Fimca – Curso de Farmácia

Prof.Msc. Alcione O dos Santos

VÍRUS HEPATOTRÓPICOS

Hepatite

• Pode resultar desde uma simples alteração laboratorial (portador crônico que descobre por acaso a sorologia positiva),

• Doença fulminante e fatal (mais frequente nas formas agudas).

Reação inflamatória do fígado.

As principais causas de Hepatites virais crônica são:

Hepatite B Hepatite B + Hepatite D Hepatite C

Hepatite Crônica

HEPATITE B

Histórico da hepatite B

1947- hepatite de transmissão parenteral

1965- antígeno no soro de um aborígine australiano (Baruch Blunberg)

1968- recebendo o mesmo o nome de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)

1970-visualizada pela primeira vez (partícula de Dane)

1988-foi identificada a sequência completa de nucleotídeos do genoma do HBV.

Epidemiologia

AGENTE ETIOLÓGICO

Gênero: Orthohepadnavirus Família: Hepadnaviridae

Possui como material genético DNA circular de fita dupla (incompleta). A fita incompleta é de polaridade positiva. Já a fita completa é de polaridade negativa, sendo complementar ao RNA mensageiro.

GENOMA VIRAL

VARIABILIDADE GENÉTICA

-Variabilidade de 8% no genoma- De 4% na região S-8 genótipos A-H-Subgenótipos-os genótipos do HBV ainda não são utilizados na rotina clínica

DISTRIBUIÇÃO GENOTÍPICA

GG

B

A

AA

A

A

DD

D

DBC

C

C

A BB

D

F

C

AF

FF

FF

B

BA

B

G D

DD

D

D

C

A

AA

B B

D

CF CE

H

H

F

FA

AD DD BD

GENÓTIPOS DO HBV EM RONDÔNIA

Genótipos no Brasil

Genótipo AGenótipo BGenótipo CGenótipo DGenótipo F

Sitnik et al (2004); Rezende et al (2005); Lyra et al. (2004); Conde et al. (2004)Bertolini et al (2009)

CICLO REPLICATIVO

100 vezes + infectante que o HIV e 10 vezes + que o HCV

HBsAg

Montagem e desabrochar ER

5’

5’

3’

3’

3.5 kb RNA

2.4/2.1 kb RNA

ExportaçãoVHB - Replicação

“Uncoating”

Importação nuclear

Transcrição

TranslaçãoEncapsidação

Entradado vírus

Produção do HBsAg: independente da replicação

SangueSêmenFluído vaginal

UrinaFezesSuorLágrimasLeite maternoSaliva

Principais Concentração baixa

Parenteral SexualVertical

Horizontal

TRANSMISSÃO

Hepatite B aguda

(Fonte: Brasil, Ministério da Saúde. 2012.)

Hepatite B crônica

(Fonte: Brasil, Ministério da Saúde. 2008.)

Hepatite B oculta

Presença de HBV DNA no fígado em indivíduos com testes para o antígeno de superfície do HBV (HBsAg) negativo e geralmente com carga viral muito baixa.

Gerlich Virology Journal 2013, 10:239

Icterícia. Pele e olhos amarelados por deposição de bilirrubina.

AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase), antigamente chamada de TGO (transaminase glutâmica oxalacética) e TGP (transaminase glutâmica pirúvica), respectivamente.

- Biópsia hepática Avaliar a necessidade da terapia antiviral, servir como base para a

avaliação da progressão da doença em biópsias futuras, ajudando nas decisões terapêuticas, e excluir a presença de cirrose

DIAGNÓSTICOMarcadores bioquimicos da lesão necro-inflamatória e da função hepatica:

- Testes de função hepatica

DNA VHB: presença do VHB

Anticorpos:anti-HBs: curaanti-HBc: contato - VHBanti-Hbe: replicação

Antígenos:HBsAg: presença do VHBHBcAgHBeAg: replicação viral

Sorologia

Biologia molecular

DIAGNÓSTICO

PROFILAXIA

Diminuir ou cessar a replicação viral Induzir: portador inativo (Perda do AgHBe / seroconversão anti-HBe)

Erradicar a infecção. Clareamento do DNA –VHB Perda do AgHBs

Normalizar as enzimas e a histologia

Diminuir inflamação e fibrose Evitar a integração do HBV-DNA

OBJETIVOS DO TRATAMENTO

Prevenção das complicações tardias (cirrose). < índice de evolução para HCC

Portaria 2.561/GM de 28 de outubro de 2009 MS

Fármaco Ano de aprovaçãoInterferon-alfa 1992

Interferon- alfa peguilado 2005

Lamivudina 1992

Tenofovir 2008

Entecavir 2005

Adefovir 2002