Metabolismo dos Triacilgliceróis

Local da Síntese de TAG O principal local de síntese é o retículo endoplasmático liso, mas algumas

enzimas estão localizadas no citosol e na mitocôndria

Momento Metabólico da Síntese de TAG

Intestino Tecido

Adiposo

Fígado

Estado

Alimentado:

presença de

lipídios na

dieta

Estado

Alimentado:

presença de

lipídios e

glicídios na

dieta

dieta rica em

glicídios

Estado

Alimentado:

dieta rica em

glicídios,

aminioácidos

ou lipídios

Jejum

Diabete

Alcolismo

H2C - - CH H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O O - P - O- O-

O ácido fosfatídico é o composto fundamental de síntese hepática e do tecido adiposo. Ele é formado por uma molécula de glicerol,

esterificada com dois ácidos graxos e um ácido fosfórico

Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG

CH2 - OH CH CH2 - OH

R - CO - O -

2-Monoacilglicerol

Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG

O 2-monoacilglicerol é o composto fundamental de síntese de TAG no enterócito, durante o processo de digestão e absorção de

lipídios da dieta alimentar. Ele é formado por uma molécula de glicerol, esterificada com um ácido graxo em C2.

Fígado

Triacilglicerol

NAD

NADH

Dihidroxicetona-P

Glicose

Glicerol quinase

Glicerol-3-P

Fígado Tecido Adiposo

ADP

ATP

Glicerol (metabolismo das quilomicons no adipócito)

O glicerol-3-P pode ser produzido, diretamente, a

partir do glicerol, no fígado, devido à presença da enzima

glicerol quinase, neste órgão

Glicerol-3-P desidrogenase

Glicólise

Fonte de Glicerol para a Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

H2C - OH OH- CH HC -

O O - P - O- O-

Aciltransferase (mitocôndria)

R1- COOH

R2- COOH

R1- CO-SCoA

R2- COO-SCoA Aciltransferase

Acil-CoA sintetase

Acil-CoA sintetase

H2C - - CH H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O O - P - O- O-

Glicerol-3-P

Ácido Fosfatídico

Síntese dos TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

Ácido fosfatídico

Fosfatidato fosfatase (citosol)

Diacilglicerol

Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

Aciltransferase

Triacilglicerol

Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

Os TAG da dieta alimentar são

ressintetizados no retículo

endoplasmático liso das células do

epitélio intestinal, após a sua absorção.

Eles são transportados para

os tecidos (muscular, adiposo e hepático) pelas lipoproteínas

denominadas Quilomicrons Capilar

sangüíneo Vaso

Linfático

Transporte dos TAG da Dieta

Os TAG sintetizados no fígado são transportados

aos tecidos extra-hepáticos (tecido muscular

e adiposo) através das lipoproteínas VLDL (very

low density lipoprotein). A síntese

hepática de de TAG ocorre no retículo endoplasmático

liso.

Transporte dos TAG Sintetizados no Fígado

Metabolismo do Quilomícron e da VLDL

O quilomícron e o VLDL irão ativar, através da apoproteína CII, a lipoproteína lipase (LPL) presente no endotélio vascular de

diversos tecidos, entre eles coração, músculo esquelético, baço, pulmão, rim, e tecido adiposo

O quilomícron e o VLDL remanescentes serão captados pelos receptores hepáticos, através do reconhecimento da apoproteína E

pelos receptores.

Papel da Apo CII e da Apo E

HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-48

Apo B-48

Apo A

Quilomícron Nascente

Quilomícron Maduro

Papel da HDL na formação do quilomícron maduro: a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para o quilomícron

nascente, transformando-a em quilomícron maduro.

Metabolismo dos Quilomícrons

Linfa

Cél. Intestinal

Fígado

Músculo

Adipócito

Quilomícron Nascente

Quilomícron Nascente Quilomícron

Nascente

Quilomícron Maduro

TG Apo CII

L P L

AG

AG Estoque de TG

CO2

Capilares

+ H2O

AG + Glicerol

AG Colesterol Aminoácido Glicerol

Receptores Quilomícron

(Apo E)

Digestão lisossomal

+

TG = triacilglicerol LPL = lipoproteína lipase AG = ác. graxo

Metabolismo dos Quilomícrons

HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-48

Apo B-48

Apo A

Quilomícron Maduro

Quilomícron Remanescente

Papel da HDL na formação do quilomícron remanescente: após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) o quilomícron maduro

devolve para a HDL a proteína ApoCII transformando-se em quilomícron remanescente.

Metabolismo dos Quilomícrons

TG = triacilglicerol C = colesterol HL = lipase hepática

Metabolismo dos Quilomícrons

HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B- 100

Apo A

VLDL Nascente

VLDL Maduro

Papel da HDL na formação da VLDL madura: a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente,

transformando-a em VLDL maduro.

Metabolismo da VLDL

HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B-100

Apo A

VLDL

IDL

Papel da HDL na formação da VLDL remanescente ou IDL após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) a VLDL devolve para a

HDL a proteína ApoCII transformando-se em IDL.

Metabolismo da VLDL

HDL

HDL

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B-100

Apo A

IDL

LDL

Papel da HDL na formação da LDL

a IDL devolve para a HDL a proteína Apo E transformando-se em LDL.

Metabolismo da VLDL

Apo CII

Apo CII

TG

CE

TG CE TG

CE

TG CE

TG CE

TG

CE

TG CE

VLDL IDL LDL

HDL

Metabolismo da VLDL Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL

além de proteínas, a HDL troca ésteres de colesterol (CE) por triacilgliceróis (TG)

Metabolismo da VLDL Papel da HDL na conversão de VLDL em LDL:

A VLDL possui as apoproteínas B-100, E e CII e alto conteúdo de TG em relação à IDL e à LDL

TG CE

TG CE

TG

CE VLDL IDL LDL

Apo B-100 Apo B-100 Apo B-100

Apo E Apo CII

Apo E

Estrutura da LDL

Metabolismo da VLDL

TG = triacilglicerol C = colesterol

Apo E

Metabolismo da VLDL

Glicose da dieta

Piruvato

Piruvato

Matriz mitocondrial

Oxaloacetato Acetil-CoA

Citrato Citrato

Oxaloacetato Acetil-CoA

Malato

Ciclo das

Pentoses

NADPH

Ácidos Graxos

Glicogênio

Aminoácidos da dieta Proteínas

Ciclo Krebs

NADPH

Triacilgliceróis

Glicose da dieta

ATP

ATP

Metabolismo dos TAG no Fígado Estado Alimentado

Ácidos Graxos (dieta ou adipócito)

No adipócito, a adrenalina (exercício) e o glucagon (jejum, inanição, diabete não tratado) ativam, via AMPc, uma lipase

hormônio-sensível, que catalisa a hidrólise de triacilgliceróis.

Os ácidos graxos são transportados pela albumina sérica aos tecidos, onde são oxidados. O glicerol fará

gliconeogênese no hepatócito.

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

Síntese de triacilgliceróis no adipócito a partir do glicerol da glicose, e dos ácidos graxos dos quilomícrons e da VLDL, durante

o estado alimentado A insulina estimula a

entrada de glicose, a glicólise e a síntese de

LPL

Adipócito Sangue

Glicose

Glicerol- 3-P

Triacilglicerol

Ácidos Graxos

Acil-CoA Graxo

Glicose

Triacilglicerol

CII VLDL

LDL

IDL

Glicerol

Insulina Quilomicron

maduro

Quilomicron remanescente

Ácidos Graxos

L P L

L P L

+

+

+

+

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

A insulina ativa a biossíntese de ácidos graxos

Glicose

Piruvato

Piruvato

Oxaloacetato

Acetil-CoA

Citrato Citrato

Oxaloacetato Acetil-CoA

Malato

Citrato

liase

Enzima

málica

síntese enzimática induzível por insulina

Matriz mitocondrial

Piruvato carboxilase

Piruvato desidrogenase

Insulina

+

Glicose-6-P-DH

Ciclo das pentoses

Regulação da Síntese de Ácidos Graxos

Insulina

+ PFK-1

GK

PK

Ácidos Graxos

Sintase dos

ácidos graxos +

Regulação da biossíntese de ácidos graxos

Acetil-CoA carboxilase P Acetil-CoA carboxilase

Fosfatase

PKA

Insulina

Adrenalina

Glucagon

Glicose

Citrato

Acetil-CoA

Malonil-CoA

Palmitato

Palmitoil-CoA +

+

-

síntese

enzimática induzível por

insulina

+

Regulação do Metabolismo dos TAG

H2C - OH OH- CH HC -

O O - P - O- O- Glicerol-3-P

Aciltransferase R1- COOH

R2- COOH

R1- CO-SCoA

R2- COO-SCoA Aciltransferase

Acil-CoA sintetase

Acil-CoA sintetase

H2C - - CH H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O O - P - O- O-

Glicerol-3-P

Ácido Fosfatídico

Insulina

+

Regulação do Metabolismo de TAG

Diversos hormônios regulam a lipólise e lipogênese no tecido

adiposo

Regulação do Metabolismo de TAG

Diabete Não Tratado

[glucagon] [insulina]

Metabolismo de quilomícron e VLDL

Hiperlipoproteinemia

Regulação do Metabolismo de TAG Consumo de Etanol

(CH3-CH2-OH + NAD CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs

[NADH] [NAD]

(oxaloacetato + NADH malato + NAD)

b-oxidação

Síntese da TAG e acúmulo de TAG

Fígado Gordo