Metabolismo de Lipídios

Prof. David Fernando de Morais Neri

UNIVERSIDADE FEDERAL DO VALE DO SÃO FRANCISCO

INTRODUÇÃO

DE ONDE SÃO OBTIDOS OS LIPÍDIOS?

QUAIS AS VANTAGENS DO ARMAZENAMENTO DE LIPÍDIOS?

DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓISTriacilglicerol + 3 H2O lipase Glicerol + 3 Ácidos Graxos + 3 H+

Glicerol glicerol quinase Glicerol 3-fosfato glicerol 3-fosfato Diidroxiacetona fosfatodesidrogenase

NAD+ = NADH + H+ATP = ADP + H+

Tecido Nervoso e Hemácias Ácidos Graxos Tecidos, Fígado e Músculos FONTE DE ENERGIA

GLICOSE SANGUE / ALBUMINA

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOSDUAS ETAPAS PARA A OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS:

ATIVAÇÃO

R – CH2 – CH2 – COO- + ATP + H – SCoA R – CH2 – CH2 – C – SCoA + AMP + PPi

=

O

Ácido Graxo Acil-CoA

TRANSPORTE

Translocase

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

β-OXIDAÇÃO ou CICLO DE LYNEN - MITOCÔNDRIA

Mitocôndria!Peroxissomos!Retículo Endoplasmático

- Ácidos graxos (AG) de cadeia linear curta, média e longa!- AG cadeia linear muito longa, ramificado, dicarboxílicos e intermediários de síntese!- ω-oxidação, catalisada pelo citocromo P450 = forma AG dicarboxílicos

β-OXIDAÇÃO - PEROXISOMOS

- SCoAR – CH2 – CH2 - C=O

- SCoAR – C = C - C =O

!! | H

H! |

FAD

FADH2

O2

H2O2

acil-

CoA

oxid

ase

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

PARTICULARIDADES

Os peroxissomos só aceitam como substrato acil-CoA nº “C” maior que 8.

PATOLOGIAS GRAVES:!!Adrenoleucodistrofia ligada ao cromossomo X – deficiência da permease que transfere os AG de cadeia muito longa através da membrana dos peroxissomos. Afeta o sistema nervoso e as glândulas adrenais.!!Síndrome de Zellweger – distúrbios na biogênese dos peroxissomos. Disfunções severas do sistema nervoso, fígado e rins.

Nos vegetais a β-oxidação é feita pelos peroxissomos e glioxissomos.

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS PRODUZ ATP

PARA OXIDAÇÃO COMPLETA – COOPERAÇÃO ENTRE CICLO DE LYNEN E CICLO DE KREBS

VAMOS CALCULAR – Quantos ATP são formados a partir do ácido palmítico (C16)?

COMO É FEITA A β-OXIDAÇÃO DE AG COM Nº “C” ÍMPAR?

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS INSATURADOS

DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

AG RAMIFICADOS OU HIDROXILADOS SOFREM α-OXIDAÇÃO

FONTE DE AG RAMIFICADO: Cera, produzidas nas Glândulas Cebáceas!FONTE DE AG HIDROXILADOS: Esfingolipídios do Sistema Nervoso

Cadeia lateral isoprenóide da clorofila

Ácido fitânico, tecido adiposo e leite de ruminante

Moléstia de Refsum

Deficiência hereditária da enzima que catalisa a hidroxilação do carbono α, p r o v o c a n d o l e s õ e s neurológicas múltiplas na fase adulta.

CORPOS CETÔNICOS

Volatilizada nos pulmões

Produção potencializada por problemas na degradação de carboidratos.! (jenjum ou dieta e diabetes)

Conseqüências de produção superior ao aproveitamento dos tecidos extra-hepáticos !

Cetose – Cetonemia e cetonúria!Odor de acetona no hálito!

Acidose

3-Hidroxi-3-MetilGlutaril-CoA

METABOLISMO DO ETANOL

ETANOL + NAD+ ACETALDEÍDO + NADH + H+

ACETALDEÍDO + H2O + NAD+ ACETATO + NADH + 2H+

álcool desidrogenase

acetaldeído desidrogenase

ACETATO + NAD ACETIL-CoA+ NADHacil-CoA sintetase

Quantidade discreta de etanol – com rendimento energético

Ingestão continuada de etanol – sem rendimento energético – via minoritáriaSistema enzimático no RE – participa o citocromo P450 com consumo de NADPH

FÍGADO

CONSEQÜÊNCIAS:!Inibição do Ciclo de Krebs (acúmulo de acetil-CoA – Corpos cetônicos) e Lynen (acúmulo de AG no fígado – Esteatose – Cirrose).!Efeito tóxico no fígado pelo acetaldeído; gera radicais livres e prejudica a regeneração da glutationa (antioxidante).!Alcoolismo – problema de saúde pública!Durante a gravidez – determinante de retardo mental e perda da visão em crianças.

SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

citrato sintasetricarboxilato translocase

citrato liase

malato desidrogenase

enzima málica

piruvato translocase

piruvato carboxilase

1ª ETAPA – TRANSPORTE = MITOCÔNDRIA PARA CITOSSOL

SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS

CH3 – C – CoA + ATP + HCO3- -OOC – CH2 – C – SCoA + ADP + Pi + H+

Acetil-CoA Malonil-CoAAcetil-CoA!carboxilase

SÍNTESE x DEGRADAÇÃO DE AG

SÍNTESE DE TRIACILGLICERÓIS