Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção Dra. Vanessa de Paula Fundação Oswaldo Cruz...

Hepatite A: Diagnóstico Epidemiologia e Prevenção

INSTITUTO OSWALDO CRUZ

Dra. Vanessa de Paula

Fundação Oswaldo Cruz

Lab. Desenvolvimento Tecnológico em Virologia

FIOCRUZ de Paula, VS. 2011

Os vírus das hepatites

Transmissão entérica

Vírus da hepatite A (HAV)

Fam. Picornaviridae

Vírus da hepatite E (HEV)

Fam. Hepeviridae

Transmissão parenteral

Vírus da hepatite B (HBV)

Fam. Hepadnaviridae

Vírus da hepatite C (HCV)

Fam. Flaviviridae

Vírus da hepatite D (HDV)

“viróide”FIOCRUZ de Paula, VS.

2011

Hepatite A

FIOCRUZ de Paula, VS.

2011

Prevalência de Anti-HAV

Alta

Intermediária

Baixa

Muito baixa

A infecção pelo HAV no mundo

Maior prevalência em países em desenvolvimento

Distribuição mundial

Causa mais comum de hepatite viral aguda (1,5

milhão casos/ano)


2011

Breve histórico da hepatite A

1973, identificação do HAV (Feinstone et al.)

1979, propagação do HAV em cultura celular (Provost e

Hilleman) 1991, licenciada a primeira vacina inativada para hepatite

AFIOCRUZ

de Paula, VS. 2011

O vírus da hepatite A (HAV)

Partículas de 27 a 32 nm

Não envelopado

Simetria icosaédrica

Classificação:

Família Picornaviridae

Gênero Hepatovirus


2011

Organização do genoma do HAV


2011

Ciclo de multiplicação intracelular do

HAV


2011

Propagação do HAV in vitro

Replicação em diversos tipos de cultivos de células de mamíferos

Ciclo de multiplicação: lento, baixa produção viral, sem causar CPE

Aumento da eficiência de replicação resultante da aquisição de uma série de mutações adaptativas


2011

Transmissão do HAV

Fezes contaminadas pelo HAV

mãos esgoto

Suprimento de água

Ambientes hídricos

Frutos do mar

homemFIOCRUZ

de Paula, VS. 2011

Patogênese do HAV

Ingestão de material infectado

Circulação portal Replicação hepatócitos

Intestino

Excreção nas fezes

ciclo entero-hepático

Estômago e intestino delgado

fonte: Cuthbert, 2001

Circ. sistêmicabile

Viremia

FIOCRUZ-IOC Amado LA, 2010


2011

Período de incubação:

Icterícia por grupo etário:< 6 anos6 – 14 anos> 14 anos

Complicações (raras):

Cronicidade:

média 30 dias

(15-50 dias)

<10%40%-50%70%-80%

hepatite fulminantehepatite recorrentehepatite arrastada

Não

Aspectos clínicos da hepatite A


2011


Assintomática Assintomática

AnictéricaAnictérica

IctéricaIctérica

ColestáticaColestática

FulminanteFulminante

Sintomática Sintomática

1 a 2 anos: 85%1 a 2 anos: 85%

3 a 4 anos: 50%3 a 4 anos: 50%

> 5 anos: 20% > 5 anos: 20%

Adolescentes e adultos jovens:

3% a 20%

Adolescentes e adultos jovens:

3% a 20%

Manifestações clínicas

0,5-1%0,5-1%

(dos Santos et al., 2009)

FatalidadeFatalidade

(Canuel et al., 2007)12,5% ≥ 60 anos

12,5% ≥ 60 anos


2011

Diagnóstico das hepatites virais

1. Diagnóstico clínico Pródromo: síndrome gripal, astenia, febre,

cefaléia Fase aguda: icterícia, colúria, acolia fecal,

náuseas, vômitos, hepatomegalia, dor abdominal

2. Diagnóstico bioquímico

Hepatograma (ALT, AST, FA, gama GT)

3. Diagnóstico sorológico

Pesquisa de anticorpos e antígenos (EIA)

4. Diagnóstico molecular

Pesquisa do genoma viral (hibridização,PCR)

5. Diagnóstico histológico (biópsia hepática)

Histopatologia e imunohistoquímica


2011

MANIFESTAÇÃO CLÍNICA DO HAV POR FAIXA ETÁRIAMANIFESTAÇÃO CLÍNICA DO HAV POR FAIXA ETÁRIA

0

20

40

60

80

100

< 6 6 - 14 > 14

Idade (anos)

% AssintomáticaSintomática

FIOCRUZ-IOC de Paula, VS; 2004FIOCRUZ de Paula, VS.

2011

Hepatite A aguda

Hepatite Colestática

Reincidência

Hepatite Fulminante

Caso Fatal

Cura

99%

EVOLUÇÃO CLÍNICA DA INFECÇÃO PELO HAVEVOLUÇÃO CLÍNICA DA INFECÇÃO PELO HAV


2011

Curso sorológico


semanas

HA

V

Log

10

HAV fecal

HAV fecal 81 dias (>3 meses)

(Tjon et al., 2006)

Sintomas

PCR tempo real

Saliva (Pinto et al.,2002)FIOCRUZ

de Paula, VS. 2011


2011

Infecção pelo HAV na fase pré-soroconversão

População: 46 Pacientes com hepatite aguda não A-C (CRNHV, 2001)

Testes sorológicos (2a amostra soro): anti-HAV IgM e total (Organon)

Pesquisa de HAV RNA: RT-PCR

Período de janela virêmico SORONEGATIV

O


2011

Dados bioquímicos, clínicos e sorológicos dos casos de hepatite A aguda inicialmente

categorizada como HNABC (12/46: 26%)

1a coleta 2a coleta

No. idade ALT (IU/L)

HAV RNA

Time (dias)

ALT (IU/L)

IgM

anti-HAV

Total

anti-HAV

HAV RNA

24 12 106 + 21 180 + + + 33 13 14 + - NA NA NA NA 150 11 12 + 22 192 + + + 193 17 12 + 18 168 + + + 266 17 35 + 20 289 + + + 423 11 17 + - NA NA NA NA 447 10 37 + 23 926 + + + 546 22 14 + 19 97 + + + 631 3 15 + 34 97 + + - 956 4 31 + - NA NA NA NA 1067 10 NA + 24 888 + + + 1400 15 NA + 20 923 + + + FIOCRUZ

de Paula, VS. 2011

Detecção de HAV RNA em 26% (12/42) dos pacientes com quadro agudo de hepatite NANBNC

Importância na pesquisa do HAV RNA no esclarecimento de casos de hepatite aguda de etiologia desconhecida

Importância da solicitação de uma segunda amostra nestes casos

Detecção do HAV-RNA nas Hepatites Agudas NABC


2011

Artigo 8


2011


2011

Epidemiologia da Hepatite A

estabilidade da partícula viral

eliminação nas fezes, em grandes quantidades, no período

de incubação

infecção assintomática em crianças

Ampla disseminação do HAV no ambiente

Condições sanitárias precárias


2011

Endemicidade

Taxa da doença

Idade da infecção

Modo de transmissão

infânciaalta variável Pessoa-a-pessoa;Surtos incomuns

adolescentes/adultos jovens

intermediária alta Pessoa-a-pessoa;Surtos (Água e alimentos)

adultos jovensbaixa baixa Pessoa-a-pessoa;Surtos (Água e alimentos)

muito baixa muito baixa adultos Viajantes; surtos incomuns

Padrões globais da transmissão do HAV


2011

Prevalência de Anti-HAV

Alta

Intermediária

Baixa

Muito baixa

Distribuição geográfica da infecção pelo HAV

(CDC, 1999)FIOCRUZ de Paula, VS.

2011

O impacto das melhorias sócio-econômicas na prevalência da infecção

pelo HAV

(CDC, 2006)FIOCRUZ de Paula, VS.

2011

Lu et al., 2004: seqüência completa das cepas CF53 (II) e SLF88 (VII): confirmaram a existência de 6 genótipos do HAV.

Genótipos do HAV

I A e IB II A e IIB

IIIA e IIIB

IV, V, VI: Símias

Fonte: Lu et al., 2004


Humanas

Costa-Matiolli et al., 2002: VP1 inteira (900 nts), sugere a classificação do HAV em 6 genótipos.

Um único sorotipo


2011

Distribuição geográfica dos genótipos do HAV

*

***

IA

IB

III

IA

IBIA

IA

IB

IA

IA

IAIII

IB

IA IB

IA

IB

III

II

IA

IB

II IIIGenótipos do HAVFonte: Nainan et al., 2006

Co-circulação de múltiplos genótipos do HAV: Brasil, França, África Sul, Israel, India*

IA


2011


2011

Prevenção e controle da hepatite Prevenção e controle da hepatite AA

Saneamento básico

Higiene

Imunoglobulina

Vacina Altamente imunogênicas

Eficácia pré- e pós-exposição

Proteção contra todas as amostras de HAV (1 sorotipo)FIOCRUZ

de Paula, VS. 2011

Controle da hepatite A em alguns Controle da hepatite A em alguns

países industrializadospaíses industrializados - EUA

Recomendações do Comitê de Práticas de Imunização/ACIP para prevenção da

hepatite A pela vacinação (1999)

Grupos de risco (a partir de 1996)– Viajantes para áreas endêmicas– Homosexuais masculinos– IVDUs– Pessoas com hepatopatias crônicas

Imunização infantil universal em comunidades com altas taxas de hepatite A ( 20 casos/100.000 habitantes, 1987/1997)FIOCRUZ

de Paula, VS. 2011

Incidência da hepatite A nos EUA

rate per 100,000 0-4 5-9 10-19>=20

DC

NYC

2002

rate per 100,000 0-4 5-9 10-19>=20

DC

NYC

1987-1997

> = 20

10 - 19

5 - 9

0 - 4

Taxa por 100,000


2011

Ministerio de Salud de la Nacion 2005-06-18B.O. 17/06/05

SALUD PUBLICA Resolución 653/2005 – MSA

Argentina

- Incorpórase al Programa Nacional de Inmunizaciones la vacunación con una dosis contra la hepatitis A, con carácter de gratuito y

obligatorio, e intégrase la misma al Calendario Nacional de Vacunación.


2011

El principal grupo afectado es el de 5 a 9 años con 173 casos y una tasa de 0,52 casos por 10.000 habitantes.

Fuente: Elaboración UNAMOS en base a datos del SNVS

Morbilidad

Tasas de notificación de hepatitis A y sin especificar por Tasas de notificación de hepatitis A y sin especificar por cada 10.000 habitantes según grupos de edad. cada 10.000 habitantes según grupos de edad.

Argentina hasta la semana epidemiológica 41 de 2009Argentina hasta la semana epidemiológica 41 de 2009..

Tasas de notificación de hepatitis A y sin especificar por Tasas de notificación de hepatitis A y sin especificar por cada 10.000 habitantes según grupos de edad. cada 10.000 habitantes según grupos de edad.

Argentina hasta la semana epidemiológica 41 de 2009Argentina hasta la semana epidemiológica 41 de 2009..

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

Caso

s

0,00

0,10

0,20

0,30

0,40

0,50

0,60

Tasas x 1

0.0

00

h

ab

.

Casos 7 16 51 173 122 131 110 95 151 27 45

Tasa 0,10 0,23 0,25 0,52 0,36 0,19 0,17 0,19 0,20 0,07 0

< 1 año

1 año

2 a 4

años

5 a 9

años

10 a 14

años

15 a 24

años

25 a 34

años

35 a 44

años

45 a 64

años

> 64 años

S/E


2011

ACIP - Recomendações provisórias (Outubro de 2005)

Todas as crianças devem ser vacinadas para hepatite A com 1 ano de idade (12 a 24 meses)

http://www.cdc.gov/nip/recs/provisional_recs/hepA_child.pdf


2011




2011

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