Imunologia
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Imunolologia
Edwar Jenner (1798) descobre que a
varíola bovina induzia proteção contra
a varíola humana
Roberto Koch demonstra que doenças
infecciosas causadas por microrganismos
Louis Paster (1880) vacinas contra cólera em galinhas e antirábica
Emil von Behring e Shibasaburo 1890 descobrem os anticorpos
Barreiras naturais (PELE)
• Física: varias camadas de células (descamação)
• Biológica: microrganismos
• Química: pH ácido, ác. Lático, lisozimas, ác. graxos insaturados
Trato gastrintestinal
• Saliva • pH ácido • ph alcalino • Microbiota • Fluxo da digesta • Células fagocitárias
Quebra da integridade física desta barreira
• Lesões na pele e mucosa – queimaduras, – traumas, – agentes químicos, – radioativos
• Deficiências nutricionais
Células envolvidas na resposta inata
• Leucócitos (fagócitos) – Neutrófilos – Eosinófilos – Basófilos – Monócitos/macrófagos
• Células exterminadoras naturais • plaquetas
Sistema de complemento
- Aumento da permeabilidade vascular - Degranulação de Mastócitos
- Complexo de ataque a membrana
- ruptura do microorganismo
- facilitação da fagocitose • Ativação e Migração das Células Fagocitárias
• Ataque das células “natural killers” Sem que haja memória imunológica
Complemento
• Termo utilizado para componente do soro que capacidade de lisar bactérias
• + de 20 proteínas • hepatócitos, macrófagos e células epiteliais do
intestino • Ligam-se a imunoglobulinas ou a componentes de
membrana das células • Proenzimas • Ativam células, aumentam a permeabilidade vascular
ou opsonizam bactéria.
Em resumo a imunidade inata – Não requer exposição prévia ao organismo; presente
desde o nascimento – Não é específica para o Antígeno – Intensidade não varia c/ o numero de exposições;
Não tem memória – Usa componentes celulares e humoriais – Pele – Membranas mucosas – Cílios – Barreiras de pH – Lisosima – Fagocitose – Complemento – Está ativamente envolvida na resposta adaptativa
Imunidade adquirida
Ocorrência de mecanismos específicos caracterizados por: • Demora alguns dias para se efetivar
• Grande especificidade
• Estabelece memória imunológica
• Mediada por linfócitos
Tipos de Respostas Imunes Adquiridas
Linfócitos B
Contra microorganismosextracelulares e suas toxinas
Facilitama fagocitose
Mastócitos
Desencadeiama liberação de
mediadores inflamatórios
Podem ativar diferentesmecanismos efetores
Mediada poranticorpos
IMUNIDADE HUMORAL
Destruição e lise dascélulas infectadas
Contra microorganismosintracelulares
Mediada porlinfócitos T
IMUNIDADECELULAR
RESPOSTAS IMUNESADQUIRIDAS
Macrófagos e apresentação de
antígenos
Depois de fagocitar um microorganismo invasor, os macrófagos apresentam amostras de seus antígenos aos linfócitos T auxiliares. Estes, por sua vez, alertam outros tipos de linfócitos, que combatem os invasores.
Anticorpos (Imunoglobulinas)
• Glicoproteínas • Soro e fluidos teciduais • Alguns na superfície da membrana das células B • Bifuncionais
– Ac + Ag (função primária) – Ac + células do hospedeiro e sistema imune (2ária)
• 5 classes ( IgG, IgA, IgM, IgD e IgE) ≠s em tamanho, carga elétrica, aa e CHO
Classes e subclasses
• Duas cadeias leves • Duas cadeias pesadas que determinam as subclasses • IgG 1, 2, 3 e 4 ocorrência 66, 23, 7 e 4% respecitivamente • IgA 1 e 2 • Determinante antigênico epítopo • Sítio combinatório do Ac parátopo • Função
IgG• Propriedades
– Principal e mais abundante Ig do soro– Principal Ig dos espaços extravasculares– Transferência placentária –– Fixa Complemento– Aglutina antígenos– Liga via porção Fc:
• Fagócitos - opsonization• Células NK cells – ADCC (Citotoxicidade celular
dependente de anticorpo.)
IgA• Estrutura
– Monomérica no soro– Secreções (sIgA)
• Dímeros• J chain• Componente secretório
J ChainSecretory Piece
Célula epitelial
J
S S
S S
S S
S S
s s
Secreção da IgA
B
J S S
S S
S S
S S
s s
J
S S
S S
S S
S S
s s
J
S S
S S
S S
S S
s s
pIgR + IgA internalizada
Parte do pIgR é degradado e ocorre a liberação da IgA contendo a outra parte do pIgR
J
S S
S S
S S
S S
s s
IgA + pIgR são transportados para superfície apical da célula
Células B localizadas na submucosa produzem IgA dimérica
Receptor (plgR) da IgA para secreção no epitélio
Resumo da imunidade adquirida • Adquirida
– Desenvolve-se durante a vida do indivíduo – Principio da aprendizagem por experiência – Confere imunidade específica – Tem memória – Pouco eficaz sem a resposta inata – Usa componentes celulares e humoriais – Imunidade ativa (resulta da fisiologia ativa do S.I. do
próprio indivíduo) – Imunidade passiva (transferência de anticorpos entre
pessoas) – Os anticorpos circulantes refletem as infecções a
que um determinado indivíduo esteve sujeito- possibilidade de diagnóstico da infecção
CD4 antígenos CHM classe II T h (auxiliar) Tipo 1 interage com macrófago Tipo 2 interage com B produção de anticorpos CD8 antígenos CHM classe I T c (citotóxica) lise de células infectadas por vírus ou tumorais
CD40
Imunoglobulina receptor
MHC II
B7 CD28
TCR T helper cell
Antígeno
1. Apresentação do antígeno para a Th
2. B7 expressão 3. Th é ativada e expressa CD40
ligação, Citocinas
secretadas
CD40 ligação
Citocinas
Citocina
B cell
B cell
B cell
T helper cell
4. Citocinas para citocinas
receptor, CD40 liga com
CD40
B cell
B cell
B cell
5. B ativado
6. B proliferação, diferenciação, secreção Ig