RosaCalm™ - br.fagron.com · danificam a pele ao se expressarem continuamente ao longo do tempo....
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RosaCalm™ Material Técnico
Identificação
Grau: Farmacêutico ( ) Alimentício ( ) Cosmético (X)
Uso: Interno ( ) Externo (X)
Especificação Técnica / Denominação Botânica: Extrato glicerinado das flores, folhas e caule da planta
Agastache mexicana.
Equivalência: Não aplicável.
Correção: Não aplicável.
Fórmula Molecular: Não aplicável.
Peso Molecular: Não aplicável.
DCB: Não aplicável.
CAS: Não aplicável.
INCI: Agastache Mexicana Flower/Leaf/Stem Extract, Propanediol, Glycerin.
Sinonímia: Não aplicável.
Aparência Física: Líquido transparente, ligeiramente turvo, pardo claro à marrom.
Composição: Extrato glicerinado das flores, folhas e caule da planta Agastache mexicana.
Características Especiais
Produto GMO-livre
Produto vegano
Produto de origem natural
Produto livre de parabenos
Aplicações
Propriedades:
Anti-inflamatório
Reduz a vasodilatação
Reduz a vermelhidão
Reduz a temperatura
Reduz a perda de água
Aumenta a hidratação
Renova a luminosidade
Uniformiza a tonalidade
Indicações:
Rosácea
Peles sensíveis
Peles inflamadas
Vias de Administração / Posologia ou Concentração:
Uso tópico
Entre 1% e 3%
Observações Gerais:
Não aplicável.
Farmacologia
Mecanismo de Ação:
Apresenta grande atividade anti-inflamatória que interfere nos mecanismos bioquímicos que relacionam o
estresse psicológico com a deterioração da pele. Devido ao seu conteúdo de acacetina e tilianina, é
capaz de neutralizar os efeitos do estresse psicológico na pele, reduzindo a degradação da proteína IkB
que retém o NF-kB, no citoplasma e, assim, retardar a sua translocação para o núcleo. Ao diminuir a
quantidade de NF-kB que se desloca para o núcleo, reduzir-se-á a transcrição do DNA para o
aparecimento de citocinas, quimiocinas e outras substâncias relacionadas com a inflamação, que
danificam a pele ao se expressarem continuamente ao longo do tempo.
Efeitos Adversos:
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
Contraindicações / Precauções:
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
Referências Científicas
Rosácea
É uma desordem cutânea que leva à baixa autoestima em 70% dos pacientes e por ser crônica prejudica
consideravelmente a qualidade de vida. Os critérios de diagnósticos incluem a presença, no centro da
face, de um ou mais dos seguintes sinais: eritema não transitório, telangiectasias, pápulas e pústulas. Há
variações individuais, tornando a rosácea uma entidade altamente heterogênea. A rosácea eritêmato-
telangiectásica (subtipo 1) é caracterizada por eritema facial recorrente, central e simétrico (flushing) com
telangiectasia presente na maioria dos pacientes. A presença de pústulas inflamatórias e/ou pápulas é o
que caracteriza a rosácea pápulo-pustulosa (subtipo 2). As mulheres de meia-idade estão em maior risco
de desenvolverem essa desordem e, embora a inflamação desempenhe o papel principal no seu
desenvolvimento, sua patogênese é pouco compreendida e isso torna o tratamento mais difícil.
A prevalência da rosácea é descrita com ampla variabilidade na literatura. Estudos epidemiológicos
demonstram que entre populações de fototipo I e II a prevalência pode chegar em até 22%. No Brasil, há
carência de dados estatísticos por ser um país com grande heterogeneidade racial, ambiental, social e
cultural. Em estudos com população sul-brasileira branca os dados encontrados são semelhantes aos
europeus. Um recente estudo prospectivo na Alemanha estimou uma prevalência de rosácea em mais de
12% da população, sendo que 9% de rosácea eritêmato-telangiectásica e 3% pápulo-pustulosa (75%
mulheres, entre 40 anos e fototipo II e III). Por ainda não existir um tratamento curativo as pesquisas são
contínuas. Durante as últimas décadas, novos conhecimentos sobre a patofisiologia e a classificação com
base nos sintomas clínicos estão se tornando mais aceitos.
Pápula Pústula
RosaCalm™
É um ativo natural derivado da planta Agastache, pertencente à família Laminacea, nativa da
América do Norte. É rico em acacetina e tiltianina, flavonoides que apresentam potente atividade
anti-inflamatória.
É capaz de neutralizar os efeitos do estresse psicológico na pele, reduzindo a degradação da
proteína IkB que retém o NF-kB, no citoplasma do queratinócitos e, assim, retardar a sua
translocação para o núcleo.
Diminui a quantidade de NF-kB que se desloca para o núcleo do queratinócito, reduzindo a
transcrição do DNA para o aparecimento de substâncias relacionadas com a inflamação, que
danificam a pele ao se expressarem continuamente.
Estudos clínicos realizados em pacientes estressadas e com rosácea demonstraram sua
capacidade de diminuir a vermelhidão, aumentar a hidratação, devolver a luminosidade e
proporcionar um tom mais uniforme à pele.
Inflamação Neurogênica
A inflamação neurogênica é a produzida por neurônios que libertam localmente substâncias mediadoras
da inflamação, tais como a substância P, peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), a
neuroquinina A (NKA), e endotelina-3 (ET-3). A substância P é responsável por iniciar a inflamação através
da translocação e ativação do NF-κB. Este processo parece desempenhar um papel importante na
patogênese de muitas doenças, incluindo a psoríase, eczema, rosácea, distonia e sensibilidade química
múltipla.
Durante o estresse psicológico, o sistema neuroendócrino e nervos sensoriais periféricos são ativados
liberando mediadores, que por sua vez ativam os mastócitos, células inflamatórias associadas com os
nervos sensoriais presentes na pele. Por sua vez, os mastócitos liberam mediadores que podem excitar e
estimular as fibras nervosas C alimentando o estresse psicológico e, assim, potencializando a inflamação
neurogênica e entrando em um ciclo que, quando de longa duração, pode afetar negativamente a pele.
Mecanismo do Estresse Psicológico na Pele
A reação pró-inflamatória que desencadeia o estresse psicológico é gerenciada pelo fator nuclear kappa
B (NF-κB). Este é um fator de transcrição de ADN encontrado no citoplasma da maioria das células e é
capaz de regular a expressão de mais do que 150 genes, incluindo genes envolvidos na imunidade e
inflamação, nos processos de anti-apoptose, proliferação celular e também naqueles responsáveis por
autolimitar sua própria atividade.
Nas células que são encontradas em condições normais, o NF-κB está retido no citoplasma pela proteína
IkB. Esta proteína não permite que ele atinja o interior do núcleo, impedindo sua ação de transcrever parte
do DNA. Quando o estresse aparece, a proteína IkB se degrada, liberando o NF-κB e permitindo que ele
entre no núcleo para transcrever os genes do DNA que desencadeiam a inflamação. Essa reação não é
negativa, a menos que dure por muito tempo, gerando uma inflamação crônica que afeta a pele.
RosaCalm™ proporciona uma pele resiliente
e protegida contra a deterioração causada
pelo estresse psicológico.
RosaCalm™, graças ao seu conteúdo de
acacetina e tilianina, é capaz de neutralizar
os efeitos do estresse psicológico na pele,
reduzindo a degradação da proteína IkB
que retém o NF-kB, no citoplasma e, assim,
retardar a sua translocação para o núcleo.
Estresse Psicológico Queratinócitos
Avaliações IN VITRO
Três experimentos foram realizados em queratinócitos para demonstrar que RosaCalm™ é capaz de
combater os efeitos do estresse psicológico na pele e conhecer seu mecanismo de ação em nível
molecular:
A capacidade de RosaCalm™ inibir a translocação do NF-kB para o núcleo foi avaliada. O
objetivo deste teste é verificar RosaCalm™ está agindo pelo mecanismo a ele atribuído.
A modulação da expressão de genes dependentes do NF-κB foi estudada. O objetivo deste teste é
verificar se a inibição do fator de transcrição causada pelo ativo (e demonstrada no experimento
anterior) leva a uma diminuição em sua atividade nuclear.
A inibição ao nível de proteína foi quantificada. O objetivo deste teste é demonstrar que a
atividade é realizada tanto ao nível de mRNA e proteína e, portanto, tem a atividade biológica
final imaginada.
NF-κB
INFLAMAÇÃO
Ao diminuir a quantidade de NF-kB que se desloca
para o núcleo, é reduzida a transcrição do DNA
para o aparecimento de citocinas, quimiocinas e
outras substâncias relacionadas com a inflamação,
que danificam a pele ao se expressarem
continuamente ao longo do tempo.
1.Avaliação do Efeito Sobre a Translocação do NF-kB para o Núcleo
Para avaliar a translocação do NF-kB para o núcleo, um modelo celular de queratinócitos epidérmicos
humanos normais (NHEK) foi escolhido e estimulado com TNF-α. Ao estimulá-los, o NF-kB é translocado para
o núcleo da célula para transcodificar os compostos no DNA que desencadeiam a inflamação. Foi
utilizada uma técnica de fluorescência para medir a quantidade de NF-κB nas células e, assim saber até
que ponto o movimento para o núcleo da célula foi inibido através do RosaCalm™. Medindo a
fluorescência, podemos saber a quantidade de NF-kB na célula e a quantidade que se moveu do
citoplasma para o núcleo.
Resultados: RosaCalm™ testado a 0,03%, 0,11% e 0,30%, obteve uma inibição clara da translocação de
22%, 36% e 70% respectivamente. Na concentração de 0,11%, a mesma inibição é conseguida com a
substância de referência.
Abaixo estão uma série de imagens do estudo de translocação em queratinócitos humanos. Na cultura
não-estressada, observa-se como o NF-κB (verde), é distribuído pelo citoplasma das células, deixando o
núcleo vazio (preto). Ao contrário, na cultura estressada, observa-se que o verde predomina no interior do
núcleo, enquanto o citoplasma tem menor intensidade. Quando RosaCalm™ é aplicado, todo o núcleo é
novamente visto em preto, demonstrando seu mecanismo de ação. RosaCalm™ evita que o NF-kB vá até
o núcleo e transcodifique os compostos que desencadeiam a inflamação.
2.Avaliação dos Efeitos Transcripcionais de RosaCalm™
Para estudar a modulação da expressão gênica de RosaCalm™ foi utilizado um modelo de queratinócitos
epidérmicos humanos normais estimulados para desencadear uma resposta imune e estimular a libertação
de citocinas, que compartilham algumas etapas da cascata de eventos desencadeada pelo estresse
psicológico, como a ativação do NF-κB. Foram selecionados 15 genes relacionados com a inflamação e
ativados por NF-KB para verificar se RosaCalm™ influencia a sua expressão: IFNB1, TSLP, IL6, TNF, CCL20,
CCL3, CCL5, CCL27, IL8, CSF2, IL23A, IL1A, IL1B, IL1RN e TLR3.
Resultados: Depois de analisar os resultados em 4 horas, RosaCalm™ (a 0,30%) diminui fortemente a
expressão de 7 dos genes selecionados, que apresentam relação com a inflamação. Após 24 horas,
observa-se uma diminuição de todos os marcadores analisados. RosaCalm™ praticamente consegue
reverter as condições celulares ao estado de não-estresse.
3.Avaliação dos Efeitos na Liberação de Citocinas
A quantidade de citocinas liberadas pelas células é diretamente proporcional ao grau de inflamação. A
liberação de 4 citocinas foi mensurada: IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α, que são frequentemente quantificadas em
estudos relacionados ao estresse psicológico. Para realizar a análise, as células são pré-incubadas por 24
horas em meio contendo ou não RosaCalm™ e estressadas ou não.
Resultados:
Citocina
% Inibição
RosaCalm™
0,11%
RosaCalm™
0,23%
RosaCalm™
0,30%
IL-1β 79 94 104
IL-6 71 93 99
IL-8 56 86 96
TNF-α 71 98 100
Nas três diferentes concentrações de RosaCalm™, comprovou-se sua ação como forte inibidor de
citocinas em queratinócitos. Em altas concentrações, RosaCalm™ atinge uma inibição da síntese de
citocinas entre 96% e 104%, ou seja, RosaCalm™ consegue bloquear completamente os efeitos do estresse
sobre as células.
Principais Consequências Negativas na Pele com Estresse Psicológico
Quando as substâncias libertadas pelo estresse, tais como as citocinas inflamatórias e
glicocorticoides permanecem ativas por longos períodos, ocorre um aumento da proliferação de
queratinócitos. A diferenciação epidérmica é prejudicada e há uma diminuição na densidade e
tamanho dos corneodesmossomas. A função barreira é alterada, a perda transepidermal de água
aumenta e, portanto, a aparência da pele torna-se seca e áspera com prurido.
Vasodilatação de capilares cutâneos. O NF-κB é capaz de liberar iNOS, que produz NO, um agente
vasodilatador conhecido e potente. A vasodilatação contínua causa vermelhidão,
extravasamento e os capilares não conseguem se contrair como deveriam. Muitas doenças ou
desordens cutâneas relacionadas à inflamação pioram e/ou ocorrem surtos devido ao estresse
psicológico, como dermatite, psoríase ou rosácea.
Acredita-se que a IL-8 seja capaz de diminuir a reorganização do colágeno dérmico, o que
também produzirá uma menor radiância da pele. Embora o brilho e as propriedades ópticas gerais
da pele são muitas vezes associados com a presença de cromóforos, tais como melanina e
hemoglobina, tem sido reportado que o papel das fibras de colágeno também é muito
importante. Há uma relação entre a dispersão da luz na pele e a espessura e alinhamento das
fibras de colágeno.
Avaliações IN VIVO
Para realizar o estudo, foi escolhido um grupo de 45 voluntárias, com idades entre 19 e 62 anos, sendo 30
que apresentavam estresse psicológico e 15 comrosácea. As voluntárias receberam a aplicação, 2 vezes
ao dia, durante 28 dias, de um creme com 2% RosaCalm™ na metade da face e na outra metade o
creme placebo. As medições foram feitas no dia 0, antes da primeira aplicação, no dia 7 e no dia 28.
Antes de serem incluídas as voluntárias com o estresse foram submetidas a um questionário psicológico e
uma quantificação de cortisol na saliva. Foram selecionadas as com taxas maiores que 27 nmol/L.
1.Avaliação da Tonicidade Microvascular
O sistema microvascular foi medido diretamente, através de um laser monocromático de baixa energia
que penetra no tecido e ilumina vasos sanguíneos e células sanguíneas em circulação, e indiretamente,
por termografia. A fluxometria Doppler (LDF) e a concentração de eritrócitos em movimento (CMBC) foram
medidas com o laser, as quais são expressas em unidades arbitrárias (UA). Quanto mais esses fatores
diminuírem, mais a dilatação microvascular diminuirá. Através da termografia, medida com radiação
infravermelha, visualizamos as áreas com mais calor que serão aquelas vasodilatadas e inflamadas e,
portanto, mais vermelhas.
Resultados:
1.1 Medições Diretas (Laser)
Após 28 dias de tratamento com RosaCalm™, foi
observada uma redução clara dos dois parâmetros
medidos em relação à vasodilatação:
Redução no CMBC de 30%
Redução do LDF de 25%
Ao final do tratamento (D28), o ativo apresentou
diferenças estatisticamente significativas em relação à
situação de referência, enquanto o placebo não. Além
disso, no D28, os resultados com RosaCalm™ também
são estatisticamente melhores que os do placebo.
Se considerarmos os painéis separadamente, ou seja, os resultados obtidos por voluntárias com estresse
psicológico, por um lado, e por outro, aqueles obtidos pelas voluntárias com rosácea, teremos:
RosaCalm™ apresentou efeitos muito positivos nas voluntárias que apresentavam rosácea. O RosaCalm™
reduz a vasodilatação entre 25% e 30% e permite que os capilares, vênulas e arteríolas recuperem sua
capacidade de contração e melhorem sua resistência e integridade, diminuindo a coloração
avermelhada da pele.
1.2 Medições Indiretas (Termografia)
Quando a microvasculatura se dilata o fluxo sanguíneo e a temperatura da área da pele aumentam. A
diferença térmica, mensurável através de uma câmera térmica, pode nos mostrar a temperatura das
diferentes áreas da pele a serem analisadas, neste caso a face, e medir o efeito benéfico do RosaCalm™.
Resultados: RosaCalm™ reduziu a temperatura da pele em 0,4 ºC nas voluntárias estressadas e/ou com
pele propensa a rosácea. Nas imagens a seguir, tiradas no dia 28, pode-se verificar a mudança de cor
entre o lado da face tratada com RosaCalm™ e o tratado com placebo. Quanto mais roxo e menos
amarelo, menor a temperatura da pele e menos estressada ela está.
Voluntárias com Estresse Voluntárias com Rosácea
Redução de CMBC 29% Redução de CMBC 31%
Redução de LDF 20% Redução de LDF 35%
2. Avaliação da Vermelhidão Facial
Quando ocorre uma dilatação microvascular, a passagem do sangue aumenta, avermelhando a pele.
Para medir a vermelhidão, são utilizadas duas técnicas, cromatometria e análise de imagem VISIA, esta
última capaz de quantificar pontos e vermelhidão, técnica mais apta a medir a pele com rosácea, pois
pode ser mostrada na forma de manchas dispersas e não como uma única mancha vermelha.
Resultados:
Cromatometria
Através de um Chromameter que mede a luz refletida na pele,
constatou-se que o RosaCalm™ reduziu a vermelhidão em 9%.
Resultados:
Análise de Imagem
As imagens foram obtidas com o VISIA-CA usando um flash de luz
polarizada cruzada. O equipamento visualiza facilmente a rosácea,
as veias varicosas (veias da aranha) e a vermelhidão em geral.
Como resultado, o RosaCalm™ reduziu a vermelhidão em 10%.
a*: valor que mede a
pigmentação vermelha
As imagens a seguir mostram claramente a
capacidade do RosaCalm™ em reduzir a vermelhidão nas peles com tendência à rosácea
3. Avaliação da Função de Barreira Cutânea
Para quantificar o efeito do RosaCalm™ na função barreira e hidratação, duas técnicas foram utilizadas:
• Tewametria (TEWL) para avaliar a função de barreira ao medir a perda transepidermal de água (TEWL).
• Corneometria (CORNEO) para avaliar a quantidade de água nas camadas mais externas da pele.
Resultados:
Após 28 dias de aplicação do RosaCalm™ é possível medir uma redução de 13% na perda de água na
pele, através da técnica TEWL, e um aumento na hidratação de 6%, com a técnica CORNEO. O
RosaCalm™ previne a deterioração da função de barreira e mantém o nível de hidratação cutânea.
4. Melhoria do Brilho e Aspecto Geral da Pele
Este estudo foi realizado através da observação das fotografias obtidas das voluntárias nos dias 0 e 28 da
aplicação de RosaCalm™. As imagens mostram que, após 28 dias de aplicação houve um aumento da
uniformidade e brilho da pele.
Conclusão:
O RosaCalm™ é um ativo de grande atividade anti-inflamatória que interfere nos mecanismos bioquímicos
que relacionam o estresse psicológico com a deterioração da pele.
Diminui a vermelhidão
Aumenta a hidratação
Devolve a luminosidade
Uniformiza a tonalidade
Farmacotécnica
Estabilidade (produto final):
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
pH Estabilidade (produto final):
Entre 4,5 e 5,5.
Solubilidade:
Hidrossolúvel.
Excipiente / Veículo Sugerido / Tipo de Cápsula:
Utilizar Fitalite™.
Orientações Farmacotécnicas:
Simples incorporação.
Compatibilidades (para veículos):
Não aplicável.
Capacidade de Incorporação de Ingredientes Farmacêuticos (para veículos):
Não aplicável.
Incompatibilidades:
Não encontrado nas referências bibliográficas pesquisadas.
Conservação / Armazenamento do insumo farmacêutico definido pelo fabricante:
Temperatura ambiente.
Conservação / Armazenamento do produto final definido pelo farmacêutico RT da farmácia:
De acordo o critério de conservação do insumo definido pelo fabricante, sugerimos conservar o produto
final em temperatura ambiente, porém cabe também avaliação farmacêutica conforme a formulação,
sistema conservante e condições do produto.
Formulações
Rosácea Eritêmato-Telangiectásica
Gel-Creme com RosaCalm™
RosaCalm™ 2%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação do prescritor.
Agonista Alfa2-Adrenoreceptor
RosaCalm™ + Brimonidina
RosaCalm™ 2%
Brimonidina 0,3%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia
ou conforme orientação médica.
Inibidor da Calcineurina
RosaCalm™ + Tacrolimo
RosaCalm™ 2%
Tacrolimo 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia
ou conforme orientação médica.
Antibiótico
Tratamento da Rosácea: RosaCalm™ + Metronidazol
RosaCalm™ 2%
Metronidazol 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação médica.
Anti-Inflamatório e Queratolítico
RosaCalm™ + Ácido Azelaico
RosaCalm™ 2%
Ácido Azelaico 15%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação médica.
Rosácea Pápulo-Pustulosa
Antiparasitário
RosaCalm™ + Ivermectina
RosaCalm™ 2%
Ivermectina 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia
ou conforme orientação médica.
Antiparasitário + Agonista Alfa2-Adrenoreceptor
RosaCalm™ + Ivermectina
RosaCalm™ 2%
Ivermectina 1%
Brimonidina 0,33%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia
ou conforme orientação médica.
Anti-Inflamatório e Queratolítico
RosaCalm™ + Ácido Azelaico
RosaCalm™ 2%
Ácido Azelaico 15%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação médica.
Antibiótico
Tratamento da Rosácea: RosaCalm™ + Metronidazol
RosaCalm™ 2%
Metronidazol 1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação médica.
Antiparasitário e Antibiótico
RosaCalm™ + Dapsona
RosaCalm™ 2%
Dapsona 5%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 1 vez ao dia
ou conforme orientação médica.
Queratolítico
RosaCalm™ + Adapaleno
RosaCalm™ 2%
Adapaleno 0,05% a 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas pela noite ou
conforme orientação médica.
RosaCalm™ + Tretinoína
RosaCalm™ 2%
Tretinoína 0,025% a 0,1%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas pela noite ou
conforme orientação médica.
Vitamina B3
RosaCalm™ + Vitamina B3
RosaCalm™ 2%
Niacinamida 2%
Fitalite™ qsp 30 g
Posologia: Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia
ou conforme orientação do prescritor.
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