Por su futuro

Leukemia

Para seu futuroPor su futuro

Leukemia

• O estabelecimento do prognóstico,

tratamento e o monitoramento da LLC requer a

identificação de biomarcadores genéticos.

• Terapias altamente eficientes baseadas em anticorpos

monoclonais ou inibidores de tirosina quinase dependem

da presença ou ausência das deleções 17p e 11q.(3-5)

Leucemia linfocítica crônicaA leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais frequente em adultos nos países ocidentais.Constitui aproximadamente 30% das leucemias e afeta fundamentalmente a população em idade avançada. (1)

As alterações cromossômicas e genéticas típicas daLLC são principalmente CNVs e constituem potentesmarcadores prognósticos.(2)

O estado mutacional condiciona o prognóstico e o tratamento da LLC

• O estabelecimento do prognóstico,

tratamento e o monitoramento da LLC requer a

identificação de biomarcadores genéticos.

• Terapias altamente eficientes baseadas em anticorpos

monoclonais ou inibidores de tirosina quinase dependem

da presença ou ausência das deleções 17p e 11q.(3-5)

GRUPO DE RISCO

Alto

Intermediário

Muito baixo

27%

39%

17%

17%

51%

66% 37%

69%87%

78%

29%

57%

del(17p)-TP53 e/ou BIRC3

NOTCH1 e/ou SF3B1 e/oudel(11q23)

Del(13q14)

Cariótipo normal ou Trissomia 12Baixo

FREQUÊNCIA MUTAÇÃO Sobrevidaem 5 anos

Sobrevidaem 10 anos

Plataforma genómica para la identificación de biomarcadoresenlaleucemialinfáticacrónicaLeukemia

KaryoNIM®Leukemiamejora las técnicas convencionales.Ofrece una combinacióndelatecnologíadearrayCGHporoligonucleótiodosydesNparraydiseñadoporNIMGenetics.

•Análisis de CNVs en todo el genoma con una mayor sensibilidad

•Mayor precisión en la delimitaciónde CNVs

Detección de LOH* por disomía uniparental

*LOH: Lost of heterozygosity

Dirigido específicamente a los biomarcadores de LLC

aCGH sNps diseñopropio

Plataforma genómica para la identificación de biomarcadoresenlaleucemialinfáticacrónicaLeukemia

KaryoNIM®Leukemiamejora las técnicas convencionales.Ofrece una combinacióndelatecnologíadearrayCGHporoligonucleótiodosydesNparraydiseñadoporNIMGenetics.

•Análisis de CNVs en todo el genoma con una mayor sensibilidad

•Mayor precisión en la delimitaciónde CNVs

Detección de LOH* por disomía uniparental

*LOH: Lost of heterozygosity

Dirigido específicamente a los biomarcadores de LLC

aCGH sNps diseñopropio

Plataforma genômica para a identificação de biomarcadores na leucemia linfocítica crônica

KaryoNIM® Leukemia melhora as técnicas convencionais.Oferece uma combinação da tecnologia de array CGH por oligonucleotídeos e de SNP array desenhado pela NIMGenetics

aCGH SNPs Desenho Próprio• Análise de CNVs em todo o

genoma com maior sensibilidade• Maior precisão na delimitação de CNVs

*LOH: Lost of heterozygosity

Detecção de LOH* por dissomia uniparental

Direcionado específicamente aosbiomarcadores de LLC

ArrayCGH:definiendo el pronóstico de la LLCElaCGHeslatécnicadeelecciónparalaevaluacióndelaLLC:

Imágen de aCGH de una muestra de LLC con múltiples CNVs.

✓ informasobreelgenomacompleto

✓Mejoraelrendimientodeldiagnósticogenético El 70% de los casos con LLC presentan alteraciones visibles

por aCGH frente al 50% de los casos diagnósticados por FISH.

✓ sefacilitaeltransporteylamanipulacióndelamuestra El estado celular no es limitante, pues se realiza a partir

de ADN. No requiere cultivo celular.

ArrayCGH:definiendo el pronóstico de la LLCElaCGHeslatécnicadeelecciónparalaevaluacióndelaLLC:

Imágen de aCGH de una muestra de LLC con múltiples CNVs.

✓ informasobreelgenomacompleto

✓Mejoraelrendimientodeldiagnósticogenético El 70% de los casos con LLC presentan alteraciones visibles

por aCGH frente al 50% de los casos diagnósticados por FISH.

✓ sefacilitaeltransporteylamanipulacióndelamuestra El estado celular no es limitante, pues se realiza a partir

de ADN. No requiere cultivo celular.

Array CGH: definindo o prognóstico da LLC

Informa o genoma completo

Melhora o rendimento do diagnóstico genético 70% dos casos de LLC apresentam alterações visíveis pelo aCGH quando comparados aos 50% dos casos diagnosticados pela técnida de FISH.

Facilidades no transporte e na manipulação da amostraAs condições celulares não são limitantes, pois o exame é realizado a partir do DNA, sem a necessidade de cultura de células.

Imagem do aCGH de uma amostra de LLC com múltiplas CNVs.

O aCGH é a técnica de escolha para a avaliação da LLC:

Elarraydehibridacióngenómicacomparada(aCGH)eseltestgenéticomáseficientepara el diagnóstico de alteraciones cromosómicas de la LLC.(6-9)

NosEvEporFisH NosEvEporFisH

sisEvEporFisH

✓ Puede modificar un pronóstico La rutina de FISH no estudia el genoma completo,

sólo un grupo definido de alteraciones.

✓ Incrementa la resolución: •Define la CNV en toda su extensión • Identifica los genes implicados.

Del(6q) Dup(8q)

NosEvEporFisHDel(18q)

Del13q (DLE1-2/DLEU7)

O array por hibridação genômica comparativa (aCGH) é o teste genético mais eficiente para o diagnóstico de alterações cromossômicas da LLC. (6-9)

Pode modificar um prognósticoA técnica de FISH não estuda o genoma completo, apenas um grupo definido de alterações.

Aumenta a resolução:• Define a CNV em toda a sua extensão• Identifica os genes implicados.

FISH NÃO DETECTA FISH NÃO DETECTA

FISH NÃO DETECTA

FISH DETECTA

ArrayCGH180k+sNps informacióntécnicaLeukemia

CoBErTurACoMpLETAdELAsrEGioNEsCLÁsiCAspArAproNósTiCoENLLC

LoCus

CApACidAddEdETECCióN rEsoLuCióN

Trisomía del cromosoma 12

130 Kb 1 sonda/25.5 Kb

Deleción 11q23, incluyendo el gen ATM

Deleción 13q14, incluyendo la región DLEU

Deleción 17p13, incluyendo el gen TP53

oTrAsrEGioNEs/GENEsdEiNTErés CApACidAddEdETECCióN

GenesdeinterésenLLCAtM, BIRC2, BIRC3, IKZF1, KLHL6, MYB, MYD88, NOtCH1, POt1, SF3B1, tP53, XPO1

<17 Kb

regionesLoH 10 Mb

Genes incluidos en Cancer Consensus Cobertura completa

COBERTURA COMPLETA DAS REGIÕES

RELACIONADAS AO PROGNÓSTICO NA LLC

OUTRAS REGIÕES/GENES DE INTERESSE CAPACIDADE DE DETECÇÃO

LOCUS

CAPACIDADE DE DETECÇÃO RESOLUÇÃO

Informação técnica

Trissomia do cromossomo 12

Deleção 11q23, incluindo o gene ATM

Genes de interesse na LLCATM, BIRC2, BIRC3, IKZF1, KLHL6, MYB, MYD88, NOTCH1, POt1,SF3B1, TP53, XPO1

Regiões LOH

130 Kb 1 sonda/25.5 Kb

Genes incluídos no Câncer Consensus Cobertura completa

<17 Kb

10 Mb

Deleção 17p13, incluindo o gene TP53

Deleção 13q14, incluindo a região DLEU

Array CGH 180k + SNPs

ElmejoraCGHparalaevaluacióndelaLLC

Leukemia

✓MejoraladeteccióndeCNvsenlasregionesdeinteréspronóstico.

✓ Aportainformaciónrelevantesobre:

- los genes relacionados con LLC

- la clonalidad y la pérdida de heterocigosidad

✓ incrementodelarentabilidaddiagnósticaenun20%respectoaloscasosdetectadosporFisH.

✓ Facilitalamanipulacióndelamuestra,puesnorequierecultivocelular.

✓ pronósticomáscompleto:examinatodaslasregionesdelgenomafrentealasregionesincluidasenlarutinadeFisH.

✓Máximaprecisiónenladefinicióndelaalteraciónysuslímites,mostrandolosgenesimplicados,graciasasumayorresolución.(6-9)

✓ posibilitaalequipofacultativoeldiagnósticogenéticomásactualizadodelaLLC,acordeconlasguíasinternacionalesyloslaboratoriosmásavanzadosdelmundo.(10)

O melhor aCGH para a avaliação da LLC

✓ Melhora a detecção de CNVs nas regiões de interesse prognóstico.

✓ Traz informação relevante sobre:

- os genes relacionados com a LLC

- a clonalidade e a perda de heterozigosidade

✓ Aumento de 20% na rentabilidade diagnóstica comparado aos casos detectados por FISH.

✓ Facilita a manipulação da amostra, pois não requer cultura de células.

✓ Prognóstico mais completo: examina todas as regiões do genoma quando comparado às regiões analisadas por FISH.

✓ Máxima precisão na definição da alteração e seus limites, mostrando os genes implicados, graças a sua melhor resolução. (6-9)

✓ Proporciona à equipe médica o diagnóstico genético mais atualizado da LLC, de acordo com as normas internacionais e os laboratórios mais avançados do mundo. (10)

Condições e envio da amostra:

•Tipo da amostra: 3-5 mL de sangue ou medula óssea em EDTA. Envio em temperatura ambiente no prazo máximode 48 horas desde a coleta da amostra.•Amostra de DNA: 500 ng de DNA em uma concentração superior a 10 ng/μl em buffer low TE ou água. Envio em temperatura ambiente.•Documentos necessários: Pedido médico e consentimento informado•Prazo de entrega do resultado: 15 dias úteis

Bibliografia1: Dighiero G, Hamblin T. Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet, 2008; 371: 1017–292: Eichhorst B, Dreyling M, et al. Chronic lymphocytic leukemia. ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann.

Oncol, 2011; 22 Suppl 6: 50–543: Rossi D, Rasi S, et al. Integrated mutational and cytogenetic analysis identifies new prognostic subgroups in chronic lymphocytic leukemia.

Blood, 2013;121 (8): 1403-14124: Wierda WG, Kipps TJ, et al. Blood 2011; 117:64505: Hillmen P, Skotnicki AB, et al. Alemtuzumab compared with chlorambucil as first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2007;

25:56166: Ferreira Bi, Garcia JF, et al. Comparative genome profiling across subtypes of low-grade B-cell lymphoma identifies type-specific and common

aberrations that target genes with a role in B-cell neoplasia. Haematologica, 2008; 93(5):670-97: Kolquist KA, Schultz RA, et al. Evaluation of chronic lymphocytic leukemia by oligonucleotide-based microarray analysis uncovers novel

aberrations not detected by FISH or cytogenetic analysis (2011). Mol Cytogenet, 2011; 16;4:258: Edelmann J, Holzmann K, et al. High-resolution genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia reveals new recurrent genomic alterations.

Blood.2012;120(24):4783-949: Peterson JF, Aggarwal N, et al. Integration of microarray analysis into the clinical diagnosis of hematological malignancies: How much can we

improve cytogenetics testing? Oncotarget 2015; 6(22):18845-6210: Schoumans J, Suela J, et al. Guidelines for genomic array analysis in acquired haematological neoplastic disorders. Genes Chromosomes

Cancer, 2016; 55 (5): 480-91.

Abordajeintegraleneldiagnósticode la LLC•solucionesintegrales. NIMGenetics dispone de una

amplia cartera de pruebas de genética molecular para cubrir las necesidades de cada paciente. Incluye:

sondasNiMFisH,paralamonitorizacióndeLLC Catálogo único de sondas, caracterizadas por su alta

especificidad, precisión y luminosidad, así como su permanentemente actualización.

secuenciacióndeTp53 Nuestra NGS para TP53 está certificada por ERIC

(European Research Initiative on CLL).

•Líderesdeopiniónenoncología. Nuestro equipo acumula más de 200 artículos cientíifcos en revistas internacionales sobre genética y onco-hematología.

•Nuestros laboratorios siguen los controles de calidad de la EMQN (European Molecular Genetics Quality Network).

•Miembros acreditados por la Asociación Española de Genética Humana (AEGH).

•Los Informes de NIMGenetics están calificados como excelentes por líderes de opinión en oncología, genética clínica y otras especialidades.

Abordagem completa para o diagnóstico da LLC

• Soluções completas. A NIMGenetics dispõe de um amplo catálogo de exames em genética molecular para contemplar as necessidades de cada paciente. Inclui:

Sondas NIMFISH para o monitoramento da LLC

Catálogo único de sondas caracterizadas pela alta especificidade, precisão e fluorescência, assim como sua permanente atualização.

Sequenciamento do TP53

Nosso NGS para TP53 é certificada pelo ERIC (European Research Initiative on CLL).

• Líderes de opinião em oncologia. Nossa equipe possui mais de 200 artigos científicos em revistas internacionais sobre genética e onco-hematologia.

• Nossos laboratórios seguem os controles de qualidade da EMQN (European Molecular Genetics Quality Network).

• Membros acreditados pela Associação Espanhola de Genética Humana (AEGH).

• Os resultados das informações da NIMGenetics são qualificados como excelentes por líderes de opinião em oncologia, genética clínica e outras especialidades.

BRASILRua Elvira Ferraz, nº250, Cj. 211.

Itaim - São Paulo, SP.CEP: 04552-040

Tel. +55 11 3044 1813

MADRIDParque Científico de Madrid

Faraday, 7 (Campus de Cantoblanco)28049 Madrid

Tel.+34 91 804 77 60M. +34 672 060 393

MÉXICOGuanajuato 92, Of. 601, Col. Roma Norte

06700 Ciudad de MéxicoTel. +52 55 68232076

www.nimgenetics.com