O MEDICAMENTO INJECTÁVELQUE LHE PERMITE ASSUMIR O CONTROLO DO

TRATAMENTO DA DERMATITE ATÓPICACANINA DE FORMA PROLONGADA

COMICHÃO EFRUSTRAÇÃO?

PREFIRATRANQUILIDADE

E SATISFAÇÃO!

MÊSDE ACÇÃO

1

Cytopoint é um anticorpo monoclonal (mAb) que actua especificamente neutralizando a interleuquina 31 (IL-31) A IL-31 é uma interleuquina

importante envolvida na sinalização neuronal do prurido na dermatite atópica

• Um mAB é uma imunoproteína que reconhece e se une a uma proteína alvo específica.

• Os mABs são desenvolvidos para mimetizar a função normal dos anticorpos naturais produzidos pelo sistema imunitário, tendo como alvo proteínas relevantes de agentes patogénicos, tumores, interleuquinas ou receptores celulares.

• Cytopoint é um mAB específico e que neutraliza a IL-31, uma importante interleuquina envolvida na sinalização neuronal do prurido na Dermatite Atópica Canina (DAC).

O QUE É UM ANTICORPO MONOCLONAL (mAB)?

• Estudos recentes mostram que a IL-31, é a interleuquina que tem o papel mais relevante na maioria dos casos clínicos de DAC. É detectável na maioria dos cães atópicos, mas não em cães saudáveis e os níveis séricos estão correlacionados com a severidade da doença.2

• Quando esta interleuquina se liga aos receptores JAK, desencadeia-se o mecanismo de sinalização neuronal do prurido associado à DAC.

• Cytopoint liga-se à IL-31, neutralizando-a, impedindo a activação da sinalização neuronal do prurido.

• Os mAbs são catabolizados em aminoácidos e péptidos, sendo eliminados pela via normal de degradação de proteínas tal como os anticorpos naturais, não envolvendo esforço renal ou hepático.

MECANISMO DE ACÇÃO ÚNICO

Eficácia demonstrada na redução rápida e prolongada do prurido

Cytopoint neutraliza a IL-31, interrompendo o ciclo de prurido-inflamação, permitindo a regeneração da barreira cutânea

Cytopointneutraliza a IL-31

antes de se ligarao receptor

IL-31A sinalizaçãonão é activada

Prurido

Estimulação neuronaldo prurido

Inflamação

EFICÁCIA DEMONSTRADA NA REDUÇÃO RÁPIDAE PROLONGADA DO PRURIDO

Cytopoint demonstrou uma eficácia significativamente superior à Ciclosporina na redução do prurido.

Uma única injecção começa a actuar nas primeiras 24h após administração e mantém o seu efeito durante pelo menos 1 mês.

PERCENTAGEM DE REDUÇÃO DO PRURIDO:CYTOPOINT VS. CICLOSPORINA (AVALIADO PELO DONO) 4,5

EVOLUÇÃO DO GRAU DE PRURIDO:CYTOPOINT VS. CICLOSPORINA (AVALIADO PELO DONO) 4,5,6

% de

redu

ção (

méd

ia es

cala

VAS)

*

†

†

†

† †

†

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 840

10

20

30

40

50

60

70

28dias

2ª Dose aos

Dias de Estudo1ª Dose

CYTOPOINT

Ciclosporina

56dias

3ª Dose aos

† Diferenças estatisticamente significativas comparado com a ciclosporina; P<0.0115

Méd

ia de

pont

uaçã

o VAS

*

Dias de Estudo

010203040506070

8090

100

0 28 56 84 112 140 168 196 224 252

1ª Dose

CytopointCytopoint

CytopointCytopoint

Cytopoint

Cytopoint Cytopoint Cytopoint Cytopoint

Descrição da severidade do prurido

(Escala VAS) *

Muito grave

Grave

Moderada

Leve

Muito leve

NormalCYTOPOINT

Ciclosporina

Ínicio daextensãodo estudo

EFICÁCIA DEMONSTRADA NA MELHORIA DAS LESÕES CUTÂNEAS

PERCENTAGEM DE CÃES COM PONTUAÇÃO NORMAL CADESI-03 4,5,6

% de

med

ições

com

pont

uaçã

o nor

mal

(CAD

ESI-0

3:0-

19 po

ntos

) **

CYTOPOINT

Ciclosporina

Cytopoint permitiu uma melhoria progressiva na regeneração da barreira cutânea.

* VAS (Visual Analog Scale) é uma escala para avaliação do prurido pelo proprietário que mede desde o cão normal (sem prurido) até um prurido extremamente grave, usando números de 0 a 100.4

**CADESI-03 (Canine Atopic Dermatitis Extent and Severity Index) é uma escala de avaliação da condição da pele que consistiu na avaliação de eritema, liquenificação, escoriação e alopécia autoinduzida em 62 sítios do corpo. 4

Dias de Estudo

010203040506070

8090

100

0 14 5628 84 112 140 168 196 224 252

1ª Dose

Ínicio daextensãodo estudo

Cytopoint

Cytopoint

Cytopoint

Cytopoint

CytopointCytopoint

CytopointCytopoint Cytopoint

PERFIL DE SEGURANÇACYTOPOINT VS. PLACEBO 3

ELEVADO PERFIL DE SEGURANÇA

Não foram observadas interações medicamentosas quando administrado concomitantemente com: 4,8

• Apoquel (oclacitinib), corticosteróides, ciclosporina e anti-histamínicos; • Endo ou ectoparasiticidas, antibióticos, anti-inflamatórios e vacinas.

Sem restrições de utilização em animais com doenças concomitantes 3

A vacinação pode ser realizada no dia do tratamento com Cytopoint• Quando administrada simultaneamente, a vacina deve ser aplicada num local de injecção diferente.

Mecanismo de acção específico que permite minimizar a ocorrência de efeitos secundários e evitar efeitos indesejados na função imunitária 2

Não sobrecarrega as funções hepática e renal• Cytopoint funciona tal como os anticorpos naturais sendo eliminado pela via normal de degradação de proteínas, não interferindo com a função hepática ou renal.

Indicado para o tratamento de cães de qualquer idade• Não administrar a cães com menos de 3 kg de peso corporal.

CYTOPOINT É UMA ESCOLHA SEGURA PARA OTRATAMENTO DA DERMATITE ATÓPICA

PLACEBO (n=52)

Vómito

Diarreia

Pioderma

Letargia

CYTOPOINT2.0 mg/kg (n=50)

1.9% (1) 8.0% (4)

0.0% (0) 6.0% (3)

3.8% (2) 4.0% (2)

0.0% (0) 4.0% (2)

Anorexia 0.0% (0) 4.0% (2)

POSOLOGIA E VIA DE ADMINISTRAÇÃO

• A dose mínimia recomendada é de 1mg/kg, por via subcutânea, uma vez por mês;

• Cytopoint não contém conservantes e o conteúdo do frasco deve ser administrado na sua totalidade de uma só vez;

• Não agitar excessivamente ou fazer espuma.

QUADRO DE DOSAGEM

Não usar em cãescom menos de 3kg depeso corporal.

Peso Corporal (kg)

3-10

10-20

20-30

30-40

40-50

50-60

60-70

70-80

10 mg 40 mg30 mg20 mg

1 Frasco

1 Frasco

1 Frasco

2 Frascos

1 Frasco

1 Frasco

1 Frasco

1 Frasco

1 Frasco

2 Frascos

Para cães acima dos 40kg,é necessário conjugar diferentes apresentações. Nestes casos, retire o conteúdo de cada frasco e junte tudo na mesma seringa. Para permitir a mistura da solução, agite suavemente a seringa 3 ou 4 vezes antes de administrar.

CYTOPOINT ESTÁ DISPONÍVEL EM EMBALAGENS DE 2 FRASCOS COM 4 CONCENTRAÇÕES DIFERENTES: 10, 20, 30 E 40MG

RÁPIDO E DURADOURORápido início de acção que se mantém,

pelo menos, durante 30 dias.

ELEVADO PERFILDE SEGURANÇA

Indicado para cães de todas as idades,com pelo menos 3kg.

Pode ser utilizado concomitantementecom outros medicamentos.

ESPECÍFICOTem como alvo a IL-31, uma interleuquina chave na indução do prurido na Dermatite

Atópica Canina.

MÊSDE ACÇÃO

1

CYTOPOINT 10 mg solução injetável para cães; CYTOPOINT 20 mg solução injetável para cães CYTOPOINT 30 mg solução injetável para cães; CYTOPOINT 40 mg solução injetável para cães Cada frasco de 1ml contém: Lokivetmab 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg A solução deve ser límpida a opalescente, sem quaisquer partículas visíveis. Indicações de utilização, especificando as espécies alvo Tratamento de manifestações clínicas de dermatite atópica em cães. Contraindicações Não administrar em caso de hipersensibilidade à substância ativa ou a algum dos excipientes. Não administrar a cães com menos de 3 Kg de peso corporal. Advertências especiais para cada espécie alvo Lokivetmab pode induzir anticorpos antimedicamento transitórios ou persistentes. A indução destes anticorpos é pouco frequente e pode ter nenhum efeito (anticorpos antimedicamento transitórios) ou pode resultar numa redução percetível da eficácia (anticorpos antimedicamento persistentes) em animais que tinham anteriormente respondido ao tratamento. Precauções especiais para utilização em animais Em casos de dermatite atópica, é recomendada a investigação e tratamento de outros fatores que possam causar complicações, tais como infeções bacterianas, fúngicas ou infeções/ infestações parasitárias (por ex. pulgas e sarna). É recomendado monitorizar os cães para infeções bacterianas associadas com a dermatite atópica, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Se durante um mês após a administração inicial não for observada qualquer resposta, ou essa resposta for limitada, pode ser observada uma melhoria na resposta após a administração da segunda dose um mês depois da inicial. No entanto, se o animal não apresentar uma resposta melhor após a administração da segunda dose, o médico veterinário deve considerar um tratamento alternativo. Precauções especiais a adotar pela pessoa que administra o medicamento veterinário aos animais Em caso de autoinjeção acidental podem, potencialmente, ocorrer reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia. A autoinjeção acidental pode resultar numa resposta imunitária ao Lokivetmab. Não é esperado que isso cause qualquer evento adverso, contudo, a autoadministração repetida pode aumentar o risco de reações de hipersensibilidade. Em caso de autoinjeção acidental, dirija-se imediatamente a um médico e mostre-lhe o folheto informativo ou o rótulo. Reações adversas Em casos raros, podem ocorrer reações de hipersensibilidade (anafilaxia, edema facial, urticária). Nestes casos, deve ser imediatamente administrado o tratamento apropriado. Utilização durante a gestação, a lactação A segurança do medicamento veterinário não foi determinada durante a gestação e a lactação; assim, a administração não é recomendada durante a gestação e lactação, nem em animais destinados à reprodução. Interações medicamentosas e outras formas de interação Não foram observadas interações medicamentosas nos estudos de campo em que lokivetmab foi administrado concomitantemente com outros medicamentos veterinários tais como endo e ectoparasiticidas, antimicrobianos, anti-inflamatórios e vacinas. Se for necessário vacinar em simultâneo com o tratamento com lokivetmab, a(s) vacina(s) deve(m) ser administrada(s) num local diferente daquele em que foi administrado lokivetmab. Posologia e via de administração Via subcutânea. Evitar agitar a solução em excesso e a formação de espuma. Administrar a totalidade (1 ml) do conteúdo do frasco. Administre de acordo com a tabela de dosagem seguinte. Para cães com mais de 40 Kg, é necessário o conteúdo de mais do que um frasco para se administrar uma dose única. Nesses casos, retire para a mesma seringa o conteúdo de cada frasco necessário. Para permitir a mistura da solução, inverta suavemente a seringa por três ou quatro vezes antes de administrar. Posologia e esquema de tratamento: A dose mínima recomendada é 1 mg/Kg de peso corporal, uma vez por mês. Sobredosagem Em estudos laboratoriais de sobredosagem não foram observadas quaisquer outras reações adversas além das descritas na secção respetiva. Em caso de sinais clínicos adversos após uma sobredosagem o animal deve ser tratado sintomaticamente. Grupo farmacoterapêutico: Outras preparações dermatológicas. Agentes para dermatite, excluindo corticosteroides. Código ATCvet: QD11AH91 Lokivetmab, é um anticorpo monoclonal (mAc) caninizado com alvo específico para interleucina-31 canina.O bloqueio da IL-31 pelo lokivetmab impede a IL-31 de se ligar ao seu co-recetor e assim inibe a sinalização celular mediada, provocando alívio do prurido relacionado com a Dermatite Atópica e atividade anti-inflamatória. Num modelo laboratorial, lokivetmab demonstrou o início da eficácia contra o prurido no primeiro controlo de tempo, 8 horas após a administração. Em ensaios de campo até 9 meses, o tratamento dos cães com dermatite atópica demonstrou ter um efeito favorável na redução do prurido e na redução da gravidade da doença, avaliada pelo Índice de Extensão e Gravidade da Dermatite Atópica Canina (pontuação CADESI-03). Um pequeno número de cães mostrou uma resposta clínica reduzida ou ausente, ao lokivetmab. Esta situação parece ser devida ao mecanismo de ação do lokivetmab muito específico para o alvo, no contexto de uma doença complexa e patogénese heterogénea. Incompatibilidades Não misturar com qualquer outro medicamento veterinário. Prazo de validade do medicamento veterinário tal como embalado para venda: 2 anos. Após abertura usar imediatamente. Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC). Não congelar. Conservar na embalagem de origem. Proteger da luz. Apresentações (por dosagem): Caixa de cartão com 2 frascos de 1 ml; Caixa de cartão com 6 frascos de 1 ml. O medicamento veterinário não utilizado ou os seus desperdícios devem ser eliminados de acordo com os requisitos nacionais. Titular AIM: Zoetis Belgium SA Representante em Portugal: Zoetis Portugal, Lda Lagoas Park, Ed 10 Porto Salvo; Nº AIM (UE) EU/2/17/205/001-008 em 25/04/2017 Encontram se disponíveis informações detalhadas sobre este medicamento veterinário no website da Agência Europeia do Medicamento http://www.ema.europa.eu/. Medicamento veterinário sujeito a receita médico veterinária.

1. Cytopoint - EU Technical Transfer Meeting, Fevereiro 2015 2. Gonzales AJ, Humphrey WR, Messamore JE, et al. Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally occurring canine atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2013;24(1):48-53. doi:l0.1111/j.1365-3164.2012.01098.x. 3. Michels GM, Walsh KF, Kryda KA, et al. A blinded, randomized, placebo-controlled trial of the safety of lokivetmab (ZTS-00103289), a caninized anti-canine IL-31 monoclonal antibody in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. 2016;27(6):505-e136. doi:10.1111/vde.12364. 4. Data on file, Study Report No. C866C-XC-13-056, Zoetis Inc. 5. Moyaert H, Van Brussel L, Borowski S, et al. A blinded, randomized clinical trial evaluating the e�cacy and safety of lokivetmab compared to ciclosporin in client-owned dogs with atopic dermatitis. Vet Dermatol. In press. 6. Data on file, Study Report No. C866C-XC-14-082, Zoetis Inc. 7. Data on file, Study Report No. C362N-US-13-042, Zoetis Inc. 8. Data on file, Study Report No. C961R-US-13-051, Zoetis Inc.

UMA REVOLUÇÃO NO TRATAMENTO DA DERMATITE ATÓPICA CANINA