de forma isolada ou mista com grande morbidade e mortalidade Os

sintomas podem aparecer em qualquer idade sendo mais comum o surgimento entre o iniacutecio

da segunda e meio da terceira deacutecada de vida Eacute considerada uma doenccedila grave crocircnica e

recorrente que representa um seacuterio problema de sauacutede puacuteblicaO tratamento farmacoloacutegico do

THB visa prevenir novos episoacutedios de mania e depressatildeo Os estabilizadores de humor

especialmente o Liacutetio e o Valproato satildeo considerados a primeira linha de prevenccedilatildeo e manutenccedilatildeo

do THB Entretanto os iacutendices de recorrecircncia e de resistecircncia aos medicamentos de primeira linha

satildeo bastante elevados Desta forma considerou-se importante abordar a problemaacutetica do

tratamento recomendado ao THB como forma de sistematizar as informaccedilotildees contidas na

literatura cientiacutefica e disponibilizaacute-la para os profissionais da sauacutede que lidam com o tema e

como tambeacutem a comunidade acadecircmica em geral especialmente aos acadecircmicos de farmaacutecia

Para isso realizou-se uma pesquisa bibliograacutefica nos bancos de dados disponiacuteveis on-line

como BVS e MEDLINE Da pesquisa realizada foram encontrados 16 artigos os quais

relacionam o assunto THB liacutetio e recaiacutedas publicados nos uacuteltimos 5 anos Apoacutes a leitura e

anaacutelise desses artigos concluiu-se que apesar das dificuldades relacionadas agrave posologia agrave

manutenccedilatildeo da concentraccedilatildeo seacuterica aos efeitos adversos e agraves interaccedilotildees medicamentosas o

liacutetio continua sendo o tratamento de primeira escolha para a maioria dos pacientes bipolares e

constitui o faacutermaco mais eficaz baseado em evidecircncias cliacutenicas

Palavras-Chave transtorno de humor bipolar carbonato de liacutetio recaiacutedas bipolares

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BIPOLAR DISORDER AND MAINTENANCE OF PHARMACOTHERAPY WITH

LITHIUM CARBONATE A BRIEF REVIEW OF THE LITERATURE


ABSTRACT

The bipolar disorder (BD) is a psychiatric condition relatively common with prevalence in

the population between 1 and 2 It is characterized by episodes of mood swings unwieldy

- depression or mania (bipolar I) or depression and hypomania (bipolar II) alone or mixed

with high morbidity and mortality Symptoms can appear at any age and is most common

between the onset and the start of the second half of the third decade of life Itrsquos considered a

serious illness chronic and recurrent representing a serious health problem public O

pharmacological treatment of BD aims to prevent new episodes of mania and depression The

mood stabilizers especially Lithium and Valproato are considered the first line of prevention

and maintenance of BD However rates of recurrence and resistance to first-line drugs are

quite high Thus we address the important issue of treatment recommended to BD as a way to

systematize the information in the scientific literature and make it available to health

professionals who deal with the subject and also as the academic community in general

especially to scholarsrsquo pharmacy For this we conducted a literature search in databases

available online such as BVS and MEDLINE The survey found 16 articles which relate the

subject THB lithium and relapses published in the last 5 years After reading these articles

and analysis it was concluded that despite the difficulties related to the dosage the

maintenance of the serum concentration adverse effects and drug interactions lithium

remains the treatment of choice for most patients with bipolar disorder and is the most

effective drug based on clinical evidence

Keywords bipolar disorder lithium carbonate bipolar relapse

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LISTA DE SIGLAS

BD Bipolar Disorder

BVS Biblioteca Virtual De Sauacutede

DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition

Li Carbonato De Liacutetio

VPT Valproato

THB Transtorno De Humor Bipolar

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SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 10

2 OBJETIVOS 11

21Objetivo geral 11

22 Objetivos especiacuteficos 11

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO 12

31Transtorno do Humor Bipolar Conceitos Baacutesicos 12

32 Histoacuterico 13

33Caracteriacutesticas Cliacutenicas do Transtorno do Humor Bipolar 14

331 Episoacutedios depressivos 14

332 Episoacutedios maniacuteacos 15

34 Tratamento 16

341 Liacutetio 16

4 METODOLOGIA 18

5 RESULTADO E DISCUSSAtildeO 19

6 CONCLUSAtildeO 30

REFEREcircNCIAS 31

10

10

1 INTRODUCcedilAtildeO

O Transtorno do Humor Bipolar (THB) eacute considerado uma doenccedila grave crocircnica e

recorrente que representa um seacuterio problema de sauacutede puacuteblica (LOPEZ MURRAY 1998) A

doenccedila caracteriza-se por episoacutedio de depressatildeo maior mania ou hipomania de forma isolada

ou mista com grande morbidade e mortalidade (SOUZA 2005)

O THB estaacute associado a elevadas taxas de tentativas de suiciacutedio dificuldades

escolares abuso de substacircncias dificuldades de relacionamento e muacuteltiplas hospitalizaccedilotildees

(ROHDE TRAMONTINA 2005) Aleacutem do mais ainda eacute uma doenccedila subdiagnosticada

frequentemente confundida com distuacuterbios como esquizofrenia e transtorno de personalidade

borderline o que dificulta a escolha de um tratamento efetivo (KAPLAN SADOCK 1999)

O tratamento das fases maniacuteaca depressiva e mista do THB foi revolucionado pela

introduccedilatildeo do liacutetio em 1949 O liacutetio eacute eficaz em 70 a 80 dos pacientes bipolares mas a

monoterapia dificilmente eacute empregada devido agrave demora no seu iniacutecio de accedilatildeo ndash 1 a 3 semanas

ndash o que eacute indesejaacutevel em pacientes com mania aguda ou depressatildeo profunda Frequentemente

satildeo associados agrave terapia com antidepressivos antipsicoacuteticos anticonvulsivantes ou

ansioliacuteticos nas primeiras semanas de tratamento com a continuaccedilatildeo do liacutetio isoladamente

apoacutes esse periacuteodo em caraacuteter preventivo (JACOBSON JACOBSON 1997 KAPLAN

SADOCK 1999 LOPEZ MURRAY 1998 WANNMACHER 2006 KAPCZINSKI

2005)

A importacircncia de se conciliar agrave psicoterapia com o tratamento farmacoloacutegico reside no

fato de que apenas 70 dos pacientes iratildeo responder ao liacutetio ou aos outros estabilizadores do

humor Aleacutem do que apenas 40 dos pacientes permanecem sem recaiacutedasrecorrecircncias

durante periacuteodos de seguimento de dois a trecircs anos mesmo sem o uso de doses adequadas de

medicaccedilatildeo (KNAPP ISOLAN 2005)

Desta forma julgou-se importante abordar a problemaacutetica do tratamento recomendado

ao THB como forma de sistematizar as informaccedilotildees contidas na literatura cientiacutefica

disponibilizando-as para os profissionais da sauacutede que lidam com o tema e como tambeacutem a

comunidade acadecircmica em geral especialmente aos acadecircmicos de farmaacutecia

11

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo geral

Observar a efetividade do tratamento do trantorno bipolar tipo I e tipo II com o

carbonato de litio atraveacutes da literatura cientiacutefica

22 Objetivos especiacuteficos

Verificar o tempo de recaida do transtorno bipolar sob o uso de carbonatode liacutetio ou

sem o uso de carbonato de litio

Ampliar e atualizar os conhecimentos acerca do tratamento do THB

12

12

3 REFERENCIAL TEOacuteRICO

31 Transtorno do Humor Bipolar Conceitos Baacutesicos

O transtorno de humor bipolar eacute uma doenccedila relacionada ao humor do indiviacuteduo

tendo relaccedilotildees com o estado emocional interno mais constante de uma pessoa Sendo assim eacute

uma manifestaccedilatildeo individual natildeo relacionada ao afeto mas a expressatildeo externa do conteuacutedo

emocional atual (KAPLAN 2002)

Ainda segundo o mesmo autor o humor pode ser normal elevado ou deprimido As

pessoas normais experimentam uma ampla faixa de humores e tecircm um repertoacuterio igualmente

variado de expressotildees afetivas elas sentem-se no controle mais ou menos de seus humores e

afetos Os transtornos do humor constituem um grupo de condiccedilotildees cliacutenicas caracterizada pela

perda deste senso de controle e uma experiecircncia subjetiva de grande sofrimento Os pacientes

com humor elevado (isto eacute mania) mostram expansividade fuga de ideias sono diminuiacutedo

autoestima elevada e ideias grandiosas Os pacientes com humor deprimido (isto eacute

depressatildeo) tecircm perda de energia e interesse sentimento de culpa dificuldade para concentrar-

se perda de apetite e pensamentos sobre morte e suiciacutedio Outros sinais e sintomas de

transtornos de humor incluem alteraccedilotildees nos niacuteveis de atividade capacidade cognitivas

linguagem e funccedilotildees vegetativas (como sono apetite atividade sexual e outros ritmos

bioloacutegicos) Essas mudanccedilas quase sempre comprometem o funcionamento interpessoal

social e ocupacional

O Transtorno do Humor Bipolar caracteriza-se por episoacutedios alternados de mania ou

hipomania e depressatildeo Pode ser classificado em

TIPO I Predomiacutenio da fase maniacuteaca com depressatildeo mais leve (distimia)

TIPO II Predomiacutenio da fase depressiva com mania mais leve (hipomania)

MISTA Quando os episoacutedios possuem vaacuterias caracteriacutesticas tanto de mania quanto de

depressatildeo simultaneamente

CICLOS RAacutePIDOS Quando os episoacutedios de variaccedilotildees de humor duram menos de uma

semana

13

13

CICLOTIMIA Os sintomas satildeo persistentes por pelo menos dois anos periacuteodos em que

sintomas de hipomania satildeo leves e a depressatildeo ou a distimia natildeo satildeo tatildeo profundos para

ser qualificados como Depressatildeo maior (TRANSTORNO 2012)

32 Histoacuterico

As alteraccedilotildees patoloacutegicas da afetividade satildeo conhecidas desde a antiguidade Ainda

que na literatura grega natildeo eram infrequentes as explicaccedilotildees maacutegico-sobrenaturais sobre as

doenccedilas o primeiro texto meacutedico que chegou aos nossos dias registrava que se deveria buscar

uma explicaccedilatildeo sobre uma base naturalista Eacute precisamente nos escritos dispersos de

Hipoacutecrates nos seacuteculos V e IV aC onde aparece a palavra melancolia como doenccedila associada

a aversatildeo a comida a insocircnia a inquietaccedilatildeo a tristeza e a irritabilidade (FONSECA

MENDOZA 1991) Considerava-se que esse quadro era o resultado de um desequiliacutebrio nos

humores mais precisamente um excesso de Bilis Negra Aristoacuteteles associava a loucura agrave

genialidade equiacutevoco que ateacute hoje podemos encontrar em frases de pessoas menos

informadas ldquofulano eacute tatildeo inteligente que eacute meio loucordquo Durante a idade meacutedia tudo era

explicado pela influecircncia de Deus ou do Diabo A Igreja verificou que alguns Monges

Anacoretas que faziam retiros espirituais no deserto de Alexandria comeccedilavam a apresentar

desinteresse pelas oraccedilotildees falta de vontade de realizar as tarefas cotidianas natildeo se

alimentavam nem dormiam Essa situaccedilatildeo foi atribuiacuteda a uma possessatildeo dos Monges pelos

ldquoDemocircnios Meridianosrdquo Ateacute o seacuteculo XIII natildeo existia a praacutetica da pregaccedilatildeo nem das

confissotildees Eacute com o Concilio Lateranense que se institui a obrigatoriedade da confissatildeo Mas

para que as pessoas pudessem se confessar era necessaacuterio que elas soubessem o que era

pecado A Igreja entatildeo determina uma seacuterie de pecados e um deles eacute o pecado da Acedia o

que hoje poderiacuteamos entender como o pecado da preguiccedila um dos sete pecados capitais tal

como entende a Igreja catoacutelica O que hoje conhecemos como a depressatildeo era denominada

entatildeo na idade meacutedia como Acedia

Em 1808 Phillip Pinel apresenta a comunidade cientiacutefica sua nosologia das doenccedilas

mentais que segundo ele estaria dividida em mania melancolia demecircncia e idiotismo Ele

considera a melancolia uma alienaccedilatildeo parcial e constatou que em algumas ocasiotildees os

melancoacutelicos se transformavam em maniacuteacos O trabalho de Kraepelin desenvolvido no final

do seacuteculo XIX foi desenvolvido para a consolidaccedilatildeo do que passou a ser chamado de Psicose

Maniacuteaco Depressiva um quadro onde se alternavam fases de depressatildeo e de mania ou seja

14

14

de uma alegria sem motivos com perda da capacidade de criacutetica e grande atividade

psicomotora

O termo Psicose maniacuteaco depressivo foi abandonado passando a doenccedila a ser conhecida como

Transtorno Bipolar do Humor (FONSECA MENDOZA 1991)

32 Caracteriacutesticas Cliacutenicas do Transtorno do Humor Bipolar

Kaplan et al (2002) sistematizaram de forma objetiva as caracteriacutesticas cliacutenicas e o

tratamento farmacoloacutegico do Transtorno do Humor Bipolar e esse trabalho serviu de base para

a siacutentese apresentada a seguir

Existem dois padrotildees sintomaacuteticos baacutesicos nos transtornos de humor um para depressatildeo e

o outro para mania Os episoacutedios depressivos podem ocorrer tanto no transtorno depressivo

maior quanto no transtorno bipolar I Na situaccedilatildeo cliacutenica apenas a histoacuteria do paciente

histoacuteria familiar e curso futuro podem ajudar a diferenciar as duas condiccedilotildees Alguns

pacientes com transtorno bipolar I tecircm estados mistos com caracteriacutesticas tanto maniacuteacas

quanto depressivas Aleacutem disso alguns pacientes com transtorno bipolar I parecem ter

episoacutedios depressivos breves ndash de minutos a algumas horas ndash durante os episoacutedios maniacuteacos

321 Episoacutedios depressivos

Um humor deprimido e perda de interesse ou prazer satildeo os sintomas baacutesicos da depressatildeo

Os pacientes podem dizer que se sentem tristes sem esperanccedilas ldquona fossardquo ou inuacuteteis Para o

paciente o humor deprimido com frequecircncia tem uma qualidade distinta que o diferencia da

emoccedilatildeo normal de tristeza ou perda Os pacientes frequentemente descrevem o sintoma de

depressatildeo como sendo de dor emocional lancinante Os pacientes deprimidos queixam-se

ocasionalmente de serem incapazes de chorar um sintoma que se resolve enquanto

melhoram

Cerca de dois terccedilos dos pacientes deprimidos pensa em se matar enquanto ateacute 10 a 15

podem cometem suiciacutedio Quase todos os pacientes deprimidos (97) queixam-se de uma

diminuiccedilatildeo da energia que resulta em dificuldade para terminar tarefas comprometimento na

escola e no trabalho e motivaccedilatildeo diminuiacuteda para assumir novos projetos Cerca de 80 dos

pacientes queixam-se de problemas para dormirem especialmente despertares nas primeiras

horas da manhatilde (isto eacute insocircnia terminal) e muacuteltiplos despertares durante a noite durante os

15

15

quais ruminam sobre seus problemas

Muitos pacientes tecircm apetite diminuiacutedo e perda de peso Alguns contudo tecircm aumento

do apetite ganho de peso e maior sono Esses pacientes satildeo classificados no DSM-IV como

tendo caracteriacutesticas atiacutepicas sendo tambeacutem conhecidos como portadores de disforia

histeroacuteide A ansiedade com efeito eacute um sintoma comum na depressatildeo afetando ateacute 90 dos

pacientes deprimidos Outros sintomas vegetativos incluem anormalidades menstruais e

diminuiccedilatildeo do interesse e desempenho sexual

322 Episoacutedios maniacuteacos

Um humor elevado expansivo ou irritaacutevel eacute o marco caracteriacutestico de um episoacutedio

maniacuteaco O humor elevado eacute eufoacuterico e frequentemente contagioso agraves vezes causando uma

negaccedilatildeo contratransferencial da doenccedila por um cliacutenico inexperiente Embora as pessoas natildeo

envolvidas possam natildeo reconhecer o humor inusitado do paciente aquelas que o conhecem

percebem a anormalidade Em contrapartida o humor pode estar irritaacutevel especialmente

quando os planos exageradamente ambiciosos do paciente satildeo frustrados Com frequecircncia um

paciente pode exibir uma mudanccedila de um humor predominante eufoacuterico no inicio da doenccedila

para irritabilidade posteriormente

O tratamento de pacientes maniacuteacos em internaccedilatildeo pode ser complicado por testarem eles

os limites das regras da enfermaria uma tendecircncia para transferir para outrem

responsabilidade por seus atos exploraccedilatildeo das fraquezas de outras pessoas e uma tendecircncia a

promover cisotildees nas equipes de tratamento e atendimento Fora do hospital os pacientes

maniacuteacos frequentemente bebem aacutelcool em excesso talvez em uma tentativa de se

automedicarem Sua natureza desinibida eacute refletida no uso excessivo do telefone

especialmente em longos telefonemas interurbanos durante as primeiras horas da manhatilde

Jogo patoloacutegico tendecircncia para despir-se em locais puacuteblicos bijuterias e roupas em cores

berrantes em combinaccedilotildees incomuns e desatenccedilatildeo a pequenos detalhes tambeacutem satildeo

sintomaacuteticos do transtorno A natureza impulsiva de muitos atos do paciente estaacute associada

com um senso de convicccedilatildeo e propoacutesito O paciente frequentemente preocupa-se com ideias

religiosas poliacuteticas financeiras sexuais ou persecutoacuterias que podem evoluir para sistemas

delirantes complexos

16

16

33 Tratamento Farmacoloacutegico

O enfoque farmacoloacutegico revolucionou o tratamento e afetou dramaticamente o curso

dos transtornos do humor aleacutem de reduzir os custos que impotildeem agrave sociedade

O liacutetio eacute um potencial agente de primeira linha no tratamento da depressatildeo do

transtorno bipolar I e em alguns pacientes com transtorno depressivo maior com acentuada

periodicidade em sua doenccedila Os pacientes com transtorno bipolar I tratados com

antidepressivos convencionais devem ser observados com atenccedilatildeo para surgimento de

sintomas maniacuteacos

O liacutetio e possivelmente a carbamazepina e o valproato satildeo as drogas de primeira linha

para o tratamento do transtorno bipolar I As drogas de segunda linha incluem um outro

anticonvulsivante (clonazepam) um inibidor do canal de caacutelcio (verapamil) um agonista do

receptor α2-adreneacutergico (clonidina) e antipsicoacuteticos (especialmente clozapina) a terapia

eletroconvulsiva (TEC) tambeacutem eacute um tratamento de segunda linha

331 Liacutetio

O liacutetio continua sendo o tratamento padratildeo do transtorno bipolar I Os efeitos adversos

que podem limitar seu uso e exigir a consideraccedilatildeo do uso da carbamazepina ou valproato

incluem efeitos renais (sede poliuacuteria) efeitos sobre o sistema nervoso (tremor perda de

memoacuteria) efeitos metaboacutelicos (ganho de peso) efeitos gastrintestinais (diarreacuteia) efeitos

dermatoloacutegicos (acnepsoriacutease) e efeitos sobre a tireoacuteide (gota mixedema) Potencialmente

preocupante no tratamento com o liacutetio satildeo seus efeitos sobre os rins que podem incluir

comprometimento moderado e ocasionalmente severo da funccedilatildeo tubular alteraccedilotildees

morfoloacutegicas incomuns moderadas e inespeciacuteficas e raramente uma siacutendrome nefroacutetica

Esses muitos efeitos adversos exigem um cuidadoso monitoramento da funccedilatildeo renal e da

tireoacuteide do paciente

O liacutetio eacute dado oralmente como carbonato e eacute excretado pelos rins Cerca da metade de

uma dose oral eacute excretada dentro de aproximadamente 12 horas ndash o restante que

presumivelmente representa o liacutetio captado pelas ceacutelulas eacute excretado nas proacuteximas 1-2

semanas Esta fase muito lenta significa que com dosagem regular o liacutetio se acumula

lentamente por aproximadamente duas semanas antes de ser alcanccedilado um estado

17

17

estacionaacuterio O limite terapecircutico estreito para a concentraccedilatildeo plasmaacutetica (aproximadamente

05-15 mmoll) significa que o monitoramento eacute essencial A depleccedilatildeo de soacutedio reduz a

velocidade de excreccedilatildeo por aumentar a reabsorccedilatildeo de liacutetio pelo tuacutebulo proximal e Assim

aumenta a probabilidade de toxicidade Diureacuteticos que atuam distalmente ao tuacutebulo proximal

tambeacutem tecircm este efeito e a doenccedila renal predispotildee tambeacutem agrave toxicidade do liacutetio (RANG et al

2003)

O tratamento com liacutetio ou algum anticonvulsivante deve ser definitivo ou seja estaacute

recomendado o uso permanente dessas medicaccedilotildees mesmo quando o paciente estaacute

completamente saudaacutevel mesmo depois de anos sem ter problemas Esta indicaccedilatildeo se baseia

no fato de que tanto o liacutetio como os anticonvulsivantes podem prevenir uma fase maniacuteaca

poupando assim o paciente de maiores problemas Infelizmente o uso contiacutenuo natildeo garante ao

paciente que ele natildeo teraacute recaiacutedas apenas diminui as chances disso acontecer (BENAZZI

2004)

A adesatildeo ao tratamento com o liacutetio eacute aumentada com o seu inicio precoce tratamento

adequado de doenccedilas concomitantes tratamento de abuso de substacircncias coexistentes

detecccedilatildeo precoce e prevenccedilatildeo de efeitos colaterais e inclusatildeo do paciente em psicoterapia

individual e de grupo A resposta ao tratamento com liacutetio eacute melhorada quando seus niacuteveis

plasmaacuteticos adequados satildeo mantidos um medicamento coadjuvante eacute usado conforme

indicaccedilatildeo e o monitoramento cliacutenico e laboratorial satildeo realizados A ausecircncia de resposta ao

tratamento com liacutetio eacute mais provaacutevel com doenccedilas severas presenccedila de sintomas de

transtorno esquizoafetivo sintomas somaacuteticos abuso de aacutelcool e outras substacircncias ciclagem

raacutepida e ausecircncia de uma historia familiar de transtorno bipolar I

18

18

4 METODOLOGIA

Este trabalho consta de uma pesquisa bibliograacutefica realizada em livros revistas

cientiacuteficas e nos bancos de dados disponiacuteveis online como BVS e MEDLINE utilizando as

palavras-chave carbonato de liacutetio THB e recaiacutedas A revisatildeo sistemaacutetica foi coletada a partir

de trabalhos dos uacuteltimos cinco anos de publicaccedilatildeo (2008-2012) sendo encontrados 19

trabalhos dos quais um foi descartado por natildeo tratar da terapia medicamentosa outros dois

tambeacutem foram descartados por natildeo mencionar o liacutetio no seu tratamento Todos os trabalhos

utilizados estatildeo relacionados agrave terapia de manutenccedilatildeo do transtorno bipolar com uso do

estabilizador de humor carbonato de liacutetio para evitar recaiacutedas dos pacientes acometidos pela

doenccedila

19

19

5 RESULTADOS E DISCUSSAtildeO

51 Descriccedilatildeo de Artigos

Geddes Jr e colaboradores (2010) descreveram um estudo randomizado em que

compararam a terapia para a prevenccedilatildeo da recaiacuteda do transtorno bipolar I acompanhando 3

grupos de pacientes um que fez uso de liacutetio outro que fez uso de valproato e outro que fez

uso de uma terapia combinada das duas substacircncias constando de 110 pacientes cada grupo

Segundos os autores para as pessoas com transtorno bipolar I para quem a terapia de longo

prazo eacute clinicamente indicado a terapia combinadade liacutetio e valproato ea monoterapia de liacutetio

satildeo mais susceptiacuteveis de impedir a recaiacuteda do que a monoterapia com valproato Este

benefiacutecio parece ser independentemente da gravidade da doenccedila de base e eacute mantido durante

ateacute 2 anos Natildeo foi possiacutevel confirmar nem refutar que a terapia combinada previne melhor as

recaiacutedas no transtorno bipolar I do que a monoterapia com o liacutetio

Amsterdam e Shults (2010) em um estudo intitulado Efficacy and safety of long-term

fluoxetine versus lithium monotherapy of bipolar II disorder a randomized double-blind

placebo-substitution study examinaram a seguranccedila e a eficaacutecia da monoterapia de longo

prazo da fluoxetina e liacutetio comparando com a terapia de placebo na prevenccedilatildeo de recaiacutedas e

recorrecircncias de episoacutedios depressivos de transtorno bipolar tipo II em um estudo duplo-

cegoOs autores levantaram a hipoacutetese de que o efeito da monoterapia com a fluoxetina seria

superior ao da monoterapia com o liacutetio com uma taxa de conversatildeo de humor semelhante agrave

hipomania Neste estudo os pacientes maiores de 18 anos de idade que se recuperaram de seu

episodio depressivo maior durante a monoterapia com fluoxetina foram aleatoriamente

designados para receber 50 semanas de monoterapia de fluoxetina 10-40 mgdia monoterapia

de liacutetio 300-1200 mgdia ou placebo O desfecho primaacuterio foi o tempo para recaiacuteda ou

recorrecircncia e os desfechos secundaacuterios incluiacuteram a proporccedilatildeo de pacientes que permaneceram

bem e a frequecircncia de sintomas hipomaniacuteacos

Segundo o resultado do estudo natildeo houve diferenccedilas significativas nas caracteriacutesticas

clinicas e demograacuteficas entre os pacientes dos grupos que utilizaram a fluoxetina (N=28) o

liacutetio (N=26) e o placebo (N=27) O tempo meacutedio para a recaiacuteda para o grupo da fluoxetina foi

2499 dias para o grupo o liacutetio foi de 1564 dias e para o grupo que utilizou o placebo foi de

1869 dias Portanto o risco estimado de recaiacuteda com liacutetio foi de 25 vezes maior do que com

20

20

a fluoxetina Os resultados sugeriram que a utilizaccedilatildeo da monoterapia com fluoxetinaa longo

prazopode proporcionar maiores benefiacutecios para a prevenccedilatildeo de recaiacutedas na mudanccedila do

humor em episoacutedios de hipomania do que a monoterapia com o liacutetio

Os autores Salvi et al (2011) fizeram uma revisatildeo literaacuteria sobre o liacutetio e

anticonvulsivantes no tratamento da mania e em profilaxia de recorrecircncias O estudo define

um estabilizador de humor como um agente efetivo para tratar ambos os poacutelos do transtorno

afetivo bipolar e ao mesmo tempo eacute capaz de prevenir ambas mania e episoacutedios depressivos

De acordo com uma definiccedilatildeo mais ampla um estabilizador de humor deve ser eficaz em

diminuir a frequumlecircncia ou severidade de qualquer tipo de episoacutedio no transtorno bipolar sem

piorar a frequumlecircncia ou a gravidade dos episoacutedios de polaridade oposta Sendo assim os

anticonvulsivantes e antipsicoacuteticos atiacutepicos podem ser considerados como estabilizadores do

humor Nesse estudo o uso do liacutetio e o uso de outros anticonvulsivantes tiveram eficaacutecia

comprovada em estudos aleatoacuterios randomizados no tratamento de episoacutedios de mania e

prevenccedilatildeo de recorrecircncias de transtorno bipolar Liacutetio e valproato satildeo considerados primeira

opccedilatildeo de tratamento para mania aguda enquanto evidecircncias a cerca de carbamazepina satildeo

insuficientes para consideraacute-la um agente de primeira linha Pacientes que falharam em

responder a tratamentos de primeira linha podem se beneficiar do tratamento adjunto com

antipsicoacuteticos atiacutepicos como a olanzapina quetiapina risperidona ou aripiprazole O liacutetio

manteacutem uma evidecircncia mais forte de eficaacutecia em profilaxia de episoacutedios maniacuteacos e a

lamitrogina na prevenccedilatildeo de episoacutedios depressivos O valproato ea carbamazepina natildeo

possuem indicaccedilotildees para tratamento de longo prazo em transtorno bipolar Outros

anticonvulsivantes deveriam ser empregados em situaccedilotildees particulares como aacutecido valproacuteico

no tratamento da mania e lamitrogina na prevenccedilatildeo de recorrecircncias depressivas

Vieta et al (2008) avaliaram a eficaacutecia profilaacutetica e a tolerabilidade de longo prazo da

administraccedilatildeo de oxcarbazepina no tratamento da doenccedila bipolar de tipo I e II tal como uma

terapia adjuvante ao liacutetio O ensaio cliacutenico randomizado duplo-cego controlado por placebo

em grupo paralelo e multicecircntrico foi conduzido em 52 semanas Pacientes ambulatoriais com

bipolaridade tipo I e tipo II diagnosticadospelo DSM-IV que tiveram dois ou mais episoacutedios

no uacuteltimo ano mas atualmente em remissatildeo foram randomicamente distribuiacutedosnuma

relaccedilatildeo de 11 em dois grupos um dos quais recebeu oxcarbazepina (n=26) e outra placebo

(n=29) como adjuvantes no tratamento com o liacutetio A variaacutevel primaacuteria de eficaacutecia foi a

21

21

duraccedilatildeo do periacuteodo de remissatildeo avaliada por meio da Escala de Avaliaccedilatildeo de Mania de

Young (YMRS) e Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Outras

avaliaccedilotildees foram Impressatildeo Cliacutenica Global (CGI-BP-M) atividade funcional (GAF)

ansiedade (HAMA) e impulsividade (BIS-11) O tempo meacutedio ateacute ocorrer a primeira

recorrecircncia de qualquer tipo foi 192 semanas e 186 para oxcarbazepina e placebo

respectivamente (p=0315) Dez pacientes (3848) tiveram recorrecircncia de qualquer tipo no

grupo da oxcarbazepina enquanto que 17 pacientes (5862) tiveram recorrecircncia no grupo do

placebo (p=01354) No grupo da oxcarbazepina houve uma tendecircncia de menos episoacutedios

depressivos comparado com o grupo do placebo (1154 e 3103 respectivamente

p=0085) e para um melhor funcionamento com a GAF (p=0074) A impulsividade foi

significadamente melhor prevenida pelo uso da oxcarbazepina (p=00443) e sobretudo

oxcarbazepina foi melhor tolerada O ensaio cliacutenico piloto randomizado sugere que

oxcarbazepina deve ter alguma eficaacutecia profilaacutetica em relaccedilatildeo a impulsividade e talvez

transtornos de humor em pacientes que tomam litio embora ainda se faccedilam necessaacuterios

estudos controlados mais adequadamente elaborados para confirmar estes achados

Adida et al (2010) afirmam que a conduccedilatildeo dos casos de transtorno bipolar tem

sofrido muitas revisotildees nos uacuteltimos anos porque tem ocorrido o desenvolvimento de novos

agentes e tratamentos com grau de sucesso variaacutevel Em conjunto com o advento de novas

terapias e indicaccedilotildees tem havido um aumento no entendimento da fenomenologia e

neurobiologia do transtorno bipolar que tem feito a classificaccedilao e gerenciamento da doenccedila

de maneira mais sofistificada Contudo permanece um significante atraso de 8 anos em

detectar e diagnosticar transtorno bipolar e haacute uma profunda necessidade de melhorar o

tratamento Neste estudo os autores enfatizam a necessidade de estar alerta aos recentes

avanccedilos e o surgimento de novos usos de tratamento farmacoloacutegico no manejamento do

transtorno bipolar Isto tem tambeacutem enfatizado que haacute necessidade de direcionar o

manejamento para a individulidade Em particular o sucesso do tratamento do transtorno

bipolar requer a inclusatildeo da profilaxia prevenindo recaiacutedas A este respeito a terapia de

manutenccedilatildeo eacute de suprema importacircncia e a tolerabilidade de agentes precisa ser considerada

durante o tratamento e deve ser considerada em todas as decisotildees Ao centro estaacute o individuo

com transtorno bipolar e a necessidade de manter uma relaccedilatildeo terapecircutica saudaacutevel Poreacutem eacute

importante observar que a evidecircncia sintetizada neste estudo serve somente como um guia

para a conduccedilatildeo do transtorno bipolar e que na pratica cliacutenica todas recomendaccedilotildees de

22

22

tratamento requerem uma interpretaccedilatildeo contextual a consideraccedilao de fatores locais e a

consulta de recurso adicionais

Azorin et al (2010) realizaram um estudo prospectivo de observaccedilatildeo multicecircntrico

em 14 paiacuteses europeus no qual 3566 pacientes com mania ou episoacutedio misto foram

manejados na rotina da praacutetica cliacutenica O trabalho constitui um estudo de 12 semanas em fase

aguda e 24 semanas em fase de manutenccedilatildeo Foram incluiacutedos nesta pesquisa indiviacuteduos que

iniciaram ou mudaram a medicaccedilatildeo oral com antipsicoacuteticos anticonvulsivantes eou liacutetio

para o tratamento da mania ou episoacutedio misto de acordo com a decisatildeo do tratamento

psiquiaacutetrico Nesse artigo foram descritos os resultados da fase aguda do grupo francecircs Entre

dezembro de 2002 e junho de 2004 126 investigadores incluiacuteram um total de 795 indiviacuteduos

pacientes ambulatoriais ou natildeo com meacutedia de idade de 456 anosO episoacutedio foi mais

frequentemente recorrente e os pacientes estavam sofrendo de episoacutedio misto ou mania

(747) A intensidade dos sintomas de mania foi elevada (YMRS pontuaccedilatildeo media total

266) e comprometimento funcional dos indiviacuteduos foi alto com 419 apresentando

comprometimento moderado para severo do trabalho e 236 ficaram incapacitados para o

trabalho A prevalecircncia de tentativas de suiciacutedio foi 358 (durante toda a vida) proacuteximo a

prevalecircncia de outro grupo francecircs (32 ) Abuso dependecircncia de aacutelcool e maconha esteve

presente em 102 e 111 de indiviacuteduos respectivamente Ao serem admitidos 374

estavam recebendo monoterapia enquanto 273 receberam terapia combinada Todos os

pacientes receberam tratamento para mania episoacutedio misto em combinaccedilatildeo (592) ou em

monoterapia (408) Antipsicoacuteticos atiacutepicos foram mais frequente prescritos em associaccedilatildeo

(340 dos indiviacuteduos) que em monoterapia (211) Em pacientes tratados em monoterapia

antipsicoacuteticos atiacutepicos foram as drogas mais frequentemente prescritas (519) Os resultados

mostraram uma melhora tanto no grupo que usou monoterapia como no que fez uso de

terapia combinada em termos de efetividade na 12ordf semana Sendo assim depois de 12

semanas 313 foram considerados recuperados e 679 natildeo recaiacuteram Estes resultados

confirmam os dados atuais acerca de comorbidade e fornece informaccedilotildees sobre o tratamento

de pacientes bipolares nos trecircs meses de acompanhamento A avaliaccedilatildeo a longo prazo deste

grupo francecircs estava em curso no momento da publicaccedilatildeo

Severus et al (2009) levantaram a hipoacutetese de que as recaiacutedas da bipolaridade tipo 1

poderiam estar relacionadas aos niveis sericos de liacutetio As evidecircncias preliminares sugeriam

que a recorrecircncia da polaridade (depressatildeo versus hipomaniamaniadistuacuterbio misto) nos

23

23

pacientes bipolares em uso de liacutetio poderia estar relacionada aos niacuteveis seacutericos de liacutetio A

polaridade dos episoacutedios de 64 pacientes bipolares I em uso de monoterapia de liacutetio durante

um tratamento de manutenccedilatildeo prospectiva de 18 meses foram previstas a partir de (a)

oscilaccedilotildees intra-individuais dos niacuteveis de liacutetio ao longo do tempo e de (b)niacuteveis de liacutetio

absolutos precedendo uma recaiacuteda recorrecircnciaNa maioria dos casos (odds ratio = 386 p =

0032)a recaiacuteda recorrecircncia que ocorre em niacuteveis de liacutetio acima do niacutevel meacutedio global de

soro de 066 mmol l corresponde a episoacutedios depressivos (natildeo hipomaniacuteaco maniacuteaco

misto) Os niacuteveis de liacutetio encontrados antes de episoacutedios depressivos foram numericamente

maiores do que antes de episoacutedios de hipomania mania mistoComo os pacientes natildeo foram

randomizados para niacuteveis de liacutetio especiacuteficos variaacuteveis confundidoras em potenciais natildeo

puderam ser completamente descartadas Aleacutem disso mais do que uma avaliaccedilatildeo mensal

tanto dos niacuteveis de liacutetio quanto da psicopatologia seria desejaacutevel para um melhor

entendimento da relaccedilatildeo entre os niacuteveis de liacutetio e de novos episoacutedios de humor

Os resultados do estudo empiacuterico demonstram que dentro do limite terapecircutico de

litio aceito atualmente (04-11mmoll) o risco relativo de depressatildeo vs

hipomaniamaniaepisoacutedios mistosrecorrecircncia pode estar associado com niacuteveis altos de liacutetio

Portanto os niacuteveis de liacutetio no limite mais baixo doespectro terapecircutico podem ser suficientes

para otimizar a prevenccedilatildeo de episoacutedios depressivos enquanto que altos niacuteveis de liacutetio dentro

dessa faixa podem ser necessaacuterios para otimizar a prevenccedilatildeo contra mania e episoacutedio misto

Os autores Perlis et al(2009) investigaram a associaccedilatildeo genocircmica da resposta ao liacutetio

para a prevenccedilatildeo da recorrecircncia do transtorno bipolar Segundo este autor a utilizaccedilatildeo do liacutetio

permanece como tratamento de primeira escolha do trantorno bipolar poreacutem os mecanismos

pelos quais ele previne a recorrecircncia de episoacutedios de humor natildeo satildeo conhecidos Os autores

de um estudo de associaccedilatildeo genocircmic apara verificar associaccedilotildees entre polimorfismos de

nucleotiacutedeo uacutenico (SNPs) e os resultados de tratamento com liacutetio em dois grupos de pacientes

com transtorno bipolar I ou transtorno bipolarII O riscode recorrecircnciade episoacutedio de

humorfoi examinado entre 1177 pacientes comtranstorno bipolar I ou transtorno bipolar II

incluindo 458 indiviacuteduos tratados comcarbonato de liacutetio ou citrato de liacutetio que eram

participantes do Programa de Melhoramento Sistemaacutetico de Tratamento de Transtorno

Bipolar (STEP-BD) SNPs mostrarama maior evidecircnciade associaccedilatildeoem modelosde regressatildeo

de Coxe foram entatildeo analisadospara a associaccedilatildeocom a resposta positiva de liacutetio entre 359

pacientes com transtorno bipolarI ouII tratados com carbonato de liacutetio ou citrato em um

segundo grupo da University Collegede LondresA associaccedilatildeo mais forte do grupo STEPBD-

24

24

(miacutenimo p =55x 10(-7)) foi identificado por uma regiatildeo no cromossomo10p15(rs10795189)

Das regiotildees mostrando sugestiva evidecircncia (p lt5x 10(-4)

) deassociaccedilatildeo com aresposta de liacutetio

cinco foram ainda associado a uma resposta positiva de liacutetio no grupo daUniversity College

London incluindo SNPs numa regiatildeo no cromossoma 4q32 abrangendo um gene que

codifica para o receptor GRIA2 glutamatealpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-

isoxazolpropionate(AMPA)

Os novos alelos muacuteltiplos merecem aprofundamento dos estudos para associaccedilatildeo com

a resposta de liacutetio em pacientes bipolares incluindo uma regiatildeo que abrange o gene que

codifica para o receptor GRIA2 para a qual a manifestaccedilatildeo tem se mostrado sensiacutevel ao

tratamento com liacutetio

Berghoumlfer et al (2008) propuseram um estudo prospectivo multicecircntrico cujo objetivo

foi investigar a eficaacutecia e estabilidade de longo prazo do tratamento de liacutetio sob a influecircncia

de sintomas atiacutepicos em um grupo de pacientes bipolares Sua justificativa foi que a baixa

resposta ao tratamento de longo prazo de liacutetio tem sido relatada quando associada com as

caracteriacutesticas atiacutepicas do transtorno bipolar Os pacientes foram inicialmente selecionados de

acordo com o CID (classificaccedilatildeo internacional de doenccedilas) sob o criteacuterio de transtorno

bipolar e requerimento de tratamento de longo prazo Os diagnoacutesticos dos pacientes foram

reconfirmados pelo DSM ndash IV sobre suas publicaccedilotildees Eles foram prospectivamente

acompanhados por aproximadamente 20 anos periacuteodo finalizado em 2004 em cinco centros

de atendimentos a pacientes tratados com liacutetio participantes do Grupo Internacional de

Estudos Os exames incluiacuteram uma avaliaccedilatildeo psiquiaacutetrica abrangente uma avaliaccedilatildeo de

caracteriacutesticas tiacutepicas e atiacutepicas numa escala de oito itens e uma avaliaccedilatildeo da evoluccedilatildeo clinica

usando iacutendice de morbidade Modelos de regressatildeo desbalanceados com matrizes de

covariacircncia estruturados foram usados para avaliar a extensatildeo em que o iacutendice de morbidade

foi influenciado por sintomas atiacutepicos duraccedilatildeo do tratamento e caracteriacutesticas de preacute-

tratamento Um total de 242 pacientes foi acompanhado por um periacuteodo meacutedio de 10 anos

Em 142 pacientes o nuacutemero de caracteriacutesticas tiacutepicas foi maior que o nuacutemero de

caracteriacutesticas atiacutepicas enquanto que em 100 pacientes o nuacutemero de caracteriacutesticas atiacutepicas

foi maior ou igual ao nuacutemero de caracteriacutesticas tiacutepicas O iacutendice meacutedio de morbidade

permaneceu estaacutevel por um periacuteodo de 20 anos em ambos os grupos de pacientes e natildeo foi

significativamente associado com a presenccedila de caracteriacutesticas atiacutepicas a duraccedilatildeo do

tratamento com o liacutetio o nuacutemero ou frequumlecircncia de episoacutedios ou latecircncia para o surgimento do

transtorno bipolar e o iniacutecio do tratamento com o liacutetio O estudo sugere que a resposta ao

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25

tratamento de manutenccedilatildeo de longo prazo eacute estaacutevel em ambas os grupos de pacientes com

caracteriacutesticas tiacutepicas ou atiacutepicas As predominacircncias de caracteriacutesticas tiacutepicas ou atiacutepicas natildeo

resultaram em diferentes respostas ao tratamento de longo prazo de liacutetio nesta amostra de

pacientes bipolares

Ghaemi et al (2010) realizaram um estudo randomizado a longo prazo para avaliar a

efetividade e a seguranccedila da descontinuaccedilatildeo do uso de antidepressivos apoacutes a recuperaccedilatildeo

aguda de depressatildeo bipolarO estudo foi conduzido em 70 participantes do Systematic

Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) entre 2000 e 2007 Os

pacientes foram diagnosticados com transtorno bipolar com depressatildeo aguda maior segundo

o DSM-IV inicialmente respondendo ao tratamento com antidepressivos mais estabilizadores

de humor e estaacuteveis por dois meses foram aleatoriamente designados para continuaccedilatildeo com

antidepressivos versus descontinuaccedilatildeo por 1-3 anos Estabilizadores de humor continuaram a

serem usados nos dois gruposO desfecho primaacuterio foi a alteraccedilatildeo meacutedia na subescala de

depressivos do formulaacuterio de monitorizaccedilatildeo clinica de STEP-BDO uso contiacutenuo de

antidepressivos teve como resultados sintomas depressivos menos graves e a recaiacuteda do

episoacutedio depressivo leve foi adiada sem aumentar os sintomas de mania Natildeo ocorreu

nenhum benefiacutecio na prevalecircncia ou gravidade de novos episoacutedios depressivos ou maniacuteacos

ou no tempo total em remissatildeo O transtorno bipolar tipo II natildeo prevecirc a resposta

antidepressiva reforccedilada mas de ciclos raacutepidosCom a continuaccedilatildeo do uso do antidepressivo

foram previstos trecircs vezes mais episoacutedios depressivosEste primeiro estudo de descontinuaccedilatildeo

randomizado com antidepressivos modernos natildeo mostrou nenhum benefiacutecio sintomaacutetico

estatisticamente significativo com os agentes no tratamento de longo prazo do transtorno

bipolar e nenhum benefiacutecio expressivo na prevenccedilatildeo de episoacutedios de depressatildeo e natildeo houve

melhora nas taxas de remissatildeoNo entanto foram encontradas tendecircncias de benefiacutecios leves

em indiviacuteduos que fizeram uso contiacutenuo de antidepressivos Este estudo tambeacutem constatou

que da mesma maneira que os estudos de antidepressivos triciacuteclicos nos pacientes de

ciclagem raacutepida os resultados foram piores com o uso contiacutenuo de antidepressivos modernos

Carchman et al (2008) reforccedilam que o liacutetio eacute frequentemente usado no tratamento do

transtorno bipolar e que apesar da associaccedilatildeo de liacutetio e hiperparatireoidismo (LAH) ser

bastante documentada seus achados patoloacutegicos satildeo escassos Devido agrave alta incidecircncia de

relatos de doenccedila multiglandular uma exploraccedilatildeo focalizada de hipertireoidismo associada ao

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26

liacutetio eacute controversa De 1995 a 2007 os dados de 1207 pacientes submetidos a exploraccedilatildeo da

paratireoacuteide concisa para hiperparatiroidismo primaacuterio esporaacutedico (PHP) dirigido por

monitoramento raacutepido do paratormocircnio intra-operatoacuterio (QPTH) foram revistos para

diagnosticar pacientes com LAHAchados anatocircmicos foram determinantes Todos os

pacientes tinham mais de cinco meses de acompanhamento A incidecircncia de LAH foi de

13 A taxa de doenccedila multiglandular natildeo foi alta em LAH e esteve presente em 25 de

pacientes com LAH e 123 de pacientes sem LAH Entre 16 pacientes com LAH 75

tiveram um adenoma A exploraccedilatildeo da paratireoacuteide resultou em cura bioquiacutemica duraacutevel para

todos os 16 pacientes com LAHA doenccedila multiglandular aparece mais frequumlentemente em

pacientes com LAH do que em pacientes com hiperparatireoidismo primaacuterio (PHP) sem LAH

Pacientes com LAH podem ser seguramente e efetivamente acompanhados com uma

exploraccedilatildeo seletiva unilateral dirigida por monitoramento intra-operativo

Rybakowski et al(2012) relatam que tem sido propostos a existecircncia de um nuacutemero de

genes provaacuteveis para eficaacutecia profilaacutetica do liacutetio e que alguns deles tem sido tambeacutem

associados com a predisposiccedilatildeo para doenccedila bipolar O objetivo do estudo foi investigar a

possiacutevel associaccedilatildeo entre polimorfismos de 14 genes comuns com a qualidade de resposta

profilaacutetica do liacutetio em pacientes com transtorno de humor bipolar em relaccedilatildeo ao suposto

papel desses genes na patogenia desta doenccedila Algumas associaccedilotildees com a eficaacutecia profilaacutetica

do liacutetio foram encontradas para os polimorfismos dos genes 5HTT DRD1 COMT BDNF E

FYN mas natildeo para 5HT2A 5HT2CDRD2 DRD3 DRD4 GSK-3 NTRK2 GRIN2B E

MMP-9 Possiacuteveis aspectos desses genes com respeito ao mecanismo da atividade do liacutetio e

patogenia do transtorno de humor bipolar satildeo discutidas

Ceron-litvoc et al (2009) apresentaram um estudo cujos objetivos foram analisar

dados de ensaios cliacutenicos randomizados (ECR) comparando a eficaacutecia da carbamazepina e do

liacutetio no tratamento da mania aguda e fase de manutenccedilatildeo do transtorno bipolar (TB) ECRs

foram localizados atraveacutes de uma pesquisa bibliograacutefica que incluiacuteram dados de bases

eletrocircnicas referecircncia de verificaccedilatildeo cruzada pesquisas de publicaccedilotildees natildeo indexadas e

capiacutetulos de livro sobre o tratamento de TB comparando liacutetio com a carbamazepina Os

desfechos investigados foram efeito antimaniacuteaco a desistecircncia do ensaio cliacutenico recaiacuteda

hospitalizaccedilatildeo necessidade de medicaccedilatildeo de resgate e presenccedila de efeitos adversos A seleccedilatildeo

dos estudos e as anaacutelises dos dados foram realizadas pelos autores independentemente Nos

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27

casos de mania aguda o uso da carbamazepina foi similar ao liacutetio nos seguintes resultados

desistecircncia de ensaios devido a efeitos adversos nuacutemero de participantes com pelo menos um

efeito adverso melhoramento na impressatildeo clinica global (CGI) Nestes casos o uso da

carbamazepina foi associado ao liacutetio com poucas desistecircncias de ensaios No tratamento de

manutenccedilatildeo o efeito da carbamazepina foi similar ao do liacutetio em recaiacutedas e hospitalizaccedilatildeo

mas houve algumas desistecircncias de ensaios devido a efeito adverso do liacutetio Esta revisatildeo

sugere que a carbamazepina pode ser comparada ao liacutetio em termos de eficaacutecia e seguranccedila e

portanto uma valiosa opccedilatildeo no tratamento da mania e das fases de manutenccedilatildeo

Em um trabalho publicado em 2010 Post et al avaliaram a correlaccedilatildeo cliacutenica de

qualquer tipo de tratamento naturalista associado com a melhora em pacientes ambulatoriais

com transtorno bipolarPara a realizaccedilatildeo do estudo 525 pacientes ambulatoriais com

transtorno bipolar (777 bipolar I) deram consentimento informado e tiveram suas taxas de

humor diariamente avaliadas de acordo com criteacuterios do National Institute of Mental Health

Life Chart Method por no miacutenimo 1 ano Durante este tempo toda medicaccedilatildeo foi registrada

As caracteriacutesticas clinicas e demograacuteficas dos pacientes com uma resposta ao tratamento

classificada como ldquomelhorourdquo ou ldquomelhorou muitordquo de acordo com os criteacuterios do Clinical

Global Impressions-Bipolar Version por um periacuteodo de pelo menos 6 meses foram

comparados com os pacientes que natildeo responderam ao tratamento O estudo foi conduzido de

1996 a 2002 Dos 429 pacientes que estavam doentes ao ingressar o estudo 195 (455)

mostraram uma resposta satisfatoacuteria 545 mostraram uma resposta negativa ou insuficiente

A meacutedia de medicamentos administrados no periacuteodo de recuperaccedilatildeo foi de 298 que ocorreu

depois de uma meacutedia de 18 meses da participaccedilatildeo do estudo Liacutetio e valproato foram as

medicaccedilotildees mais frequentemente prescritas no periacuteodo de recuperaccedilatildeo e tiveram as maiores

taxas de sucesso global O esquema terapecircutico administrado naqueles com respostas

negativas foi igualmente complexo poreacutem nestes casos a histoacuteria cliacutenica foi mais adversa

antes da entrada ao estudo Os pacientes que natildeo responderam ao tratamento foram expostos a

mais antidepressivos e antipsicoacuteticos do que os que natildeo obtiveram resposta Foi concluiacutedo

que para alcanccedilar uma resposta satisfatoacuteria durante tratamento ambulatorial naturalista de

transtorno bipolar foram necessaacuterios uma meacutedia de 15 anos e um regime de medicaccedilatildeo mais

complexoO tratamento combinado eacute uma prioridade de alta complexidade da investigaccedilatildeo

cliacutenica delineando as diferenccedilas cliacutenicas e bioloacutegicas de resposta individual como tambeacutem

possibilita o desenvolvimento de novas estrateacutegias de tratamento para a grande proporccedilatildeo de

28

28

pacientes que natildeo apresentam uma resposta farmacoloacutegica satisfatoacuteria

Frye et al(2009) apresentaram um estudo cujo objetivo foi avaliar a relaccedilatildeo entre

recaiacuteda de depressatildeo e a mudanccedila na funccedilatildeo tireoacuteide em uma anaacutelise exploratoacuteria post hoc de

um controle de manutenccedilatildeo da avaliaccedilatildeo do transtorno bipolar O hormocircnio principal da

tireoacuteide TSH-thyroid-stimulating hormone foi coletado e mensurado durante 18 meses em

um estudo de manutenccedilatildeo duplo-cego controlado por placebo em pacientes que faziam uso

da monoterapia da lamitrogina e do liacutetio Foi conduzida uma anaacutelise post hoc de 109 pacientes

(n = 55 lamitrogina n = 32 liacutetio n = 22 placebo) com os niacuteveis seacutericos do TSH monitorados

por 52 semanas Alguns pacientes abandonaram o estudoNos pacientes tratados com liacutetio que

precisaram de intervenccedilatildeo para episoacutedio depressivoos niacuteveis meacutedios de TSH (44

microIUml)foram significativamente mais altos comparados com pacientes que natildeo

precisaram de intervenccedilatildeo para episoacutedio depressivo (24 microIUml) As mudanccedilas na funccedilatildeo

da tireoacuteide relacionadas ao liacutetio satildeo clinicamente relevantes e devem ser cuidadosamente

monitorados na fase de manutenccedilatildeo do transtorno bipolar do humor para maximizar a

estabilidade e minimizar o risco de recaiacuteda da depressatildeo subsindrocircmica ou sindrocircmica

Pfennig et al (2010) afirmaram que permanece o debate se a qualidade da eficaacutecia de

longo prazo do liacutetio em pacientes com transtorno bipolar eacute influenciado por caracteriacutesticas

atiacutepicas Os modelos de cox regressatildeo satildeo admitidos para o acompanhamento de dados em

doenccedilas com muacuteltiplo episoacutedios Em um estudo intitulado Influence of atypical features on

the quality of prophylactic effectiveness of long-term lithium treatment in bipolar disorders

aplicou esta metodologia para analisar a influecircncia de caracteriacutesticas atiacutepicas sobre os

resultados de tempo de recorrecircncia em um amplo grupo multicecircntrico estabelecida pelo

International Group for the Study of Lithium Treated Patients Um modelo de cox estendida

condicional com um termo de fragilidade aleatoacuteria foi aplicado para coletar os dados de 336

pacientes bipolares I e II que responderam ao tratamento com o liacutetio por mais de 30 anos

Mesmo em pacientes que tem demonstrado uma resposta relativamente boa para o tratamento

com o liacutetio foram encontradas diferenccedilas em resultados de longo prazo O risco de

recorrecircncia foi negativamente influenciado pela presenccedila de caracteriacutesticas atiacutepicas

principalmente sintomas psicoacuteticos humor-incongruente sintomatologia residual interepisoacutedio

e ciclagem raacutepida Pelos resultados encontrados os meacutedicos deveriam regularmente reavaliar

29

29

a qualidade de resposta em pacientes bipolares com caracteriacutesticas atiacutepicas e se necessaacuterio

modificar o tratamento O estudo concluiu que os modelos de cox regressatildeo estendida satildeo

bem adequados para avaliar resultados de longo prazo e deveriam ser usados mais

extensivamente para analisar o resultado do tratamento em psiquiatria e transtornos

somaacuteticos

30

30

6 CONCLUSAtildeO

bullO tratamento do THB tipo I e tipo II com o carbonato de liacutetio mostrou-se eficaz

segundo a literatura pesquisada Cerca de dez trabalhos comparam o liacutetio com outras drogas

com relaccedilatildeo a sua eficaacutecia na prevenccedilatildeo de recaiacutedas ou uso de outras drogas

concomitantemente com o liacutetio com o mesmo intuito ou seja prevenir as recaiacutedas de THB O

uso contiacutenuo do liacutetio natildeo garante ao paciente que ele natildeo teraacute recaiacutedas apenas diminui as

chances disso acontecer

bullOs pacientes com transtorno de humor bipolar tipo I caso apresentem caracteriacutesticas

atiacutepicas satildeo portadores das formas mais difiacuteceis de serem estabilizadas e oferecem maior

possibilidade de recaiacutedas do que os que apresentam THB tipo II

bullUm novo enfoque apresentado em alguns trabalhos correlaciona a efetividade do liacutetio

com a existecircncia de genes que estariam ligados a sua resposta e eficaacutecia

bullE finalmente outros dois artigos pesquisados falam sobre a problemaacutetica da relaccedilatildeo

com o liacutetio em causar problemas agrave tireoacuteide

bullApesar das dificuldades relacionadas agrave posologia agrave manutenccedilatildeo da concentraccedilatildeo

seacuterica aos efeitos adversos agraves interaccedilotildees medicamentosas o liacutetio continua sendo o tratamento

de primeira escolha para a maioria dos pacientes bipolares e constitui o faacutermaco mais eficaz

baseado em evidecircncias cliacutenicas

31

31

REFEREcircNCIAS

ADIDA M et al Affective disorders antipsychotics and mood stabilizers Therapeutic

innovations Encephalev 36 n 6 p188-196 2010

AMSTERDAM JD SHULTS J Efficacy and safety of long-term fluoxetine versus lithium

monotherapy of bipolar II disorder a randomized double-blind placebo-substitution study J

Psychiatry v 167 n 7 p792-800 2010

ANGST JThe Emerging Epidemiology of Hypomania and Bipolar II DisorderJ Affect

Disord v50 n 23 p 143-51 1998

AZORIN JM et al Management of patients with acute manic or mixed episodes and

outcome at three monthsEncephale v36 n3 p226-235 2010

BALDESSARINI RJ TARAZI FI Faacutermacos e o tratamento dos transtornos psiquiaacutetricos

ndash psicose e mania In Goodman amp Gilman As bases farmacoloacutegicas da terapecircutica (JG

Hardman ed) Rio de JaneiroMcGraw-Hill paacutegs 365-90 2005

BENAZZI F BIPOLAR Transtorno relacionado por semelhanccedila ou classificaccedilatildeo Psicosite

Disponiacutevel em httpwwwpsicositecombrtrahumbipolarhtmtratamentoAcesso em 18

de setembro de 2012

BERGHOumlFER AAM et al Long-term effectiveness of lithium in bipolar disorder a

multicenter investigation of patients with typical and atypical features J ClinPsychiatry v

69 n 12 p1860-8 2008

CARCHMAN E et al Appropriate surgical treatment of lithium-associated

hyperparathyroidismWorld J Surg v 32 n10 p 2195-9 2008

CERON-LITVOC D et al MSComparison of carbamazepine and lithium in treatment of

bipolar disorder a systematic review of randomized controlled trials Hum

Psychopharmacol v 24 n1 p 19-28 2009

Fonseca Mendoza Vilma Luacutecia Aproximacioacuten al estudio de los perfiles situacionales de la

mujer depresiva Madrid Ed Complutense de Madrid 1991

FRYE MA et al Depressive relapse during lithium treatment associated with increased

serum thyroid-stimulating hormone results from two placebo-controlled bipolar I

maintenance studies ActaPsychiatr Scand v 120 n1 p 10-3 2009

GEDDES JR et alLithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for

relapse prevention in bipolar I disorder (BALANCE) a randomised open-label trialLancet

v 375 n9712 p385-95 2010

GHAEMI SN et alAntidepressant discontinuation in bipolar depression a Systematic

Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) randomized clinical trial

of long-term effectiveness and safetyJ ClinPsychiatry v71 n4 p 372-80 2010

32

32

GOODWIN F JAMISON K Manic-Depressive IllnessNew York OxfordUniversity

Press 1990

JONES S H Psychotherapy of bipolar disorder A review J Affec Dis v 80 n 23 p 101-

114 2004

JURUENA M F Transtorno afetivo bipolar In KNAPP P (Ed)Terapia cognitivo-

comportamental na praacutetica psiquiaacutetricaPorto Alegre Artmed p317-327 2004

KAPCZINSKI FEA et al Tratamento farmacoloacutegico do transtorno bipolar as evidencias

de ensaios cliacutenicos randomizados Rev Psiquiatr Cliacuten v32 suppl 01 p34-8 2005

KAPLAN HI SADOCK BJTratado de Psiquiatria Porto Alegre Artmed 1999

MONTGOMERY DB et al EUROPEAN COLLEGE OF

NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY (ECNP)Consensus MeetingMarch 2000 Nice

Guidelines for investigating efficacy in bipolar disorderEurNeuropsychopharmacol v 11

n 1 p79-88 2001

_____________ BJ SADOCK e GREBB JA COMPEcircNDIO DE PSIQUIATRIA ndash

Ciecircncias do comportamento e Psiquiatria cliacutenica 7edPorto AlegreArtmed 2002

LARA D Temperamento forte e bipolaridade Porto Alegre Armazeacutem de Imagens 2004

LOOSEN PT et al Transtornos do humor In EBERT M LOOSEN P NURCOMBE B

(Eds) Psiquiatria diagnoacutestico e tratamentoPorto Alegre Artmed P 288-324 2002

LOPEZ AD MURRAY CCJLThe global burden of diseaseNat Med v 4 p 1241-3

1999

PERLIS RHet alA genomewide association study of response to lithium for prevention of

recurrence in bipolar disorder Am J Psychiatry v 166 n 6 p 718-25 2009

PFENNIG Aet al Influence of atypical features on the quality of prophylactic effectiveness

of long-term lithium treatment in bipolar disordersBipolar Disord v 12 n 4 p 390-6 2010

POST RM et alComplexity of pharmacologic treatment required for sustained improvement

in outpatients with bipolar disorder J Clin Psychiatry v 71 n 9 p1176-86 2010

RANG HP DALE MM RITTER JM Farmacologia5 ed Rio de Janeiro Guanabara

Koogan 2003

RAMIacuteREZ-BASCO M THASE M Tratamento cognitivo-comportamental dos transtornos

bipolares InCABALHO VManual para o tratamento cognitivo-comportamental dos

transtornos psicoloacutegicos Satildeo Paulo p 555-589 2003

ROHDE LA TRAMONTINA S O tratamento farmacoloacutegico do transtorno bipolar na

infacircncia e adolescecircncia RevPsiquiatr Cliacuten v 32 suppl 1 p117-127 2005

RYBAKOWSKI JK et al Clinicalandpathogenicaspectsof candidate genes for

lithiumprophylacticefficacyJ Psychopharmacol v 26 n 3 p 368-73 2012

33

33

SALVI V et alLithium and anticonvulsants in the treatment of mania and in the prophylaxis

of recurrencesRev Psichiatr v 46 n3 p 172-81 2011

SCHATZBERG A Bipolar Disorder recent issues in diagnosis andclassification J Clin

Psychiatry v 59 suppl6 p13-9 1998

SEVERUS WE et alIs the polarity of relapserecurrence in bipolar-I disorder patients

related to serum lithium levels Results from an empirical studyJ Affect Disord v 115 n3

p 466-70 2009

SOUZA FGM Tratamento do transtorno bipolar mdash Eutimia Rev Psiquiatr Cliacuten v32

suppl 01 p63-70 2005

TRANSTORNO BIPOLARDisponivel em httpptwikipediaorgwikiTranstorno_bipolar

Acesso em 13112012

VIETA E et al double-blind randomized placebo-controlled prophylaxis trial of

oxcarbazepine as adjunctive treatment to lithium in the long-term treatment of bipolar I and II

disorder Int J Neuropsychopharmacol v 11 n4 p 445-52 2008

WANNMACHER L Faacutermacos utilizados nos distuacuterbios afetivos InFUCHS FD et al

Farmacologia Cliacutenica fundamentos da terapecircutica racional Rio de JaneiroGuanabara

Koogan p598-604 2006

YATHAM LN et al Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments(CANMAT)

guidelines for the management of patients with bipolar disorder consensus and controversies

Bipolar Disorders v 7 suppl 3 p5-69 2005

2





CAMPINA GRANDE ndash PB

2012







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p 466-70 2009


suppl 01 p63-70 2005


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v 375 n9712 p385-95 2010




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p 466-70 2009


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33

33







p 466-70 2009


suppl 01 p63-70 2005


Acesso em 13112012






Koogan p598-604 2006




32

32


Press 1990


114 2004









n 1 p79-88 2001







1999








Koogan 2003








33

33







p 466-70 2009


suppl 01 p63-70 2005


Acesso em 13112012






Koogan p598-604 2006




33

33







p 466-70 2009


suppl 01 p63-70 2005


Acesso em 13112012






Koogan p598-604 2006




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