ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SANTA CASA DE … · esclarecido na fisiopatologia de doenças...

ESCOLA SUPERIOR DE CIEcircNCIAS DA SANTA CASA DE MISERICOacuteRDIA DE

VITOacuteRIA ndash EMESCAM

GABRIELA SOUZA DO NASCIMENTO MARTINS

IDENTIFICACcedilAtildeO MOLECULAR DE HELICOBACTER PYLORI EM

PACIENTES COM COLECISTITE

VITOacuteRIA

2016




Trabalho de Conclusatildeo de Curso apresentado agrave Escola Superior de Ciecircncias da Santa Casa de Misericoacuterdia de Vitoacuteria como requisito parcial para obtenccedilatildeo do grau de meacutedico

Orientadora Dra Flavia Imbroisi Valle Errera

VITOacuteRIA

2016





Dedico agrave minha famiacutelia pelo apoio e torcida ao

meu esposo pelo companheirismo e aos

professores e colegas por fazerem parte desta

caminhada

AGRADECIMENTOS

Orientadora Flavia Imbroisi Valle Errera

Alunas do PIVIC Vitoria Sampaio Cunha e

Mariana Dutra Costa

Pesquisadores colaboradores Dr Edson

Ricardo Loureiro e Drordf Luciene Lage da Motta

Iara e colaboradores do Laboratoacuterio de

Geneacutetica do Centro de Pesquisas da

EMESCAM

Ao Dr Luiz Gonzaga Vaz Coelho e a Msc

Karine Sampaio Lima do instituto alfa de

gastroenterologia

Agrave Dra Sony Ito do SVO

Residentes e funcionaacuterios do HSCMV

Laboratoacuterio Multiusuaacuterio de Anaacutelises

Biomoleculares ndash UFES

RESUMO

Introduccedilatildeo Helicobacter pylori eacute classificado como carcinoacutegeno tipo I Trabalhos recentes demonstraram a presenccedila de H pylori na bile e vesiacutecula biliar de pacientes com cacircncer de vesiacutecula biliar e colecistite crocircnica Objetivos Caracterizar o perfil cliacutenico-epidemioloacutegico de pacientes operados por colecistite Descrever os achados histopatoloacutegicos da vesiacutecula biliar Identificaccedilatildeo molecular de H pylori na bile Materiais e Meacutetodos Amostras de bile foram coletada da vesiacutecula biliar de quarenta pacientes submetidos a colecistectomia laparoscoacutepica aberta Amostras biliares de 12 cadaacuteveres foram estudadas como controles O DNA foi extraiacutedo e realizada a reaccedilatildeo em cadeia da polimerase (PCR) especiacutefica para H pylori A avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica seguiu como definiccedilotildees das alteraccedilotildees patoloacutegicas na colecistite crocircnica Resultados A meacutedia de idade dos pacientes foi de 4853 (1831) anos alta prevalecircncia de mulheres e maior iacutendice de massa corporal e ou obesidade O DNA de H pylori foi detectado por PCR em 6 pacientes (15) e em um dos 12 controles Foram observadas lesotildees da vesiacutecula biliar atrofia da mucosa metaplasia infiltraccedilatildeo linfoacuteide e achados como hemorragia e fibrose Conclusatildeo A correlaccedilatildeo deste perfil associada agrave identificaccedilatildeo molecular de H pylori e achados histopatoloacutegicos em pacientes operados por colecistite podem corroborar com outros estudos que sugerem a relaccedilatildeo entre infecccedilatildeo por H pylori e doenccedilas biliares aleacutem de doenccedilas gaacutestricas Poderia contribuir com novas perspectivas terapecircuticas

Palavras-chave Helicobacter Colecistite PCR Bile

ABSTRACT

Introduction Helicobacter pylori is classified as a type I carcinogen Recent work demonstrated the presence of H pylori in bile and gallbladder of patients with gallbladder cancer and chronic cholecystitis Aims To characterize the clinical-epidemiological profile of patients operated by cholecystitis Describe the histopathological findings of the gallbladder Molecular identification of H pylori in bile Materials and Methods Bile samples were collected from the gallbladder of forty patients undergoing laparoscopicopen cholecystectomy Bile samples from 12 cadavers were studied as controls DNA was extracted and polymerase chain reaction (PCR) specific to H pylori was performed Histopathological evaluation followed as definitions of pathological changes in chronic cholecystitis Results The mean age of patients was 4853 (1831) years high prevalence of women and higher body mass index andor obesity were observed H pylori DNA was detected by PCR analysis in 6 patients (15) and in one of the 12 controls Gallblader mucosal lesions were observed mucosal atrophy metaplasia lymphoid infiltration and findings such as hemorrhage and fibrosis Conclusion The correlation of this profile associated with the molecular identification of H pylori and histopathological findings in patients operated by cholecystitis can corroborate with other studies that suggest the relation between H pylori infection and biliary diseases in addition to gastric diseases It could contribute with new therapeutic perspectives

Keywords Helicobacter Cholecystitis PCR Bile

Lista de tabelas

Tabela 1 ndash Descriccedilatildeo dos primers utilizados para o diagnoacutestico de H pylori 15

Tabela 2 ndash Condiccedilotildees da Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase 16

Tabela 3 ndash Descriccedilatildeo do perfil das amostras 17

Tabela 4 ndash Principais sintomas e doenccedilas associadas na colecistite e a presenccedila de

H pylori na bile 20

Tabela 5 ndash Alteraccedilotildees histopatoloacutegicas na colecistite e a presenccedila de H pylori na

bile 22

Lista de graacuteficos

Graacutefico 1 ndash Situaccedilatildeo nutricional de pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H

pylori na bile 20

Graacutefico 2 ndash Haacutebitos de vida de pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H

pylori na bile 21

Graacutefico 3 ndash Consumo de cafeacute por pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H

pylori na bile 21

Lista de figuras

Figura 1 ndash Gel de agarose 08 18


Figura 3 ndash Gel de poliacrilamida 8 19


Figura 5 ndash Achados Histopatoloacutegicos 23

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO E OBJETIVOS 11

2 MEacuteTODOS 14

21 BANCO DE DADOS 14

22 AVALIACcedilAtildeO HISTOPATOLOacuteGICA 14

23 PADRONIZACcedilAtildeO DAS TEacuteCNICAS MOLECULARES DE GENOTIPAGEM 14

231 Isolamento de DNA 15

232 Reaccedilotildees de PCR 15

24 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA 16

3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24

5 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS 29

REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33

APEcircNDICE A ndash PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP 34

APEcircNDICE B ndash TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO 35

APEcircNDICE C ndash FICHA CLIacuteNICA 36

APEcircNDICE D ndash FICHA HISTOPATOLOacuteGICA 38

11

1 INTRODUCcedilAtildeO E OBJETIVOS

O Helicobacter pylori eacute um bacilo Gram negativo classificado como um carcinoacutegeno

tipo 1 infecta o estocircmago humano e provoca gastrite uacutelcera peacuteptica e cacircncer

gaacutestrico A baixa condiccedilatildeo socioeconocircmica maior densidade de moradia baixo niacutevel

educacional baixas condiccedilotildees de saneamento baacutesico e fatores dieteacuteticos estatildeo

associados agrave presenccedila desta bacteacuteria aleacutem de fatores como gecircnero grupos

sanguiacuteneos genoacutetipos HLA1 e secreccedilatildeo aacutecida1

A prevalecircncia da infecccedilatildeo pelo H pylori varia amplamente entre as naccedilotildees Nos

paiacuteses em desenvolvimento a taxa de infecccedilatildeo eacute de aproximadamente 80 da

populaccedilatildeo ateacute 20 anos de idade Em contraste a taxa eacute tatildeo baixa quanto 10-20

nos paiacuteses desenvolvidos atribuiacuteda a melhores condiccedilotildees de higiene e padrotildees

socioeconocircmicos2 No Brasil a infecccedilatildeo pela bacteacuteria varia de 30 78 e 82

nas faixas etaacuterias de 6-8 10-19 anos e adultos respectivamente3

Em uma meta-anaacutelise dados mostraram uma tendecircncia de maior presenccedila de H

pylori em pacientes com colelitiacutease que o grupo controle e esta tendecircncia foi

significativa nas regiotildees em desenvolvimento com maior prevalecircncia desta bacteacuteria2

Eacute geralmente aceito que essas bacteacuterias desempenham um papel importante na

formaccedilatildeo de caacutelculos pigmentares mas os mecanismos exatos envolvidos

permanecem obscuros Glicuronidases produzidas por algumas enterobacteacuterias

podem desconjugar bilirrubina e resultar na precipitaccedilatildeo de bilirrubinato de caacutelcio e

formaccedilatildeo de caacutelculos Espeacutecies de Helicobacter tambeacutem podem interagir com a bile

atraveacutes da produccedilatildeo de enzimas hidroliacuteticas inflamaccedilatildeo crocircnica e proteiacutenas de

nucleaccedilatildeo como imunoglobulinas atuando como corpo estranho As bacteacuterias nos

caacutelculos biliares de colesterol puros e mistos foram localizadas no centro do caacutelculo

o que sugere que elas facilitam a formaccedilatildeo de nuacutecleo e a possiacutevel precipitaccedilatildeo de

colesterol 45

Foi demonstrado que o H pylori pode danificar as ceacutelulas epiteliais da vesiacutecula biliar

humana in vitro e pode ser o fator chave que leva agrave cliacutenica da colecistite A adiccedilatildeo

1 Antiacutegeno leucocitaacuterio humano

12

de sobrenadantes de H pylori resultou em uma raacutepida diminuiccedilatildeo na divisatildeo celular

movimento e adesividade de ceacutelulas epiteliais na vesiacutecula biliar humana6

A colecistite eacute a condiccedilatildeo ciruacutergica mais prevalente afetando populaccedilotildees em paiacuteses

industrializados Ao inveacutes de uma uacutenica entidade cliacutenica colecistite eacute uma classe de

estados de doenccedila relacionados com diferentes causas gravidade e evoluccedilatildeo7

Colelitiacutease coledocolitiacutease colangite esclerosante primaacuteria e disfunccedilatildeo do esfiacutencter

de Oddi satildeo os principais distuacuterbios do trato biliar e haacute associaccedilotildees com infecccedilotildees

bacterianas poreacutem ainda natildeo haacute correlaccedilatildeo com alteraccedilotildees no padratildeo

histopatoloacutegico da vesiacutecula biliar A identificaccedilatildeo das espeacutecies de Helicobacter tem

importacircncia epidemioloacutegica Uma vez ligado na patogecircnese de doenccedilas da vesiacutecula

biliar esse conhecimento vai ajudar na prevenccedilatildeo da infecccedilatildeo e na erradicaccedilatildeo89

Os mecanismos patogecircnicos provaacuteveis dos bacilos causando colecistolitiacutease e ateacute

tumores da vesiacutecula biliar estatildeo sendo minuciosamente estudados onde a doenccedila eacute

muito comum a fim de confirmar se o Helicobacter spp eacute um organismo saprofiacutetico

ou estaacute realmente causando as doenccedilas da vesiacutecula biliar810

Os testes diagnoacutesticos para detectar a infecccedilatildeo pelo H pylori incluem meacutetodos

endoscoacutepicos e natildeo endoscoacutepicos Podem ser diretos (cultura demonstraccedilatildeo

microscoacutepica do microorganismo) ou indiretos (usando urease antiacutegenos fecais ou

uma reaccedilatildeo por anticorpos como marcador da doenccedila) A PCR eacute considerada

sensiacutevel e especiacutefica na identificaccedilatildeo do Helicobacter pylori poreacutem ainda natildeo

normalizada e considerada experimental apresentou sensibilidade e especificidade

de 100 enquanto o teste da urease e exame histoloacutegico tiveram sensibilidade de

93 e 81 respectivamente e especificidade de 100 em ambas A acuraacutecia foi de

95 no exame histoloacutegico 98 no teste da urease e 100 na PCR311

No Brasil associaccedilatildeo entre colecistite e a presenccedila de DNA de Helicobacter na

vesiacutecula biliar foi observada em metade de amostras de tecido da vesiacutecula biliar e

em 233 de amostras de bile de 28 pacientes e o H pylori foi consistentemente

detectado apenas quando um meacutetodo de PCR foi utilizado12

Satildeo poucos os estudos de prevalecircncia do gecircnero Helicobacter e suas espeacutecies no

trato biliar principalmente no Brasil Apesar de natildeo ter seu papel totalmente

13

esclarecido na fisiopatologia de doenccedilas biliares sua participaccedilatildeo nos mecanismos

de inflamaccedilatildeo da vesiacutecula e formaccedilatildeo de caacutelculos estaacute sendo proposto e estudado

Assim estudos de levantamento da presenccedila da bacteacuteria em diversas populaccedilotildees

para entendimento das condiccedilotildees como litiacutease biliar e colecistite crocircnica tambeacutem

satildeo necessaacuterios bem como sua provaacutevel parcela de contribuiccedilatildeo nestes processos

conferindo fator de risco Dessa forma propostas de tratamentos conservadores

como a erradicaccedilatildeo da bacteacuteria poderiam preceder a colecistectomia que hoje eacute a

terapecircutica indicada

Este trabalho tem como objetivo principal a identificaccedilatildeo molecular do H pylori na

bile de pacientes colecistectomizados Como objetivos especiacuteficos podem ser

citados 1) Correlaccedilatildeo de dados cliacutenicos com a presenccedila da bacteacuteria 2) Comparaccedilatildeo

dos achados histopatoloacutegicos nas vesiacuteculas com e sem a infecccedilatildeo

14

2 MEacuteTODOS

Foram incluiacutedos no estudo 40 pacientes que realizaram colecistectomia eletiva por

videolaparoscopia e laparoscopia no Hospital Santa Casa de Misericoacuterdia de Vitoacuteria

no periacuteodo de 07102014 a 24042015 aceitaram participar do estudo e assinaram

o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) O grupo controle foi composto

por 12 amostras de material bioloacutegico (bile) coletado em serviccedilo de verificaccedilatildeo de

oacutebitos ndash SVO oriundo de necropsias que natildeo apresentavam comprometimento de

vesiacutecula biliar sem litiacutease e histoacuterico de doenccedilas biliares

21 BANCO DE DADOS

Um banco de dados com informaccedilotildees cliacutenicas foi elaborado a partir de entrevista

com os pacientes segundo modelo de ficha elaborada pelos pesquisadores (ANEXO

B) Informaccedilotildees sobre as amostras do grupo controle foram obtidas dos formulaacuterios

de oacutebito do SVO

22 AVALIACcedilAtildeO HISTOPATOLOacuteGICA

A avaliaccedilatildeo histopatoloacutegica seguiu as definiccedilotildees das alteraccedilotildees patoloacutegicas na

colecistite crocircnica13 realizada por uacutenica patologista sem que esta soubesse os

resultados da anaacutelise molecular

23 PADRONIZACcedilAtildeO DAS TEacuteCNICAS MOLECULARES DE GENOTIPAGEM

Durante a colecistectomia cerca de 20 ml de bile foram coletados a partir da

vesiacutecula biliar atraveacutes de punccedilatildeo com agulha 40x12 e armazenadas em tubo esteacuteril

seco a -20ordmC em ultrafreezer ateacute a extraccedilatildeo do DNA

15

231 Isolamento de DNA

O DNA da bile foi preparado a partir de uma amostra de acordo com protocolo em

resumo 1 mL de bile misturado com 1 ml de fenol tamponado pH 80

vortexado e centrifugado a 9000 rpm durante 10 minutos A fase aquosa transferida

para um tubo contendo uma quantidade igual de mistura de fenol e clorofoacutermio 11

vortexado e centrifugado Este segundo passo foi repetido ateacute a soluccedilatildeo de bile

estar liacutempida O DNA foi precipitado com acetato de soacutedio agrave 90 deg C overnight e

recuperado com etanol14 O DNA foi em seguida quantificado no espectofotocircmetro

NanoDropreg no Laboratoacuterio Multiusuaacuterio de Anaacutelises Biomoleculares CCSUFES

(LABIOM)

A viabilidade do DNA das amostras foi testada em eletroforese em gel de agarose

08 e visualizadas por excitaccedilatildeo com luz UV

232 Reaccedilotildees de PCR

Cada amostra foi submetida a trecircs reaccedilotildees de PCR realizadas com pares de primers

(tabela 1) e em condiccedilotildees de temperatura especificas (tabela 2) para identificaccedilatildeo da

bacteacuteria15 Em cada reaccedilatildeo um controle positivo contendo amostras positivas de

DNA de H pylori cedidas pelo Instituto Alfa de Gastroenterologia do Hospital das

Cliacutenicas em Belo Horizonte e um controle negativo aacutegua ultra pura esteacuteril foram

incluiacutedos na reaccedilatildeo

Tabela 1 ndash Descriccedilatildeo dos primers utilizados para o diagnoacutestico do H pylori

pb pares de base

Fonte adaptado de LUSCENTI amp GATTI 2008

16

Tabela 2 ndash Condiccedilotildees da Reaccedilatildeo em Cadeia da Polimerase

Fonte LUSCENTI amp GATTI 2008

24 ANAacuteLISE ESTATIacuteSTICA

Anaacutelise descritiva foi feita a partir do banco de dados cliacutenico e do estudo das

caracteriacutesticas histopatoloacutegicas A base de dados foi organizada no software Excel e

realizada estatiacutestica descritiva Os dados foram apresentados por meio de meacutedias

medianas e percentuais

17

3 RESULTADOS

Foram obtidas 40 amostras de pacientes com colecistite diagnosticada e submetidos

agrave cirurgia eletiva considerados casos No grupo controle foram incluiacutedas 12

amostras (tabela 3)

Tabela 3 Descriccedilatildeo do perfil das amostras

Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)

Brancos e pardos 825 (N=33) 8334 (N=10)

Meacutedia de idade 4853 (plusmn1831) 6067 (plusmn1886) Fonte proacuteprio autor

A concentraccedilatildeo de DNA extraiacutedo das amostras variou entre 240 a 400750 ngmicroL A

meacutedia foi de 26656 ngmicroL proacuteximo aos valores das amostras positivas cedidas pelo

instituto alfa de gastroenterologia considerando tambeacutem que essas uacuteltimas satildeo

extraiacutedas do corpo e antro gaacutestrico tendo concentraccedilotildees de DNA 1430 ngmicroL e

8080 ngmicroL respectivamente Nas amostras do grupo controle a concentraccedilatildeo de

DNA extraiacutedo foi de -9580 a 75270 ngmicroL

Dos 40 pacientes colecistectomizados 11 amostras de DNA se mostraram iacutentegras

apresentando banda na eletroforese em Agarose 08 e uma amostra do grupo

controle As moleacuteculas lineares dupla fita de DNA migram inversamente

proporcional ao log10 do peso molecular atraveacutes do gel de agarose A coloraccedilatildeo foi

feita com brometo de etiacutedeo Esse corante se intercala entre as bases dos aacutecidos

nucleacuteicos e na presenccedila de luz Ultra Violeta (entre 260 e 360nm) fluoresce em

vermelho alaranjado (590nm) Com este meacutetodo pode-se detectar uma quantidade

igual ou maior que 10 ng de DNA e a intensidade de fluorescecircncia emitida eacute

proporcional agrave concentraccedilatildeo de DNA presente na amostra (Fig 1 e Fig 2)

18

Figura 1 - Gel de agarose 08 Observa-se nos poccedilos 3 4 e 7 a presenccedila de DNA por emissatildeo de luz UV atraveacutes da coloraccedilatildeo com brometo de etiacutedio

Fonte proacuteprio autor

Figura 2 - Gel de agarose 08 Observa-se nos poccedilos 1 e 10 da primeira linha e nos poccedilos 1 e 6 da segunda linha a presenccedila de DNA por emissatildeo de luz UV atraveacutes da coloraccedilatildeo com brometo de etiacutedio As amostras da segunda linha apresentam degradaccedilatildeo do DNA


19

Todas as amostras foram submetidas agraves 3 reaccedilotildees de PCR e em todas as reaccedilotildees

foram observados os controles positivos e negativos (figura 3)

Figura 3 ndash Gel de poliacrilamida 8 corado com AgNO3 01 Onde 1 3 e 5 referem-se a amplificaccedilatildeo dos primers H5H6 HPXHPX1 e H3H4 respectivamente E 2 4 e 6 aos controles negativos sem amostra de DNA M refere-se ao marcador de 100pb


Dos pacientes colecistectomizados que apresentaram DNA iacutentegro foi identificado a

H pylori com a amplificaccedilatildeo dos primers HPXHPX1 em 611 (15) e uma amostra

do grupo controle

Figura 4 ndash Gel de poliacrilamida 8 corado com AgNO3 01 Amplificaccedilatildeo dos primers HPXHPX1 onde 1 2 e 5 satildeo amostras positivas CP eacute o controle positivo e CN o controle negativo M refere-se ao marcador de 150 pb e 4 agrave amostra conhecida de 200 pb


20

A comparaccedilatildeo das caracteriacutesticas cliacutenicas e patoloacutegicas com a presenccedila da H pylori

na bile estatildeo apresentadas a seguir no graacutefico 1 e tabela 4

Graacutefico 1- Situaccedilatildeo nutricional de pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H pylori na bile

000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769

Peso Normal Acima do Peso Obesidade Obesidade II (Severa)

Obesidade III (Moacuterbida)

Hpylori positivo (N=6) Hpylori negativo (N=5) Amostra total (N=40)


Tabela 4 - Principais sintomas e doenccedilas associadas na colecistite e a presenccedila de H pylori na bile

Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000

Regurgitaccedilatildeo Aacutecida 4 6667 2 3333 4 8000 1 2000 22 5500 18 4500

Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250

Uacutelcera Gaacutestrica 0 000 6 10000 0 000 5 10000 0 000 40 10000

Uacutelcera Duodenal 0 000 6 10000 0 000 5 10000 0 000 40 10000

DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total

sim n natildeo nsim n

H pylori negativoH pylori positivo

natildeo n sim n natildeo n

DRGE Doenccedila do refluxo gastroesofaacutegico

VHB viacuterus da hepatite B


Dor abdominal foi agrupada em ausente 340 (750) forte 2840 (70) e natildeo forte

940 (2250) e natildeo houve grande diferenccedila entre H pylori positivos 46 (6667) e

negativos 35 (60)

Em relaccedilatildeo agraves comorbidades os pacientes apresentaram no geral hipertensatildeo 1340

(3250) esteatose 640 (15) dislipidemia 840 (20) e diabetes 740 (1750)

Nenhuma das amostras com H pylori identificada apresentou diabetes e em relaccedilatildeo

21

agraves outras doenccedilas tiveram 3333 1667 e 1667 histoacuteria de hipertensatildeo

esteatose e dislipidemia respectivamente

Relataram ter feito tratamento para erradicaccedilatildeo da bacteacuteria previamente 340

(750) dos pacientes colecistectomizados sendo 2 deles positivos para H pylori na

bile Sobre o uso de inibidor de bomba de proacutetons relataram jaacute ter feito uso 2340

(5750) 36 (50) da amostra total e os positivos para a presenccedila da bacteacuteria na

bile A histoacuteria familiar para colecistite foi relatada por mais da metade dos pacientes

Maior percentual para alcoolismo e tabagismo foi encontrado entre os pacientes H

pylori positivos na bile e menor para praacutetica de exerciacutecio fiacutesico (Graacuteficos 2)

Graacutefico 2 - Haacutebitos de vida de pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H pylori na bile

5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000

Aacutelcool Fumo Exerciacutecio



O consumo de cafeacute estaacute representado no graacutefico 3

Graacutefico 3 - Consumo de cafeacute por pacientes colecistectomizados e a presenccedila de H pylori na bile

5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000

1 a 2 3 a 5 mais de 5 Natildeo



22

No estudo histopatoloacutegico uma amostra positiva para H pylori natildeo teve a peccedila

ciruacutergica disponiacutevel para anaacutelise Infiltrado inflamatoacuterio mononuclear severo foi um

achado em amostra positiva para H pylori na bile Todas as amostras negativas para

a bacteacuteria tiveram fibrose grau leve (tabela 5) Duas amostras apresentaram

metaplasia gaacutestrica tendo uma delas apresentado tambeacutem metaplasia intestinal

poreacutem estas amostras natildeo apresentaram DNA iacutentegro para avaliaccedilatildeo de infecccedilatildeo

(Figura 5) Colesterolose foi encontrado em trecircs amostras

Tabela 5 - Alteraccedilotildees histopatoloacutegicas na colecistite e a presenccedila de H pylori na bile

n n n n n n n n n

Infiltrado inflamatoacuterio mononuclear 2 4000 3 6000 18 4615 2 4000 2 4000 18 4615 1 2000 0 000 3 769

Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051

Espessura da camada muscular 4 8000 5 10000 30 7895 1 2000 0 000 8 2105

Deposiccedilatildeo de tecido adiposo 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051

n n n n n n n n n

Grau de hiperplasia 3 6000 5 10000 30 7692 0 000 0 000 2 513 2 4000 0 000 7 1795

n n n n n n n n n

Atrofia de mucosa 1 2000 3 6000 11 2821 4 8000 2 4000 27 6923 0 000 0 000 1 256

Foliacuteculos linfoacuteides 0 000 0 000 8 2051 5 10000 5 10000 31 7949

Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462

Amostra total Hpylori + Hpylori - Amostra total Hpylori + Hpylori - Amostra total Hpylori + Hpylori -

Hpylori + Hpylori - Amostra total Hpylori + Hpylori - Amostra total

Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso

Hpylori + Hpylori - Amostra total

Hpylori + Hpylori - Amostra total Hpylori + Hpylori - Amostra total Hpylori + Hpylori - Amostra total

Nenhum

Sim

Leve Moderado


23

Figura 5 ndash Achados histopatoloacutegicos

A Atrofia de mucosa B Hiperplasia com displasia baixo grau C Metaplasia gaacutestrica D Hemorragia

(setas) e foliacuteculos linfoides (circulado) E Metaplasia intestinal com ceacutelulas caliciformes (setas) F

Metaplasia intestinal

24

4 DISCUSSAtildeO

Em anaacutelises uni e multivariadas a presenccedila de colelitiacutease foi positivamente

associada com idade avanccedilada sexo feminino e a presenccedila de DNA de

Helicobacter na vesiacutecula biliar em estudo no Brasil7 A populaccedilatildeo feminina

representou 8750 (N=35) de nossa amostra e a meacutedia de idade foi de 4853 anos

proacutexima ao estudo citado que foi de 515 anos

Na literatura haacute relatos positivos e negativos sobre a associaccedilatildeo da infecccedilatildeo por H

pylori e maior iacutendice de massa corporal e ou obesidade A obesidade natildeo foi

associada agrave infecccedilatildeo pela bacteacuteria embora a erradicaccedilatildeo da mesma tenha levado a

um aumento significativo do peso corporal16 Mais da metade (6667) dos pacientes

se encontravam acima do peso em nosso estudo e as amostras H pylori negativas

e positivas tiveram representatividade aproximadas entre os niacuteveis de obesidade

Para definir a prevalecircncia e fatores de risco de lesotildees polipoacuteides da vesiacutecula biliar

em uma populaccedilatildeo saudaacutevel foram comparados sobrepeso siacutendrome metaboacutelica

glicemia de jejum hepatite B crocircnica hepatite C crocircnica colesterol total

trigliceriacutedeo colesterol de lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) colesterol de

lipoproteiacutena de baixa densidade (LDL) infecccedilatildeo gaacutestrica por H pylori e presenccedila de

poacutelipos de coacutelon para aqueles que foram submetidos a procedimentos de

colonoscopia Na anaacutelise univariada o status de sobrepeso siacutendrome metaboacutelica e

infecccedilatildeo gaacutestrica por H pylori foram considerados fatores de risco Na anaacutelise

multivariada apenas a infecccedilatildeo gaacutestrica por H pylori foi um fator de risco

independente para a presenccedila de caacutelculos e lesotildees polipoacuteides na vesiacutecula biliar17

Pacientes com infecccedilatildeo pelo H pylori na mucosa da vesiacutecula biliar em comparaccedilatildeo

com pacientes sem infecccedilatildeo tiveram maior prevalecircncia de sintomas de regurgitaccedilatildeo

aacutecida mais histoacuterias de gastrite crocircnica e uacutelcera duodenal18 Comparaccedilatildeo entre

grupos positivos e negativos para H pylori na colecistite crocircnica achou as seguintes

caracteriacutesticas dor abdominal leve 6567 e 5753 perda de apetite 1791 e

1081 azia 2985 e 1931 respectivamente2 Em nossa amostra cerca de 30

dos pacientes apresentaram gastrite e mais da metade dos pacientes relataram

regurgitaccedilatildeo aacutecida poreacutem nenhum histoacuterico de uacutelceras gaacutestricas ou duodenais

25

Uma taxa de prevalecircncia de Helicobacter pylori em pacientes diabeacuteticos maior do

que nos indiviacuteduos controle em quase todas as faixas etaacuterias atingindo significacircncia

em pacientes natildeo insulino-dependentes e insulino-dependentes foi encontrada19

Pacientes diabeacuteticos em nosso estudo representaram 2059 (N=7) da amostra

todos eles eram natildeo insulino-dependentes valor muito acima da prevelecircncia

nacional que eacute cerca de 76 20 poreacutem em nenhum foi encontrado H pylori na bile

assim como os 1176 (N=4) pacientes que relataram infecccedilatildeo pregressa pelo viacuterus

da hepatite B (VHB) DNA de H pylori nos fragmentos hepaacuteticos associou-se agrave

infecccedilatildeo preacutevia ou atual pelo VHB Eacute possiacutevel que fatores inerentes agrave infecccedilatildeo pelo

VHB provavelmente dependentes da relaccedilatildeo entre hospedeiro e viacuterus contribuam

para que bacteacuterias presentes no estocircmago se estabeleccedilam no fiacutegado de seres

humanos Eacute provaacutevel que a interaccedilatildeo entre viacuterus e H pylori modifique o curso natural

das infecccedilotildees causadas por esses agentes21

A infecccedilatildeo pelo Hpylori teve associaccedilatildeo entre o consumo de aacutelcool e nenhuma

relaccedilatildeo com tabagismo ou consumo de cafeacute22 Para outro autor nem o tabagismo

nem o consumo de aacutelcool foram associados agrave presenccedila de H pylori na bile14 Um

maior percentual de tabagistas e consumidores de aacutelcool foi observado em pacientes

com H pylori positivo na bile aleacutem de maior consumo de cafeacute no presente estudo

Em anaacutelise histoloacutegica de padrotildees inflamatoacuterios crocircnicos da vesiacutecula biliar com o

objetivo de propor criteacuterios diagnoacutesticos para relatar colecistite estudo no qual

baseamos nossa ficha histopatoloacutegica hiperplasia epitelial foi observada em 696

de tipo focal e 303 do tipo difuso Hiperplasia em geral apresentou correlaccedilatildeo

positiva com inflamaccedilatildeo crocircnica As amostras positivas para H pylori na bile

apresentaram hiperplasia focal de 40 as amostras no total apresentaram

hiperplasia difusa de 513 e focal de 1795 e amostras negativas natildeo

apresentaram nenhum grau de hiperplasia A fibrose foi observada em todos os

casos assim como no nosso estudo com 26 e 7949 leve 62 e 2051

Moderada 12 e 0 severa respectivamente Foi relatada correlaccedilatildeo positiva do

grau moderado com inflamaccedilatildeo crocircnica grave Todas as amostras negativas para H

pylori na bile apresentaram grau de fibrose leve Ainda comparando os trabalhos o

grau de infiltrado mononuclear inflamatoacuterio foi leve em 28 e 4615 moderada em

57 e 4615 e severo em 15 e 769 dos casos13

26

Os achados histopatoloacutegicos encontrados em estudo brasileiro com 68 pacientes

com colecisitite comparados com o presente estudo satildeo de 100 e 20 de atrofia

de mucosa aumento da espessura da camada muscular leve 162 e 80

aumento da espessura da camada muscular moderado 43 e 20 hemorragia

176 e 60 respectivamente Foram encontrados caacutelculos de colesterol 368

mistos 323 e pigmentados em 3099 em contraste com apenas uma amostra

com caacutelculos de colesterol e uma com caacutelculos mistos do nosso trabalho Tambeacutem

se achou significacircncia em relaccedilatildeo a hiperplasia de mucosa metaplasiadisplasia de

mucosa e infiltraccedilatildeo linfoide quando comparados os grupos com e sem presenccedila de

H pylori na parede da vesiacutecula biliar considerando tais lesotildees da mucosa

agravantes e potencialmente preacute-cancerosas23

Utilizando a reaccedilatildeo especiacutefica de PCR para Helicobacter e a eletroforese de

agarose foi detectado DNA desse bacilo em 7 de 100 de amostras de vesiacutecula biliar

de pacientes com colecistite Houve 450 (8) e 350 (6) amostras positivas para

Helicobacter spp entre pacientes com colecistite aguda e crocircnica respectivamente

Nenhuma das amostras do controle foi positiva para a bacteacuteria Seis amostras

mostraram 98-99 de similaridade de sequumlecircncia com H pullorum e uma com H

pylori Em casos com metaplasia em seis dos 39 em comparaccedilatildeo com nenhum dos

61 sem metaplasia foi encontrado H pullorum A diferenccedila foi estatisticamente

significante 24 No presente trabalho duas amostas apresentaram metaplasia poreacutem

natildeo apresentaram DNA iacutentegro para reaccedilatildeo de PCR ser efetiva

Fazendo detecccedilatildeo preacutevia de positividades para anticorpos (IgG) contra H pylori no

soro e posteriormente nas fezes ou bile a mucosa da vesiacutecula biliar foi examinada

para detecccedilatildeo do gene da urease A por PCR Dos 95 pacientes 75 (79) foram

positivos para anticorpos H pylori Pacientes foram positivos com antiacutegenos de H

pylori em 26 (347) na bile e 21 (28) em amostras de fezes Dentre estes 47

pacientes a PCR foi positiva em 29 (62) indiviacuteduos e H pylori natildeo pocircde ser

detectado entre os pacientes estudados por meio de coloraccedilatildeo de Gram ou cultura25

Desde os primoacuterdios da utilizaccedilatildeo da reaccedilatildeo em cadeia da polimerase para detecccedilatildeo

do H pylori na mucosa gaacutestrica se apontou vantagens e desvantagens deste

meacutetodo A PCR detectou H pylori em sete amostras de bioacutepsia que continham a

bacteacuteria cultivaacutevel aleacutem de sete amostras consideradas negativas por cultura

27

coloraccedilatildeo por Gram e o teste da urease refletindo a elevada sensibilidade deste

meacutetodo mesmo com baixo nuacutemero de ceacutelulas natildeo viaacuteveis ou viaacuteveis que estavam

abaixo dos niacuteveis de detecccedilatildeo dos testes de diagnoacutestico de rotina Aleacutem disso a

amplificaccedilatildeo do fragmento da urease com 411pb se mostrou 100 especiacutefica nas 50

cepas de H pylori testadas mas natildeo foi detectada em outras espeacutecies bacterianas

Contudo uma grande desvantagem da PCR eacute a sua extrema sensibilidade o que

pode conduzir a reaccedilotildees de falso positivo devido principalmente a contaminaccedilatildeo da

amostra pelo produto de PCR26

Os resultados de PCR detectaram DNA de H pylori em 15 (22) de 68 amostras

mas natildeo foram isoladas bacteacuterias em cultura obtidos de diferentes amostras de

vesiacutecula biliar Foi relatada a possibilidade das amostras que se tornaram negativas

serem devido agrave presenccedila de poucas bacteacuterias efeito inibitoacuterio do meio biliar ou

necessidade de certos requisitos que devem ser adotados 27 Nossas amostras

apresentaram concentraccedilatildeo de DNA satisfatoacuteria na maioria dos casos poreacutem com

baixa intergridade para que a reaccedilatildeo de PCR pudesse ser efetiva Aleacutem das

dificuldades citadas a extraccedilatildeo de DNA com kits especiacuteficos e uso de recursos que

impeccedilam a degradaccedilatildeo poderiam contribuir para o maior sucesso neste processo

Outros estudos apontam a falta de associaccedilatildeo entre infecccedilatildeo pelo Helicobacter

pylori e doenccedilas biliares Apoacutes estudar 102 amostras de bile nenhuma mostrou

crescimento em meio de cultura mas a presenccedila de DNA do gecircnero Helicobacter foi

detectada em 392 delas Todas as amostras positivas pertenciam a espeacutecies H

pylori28 Natildeo houve crescimento de colocircnias de Helicobacter pylori com culturas a

partir de 60 amostras biliares mesmo apoacutes prolongada incubaccedilatildeo por ateacute 2

semanas em condiccedilotildees microaeroacutefilas A conversatildeo de bacteacuterias helicoidais viaacuteveis

em cocos natildeo viaacuteveis em um ambiente adverso rico em bile e possivelmente o

nuacutemero de bacteacuterias eacute muito reduzido pela inibiccedilatildeo do ambiente desfavoraacutevel que

existe no meio biliar29

A fim de identificar Helicobacter em caacutelculos biliares de 33 pacientes com doenccedila

biliar amostras de caacutelculos biliares e de bile foram submetidas a testes raacutepidos de

urease cultura e PCR Grupo controle com 40 amostras biliares autopsiadas com

patologia normal tambeacutem foi estudado O DNA de H pylori foi detectado por PCR em

181 dos caacutelculos e 121 de amostras biliares Os testes raacutepidos de urease e

28

cultura foram negativos para todas as amostras A PCR foi negativa no grupo

controle e concluiu-se que para esclarecer o papel cliacutenico do Helicobacter em

doenccedilas da vesiacutecula biliar estudos que utilizam testes precisos em grupos maiores

de pacientes satildeo necessaacuterios para determinar se este microorganismo eacute um

espectador inocente ou participante ativo na formaccedilatildeo de caacutelculos biliares30 Em

pacientes colecistectomizados 58 caacutelculos biliares 48 amostras de bile e 46

amostras de mucosa da vesiacutecula biliar foram obtidos e submetidos a PCR utilizando

primers especiacuteficos de H pylori e outras bacteacuterias Como resultado a taxa positiva

de Helicobacter foi de 458 (68) em amostras de caacutelculos biliares 648 (125) em

amostras de bile e 546 (108) em amostras obtidas da mucosa da vesiacutecula biliar31

Estes estudos apresentam prevalecircncia aproximada da encontrada em nossa

pesquisa que foi de 640 (15) de amostras positivas para o H pylori na bile

Limitaccedilotildees do presente estudo incluem o pequeno nuacutemero amostral dificuldade em

obter DNA em concentraccedilatildeo adequada para realizaccedilatildeo da PCR e possiacutevel presenccedila

de espeacutecies do gecircnero Helicobacter que natildeo o H pylori

29

5 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

O levantamento do perfil cliacutenico-epidemioloacutegico tem importacircncia na promoccedilatildeo de

sauacutede para vigilacircncia de fatores de risco e complicaccedilotildees relacionadas A correlaccedilatildeo

desse perfil juntamente com a identificaccedilatildeo molecular do H pylori e achados

histopatoloacutegicos nos pacientes operados por colecistite podem corroborar com

demais estudos que sugerem a relaccedilatildeo entre a infecccedilatildeo pela bacteacuteria e doenccedilas

biliares aleacutem das gaacutestricas podendo contribuir com novas perspectivas terapecircuticas

que natildeo a colecistectomia que eacute o tratamento indicado atualmente

30

REFEREcircNCIAS

1 AGOSTINHO-Jr F Soroprevalecircncia e fatores de risco para infecccedilatildeo pelo Helicobacter pylori J Pediatr 2003 79(1) 3-4

2 ZHOU D et al Are Helicobacter pylori and other Helicobacter species infection associated with human biliary lithiasis A meta-analysis PLoS One 2011 6(11)

3 WORLD GASTROENTEROLOGY ORGANISATION PRACTICE GUIDELINES Helicobacter pylori em Paiacuteses em Desenvolvimento Agosto de 2010

4 LEONG RW SUNG JJ Review article Helicobacter species and hepatobiliary diseases Aliment Pharmacol Ther 200216(6)1037-45

5 GRINIATSOS J et al Does Helicobacter pylori identification in the mucosa of the gallbladder correlate with cholesterol gallstone formation West Indian med j 2009 58(5)428-32

6 CHEN DF et at Helicobacter pylori damages human gallbladder epithelial cells in vitro World J Gastroenterol 2008146924-6928

7 SILVA CP et al Association of the presence of Helicobacter in gallbladder tissue with cholelithiasis and cholecystitis J Clin Microbiol 2003 41(12) 5615-8

8 SHUKLA HS TEWARI M Discovery of Helicobacter pylori in gallbladder Indian J Gastroenterol 2012 31(2)55-6

9 MORICZ A et al Prevalence of Helicobacter spp in chronic cholecystitis and correlation with changes on the histological pattern of the gallbladder Acta Cir 2010 25(3)218-24

10 ELWOOD DR Cholecystitis Surg Clin North Am 2008 88(6)1241-52

11 TAJEDDIN E et al Association of diverse bacterial communities in human bile samples with biliary tract disorders a survey using culture and polymerase chain reaction-denaturing gradient gel electrophoresis methods Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2016 351331ndash1339

12 FRANCISCO-Jr A et aL Detecccedilatildeo gaacutestrica de Helicobacter pylori em pacientes pediaacutetricos sintomaacuteticos atraveacutes da reaccedilatildeo em cadeia de polimerase (PCR) teste de urease e exame histoloacutegico Pediatria 2004 26(1)34-42

13 BARCIA JJ Histologic Analysis of Chronic Inflammatory Patterns in the Gallbladder Diagnostic Criteria for Reporting Cholecystitis Annals of Diagnostic Pathology 2003 7(3)147-53

14 BULAJIC M et al Helicobacter pylori and the risk of benign and malignant biliary tract disease Cancer 2002 95(9)1946-53

15 LUSCENTI R S GATTI LL Diagnoacutestico molecular da infecccedilatildeo pelo Helicobacter pylori em mucosa gaacutestrica Rev Para Med 200822(1) 21-26

31

16 CHOI J S et al The Association between Helicobacter pylori Infection and Body Weight among Children Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr 2016 19(2)110-5

17 CHOI Y S et al Prevalence and Risk Factors of Gallbladder Polypoid Lesions in a Healthy Population Yonsei Med J 2016 57(6)1370-1375

18 ZHOU D et al A Comparative Study of Clinicopathological Features between Chronic Cholecystitis Patients with and without Helicobacter pylori Infection in Gallbladder Mucosa PLoS ONE 2013 8(7)

19 OLDENBURG B DIEPERSLOOT R J A HOEKSTRA J B L High seroprevalence of Helicobacter pylori in diabetes mellitus patients Dig Dis Sci 1996 41(3)458-61

20 MALERBI DA FRANCO LJ Multicenter study of the prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in the urban Brazilian population aged 30-69 yr The Brazilian Cooperative Group on the Study of Diabetes Prevalence Diabetes Care 1992151509-1516

21 SILVA LD Pesquisa de Helicobacter spp no fiacutegado de pacientes submetidos agrave bioacutepsia hepaacutetica para esclarecimento diagnoacutestico Universidade Federal de Minas Gerais Belo Horizonte 2006

22 SAacuteNCHEZ-CUEacuteN JA et al Helicobacter pylori infection and its association with alcohol consumption a case-control study Rev Gastroenterol Mex 2013 78(3)144-50

23 HASAN E H et al The role of H pylori infection in gall bladder cancer clinicopathological study Tumor Biol 2015 367093ndash7098

24 KARAGIN P H et al Helicobacter species and common gut bacterial DNA in gallbladder with cholecystitis World J Gastroenterol 2010 16(38) 4817-4822

25 GURAYA S A et al The correlation of Helicobacter pylori with the development of cholelithiasis and cholecystitis the results of a prospective clinical study in Saudi Arabia European Review for Medical and Pharmacological 2015193873-3880

26 CLAYTON C L et al Sensitive Detection of Helicobacter pylori by Using Polymerase Chain Reaction Journal of clinical microbiology 1992 30(1)192-200

27 YUCEBILGILI K et al Helicobacter pylori DNA in gallbladder tissue of patients with cholelithiasis and cholecystitis J Infect Dev Ctries 2009 3(11)856-859

28 SHERAFAT S J et al Lack of Association between Helicobacter pylori Infection and Biliary Tract Diseases Polish Journal of Microbiology 2012 61(4)319ndash322

29 TIWARI S K et al Helicobacter pylori and other Helicobacter species DNA in human bile samples from patients with various hepato-biliary diseases World J Gastroenterol 2006 12(14)2181-6

30 FARSHAD SH et al Identification of Helicobacter pylori DNA in Iranian patients with gallstones Epidemiol Infect 2004 132 1185ndash1189

32

31 LEE JW et al Identification of Helicobacter pylori in Gallstone Bile and Other

Hepatobiliary Tissues of Patients with Cholecystitis Gut and Liver 2010 4(1) 60-67

33

APEcircNDICES

34

APEcircNDICE A ndash Parecer Consubstanciado do CEP

35

APEcircNDICE B ndash TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Declaro que eu _ CPF

e RG concordo em participar do projeto piloto ldquoPrevalecircncia

de infecccedilatildeo por Helicobacter pylori em pacientes operados por colecistite crocircnicardquo Nesse

projeto pretendemos buscar uma melhor compreensatildeo dos fatores relacionados a colecistite crocircnica

Fui informado que esse estudo eacute independente do meu tratamento no hospital que natildeo receberei

nenhum pagamento por minha participaccedilatildeo que devo manter todas as recomendaccedilotildees meacutedicas e

que seraacute realizada uma coleta de 5ml de sangue como ocorre em qualquer exame laboratorial de

rotina e que a mesma seraacute realizada com material esteacuteril e descartaacutevel O sangue coletado seraacute

utilizado para dosagens laboratoriais e estudo do meu material geneacutetico-DNA Informo que tambeacutem

doarei material bioloacutegico (bile pedaccedilo da vesiacutecula) retirado durante minha cirurgia de vesiacutecula

Autorizo a utilizaccedilatildeo dos materiais bioloacutegicos coletados das informaccedilotildees obtidas na entrevista e nos

exames laboratoriais para os objetivos desse e de outros projetos sobre problemas na vesiacutecula e

para a ampla divulgaccedilatildeo cientiacutefica Tenho a liberdade de cancelar meu consentimento a qualquer

momento e deixar de participar do estudo sem que isso traga prejuiacutezo ao meu atendimento e

tratamento Me foi dada a garantia de natildeo ser identificado (a) e que todos os dados referentes a mim

seratildeo confidenciais podendo ser acessados por mim e pelos pesquisadores envolvidos a qualquer

tempo

Por este documento tomo parte voluntariamente do presente estudo

Local _Data Assinatura do paciente

Assinatura do entrevistador Assinatura do pesquisador responsaacutevel

Pesquisadora responsaacutevel Flavia Imbroisi Valle Errera Tel3334-35953340-1353 Comitecirc de eacutetica em Pesquisa da EMESCAM 3334-3586 email comiteeacuteticaemescambr Av Nossa Senhora da Penha 2190 - Preacutedio do Centro de Pesquisa da EMESCAM

36

APEcircNDICE C ndash FICHA CLIacuteNICA

Data de nascimento Idade

2 Gecircnero ( )F ( )M

3 ( ) branco ( ) negro ( ) mulato ( ) iacutendio ( ) outros

4 Peso Altura_ IMC HDA

5 Dor abdominal ( ) leve ( ) moderada ( ) forte

6 Coacutelica biliar ( ) natildeo ( ) sim

7 Perda do apetite ( ) natildeo ( ) sim

8 Regurgitaccedilatildeo aacutecida ( ) natildeo ( ) sim

9 Azia ( ) natildeo ( ) sim

Histoacuteria de outras doenccedilas gastrointestinais crocircnicas

10Gastrite ( ) natildeo ( ) sim

11Uacutelcera gaacutestrica ( ) natildeo ( ) sim

12Uacutelcera duodenal ( ) natildeo ( ) sim

13Esofagite de refluxo ( ) natildeo ( ) sim

14Enterite crocircnica ( ) natildeo ( ) sim Infecccedilatildeo atual

ou passada pelo VHB ( ) sim ( ) natildeo Fumo ( )natildeo

( )sim ( )ex- fumante 1 ano ( )5 anos cigarros por dia Aacutelcool

( )natildeo

( )sim ( )socialmente ( )todos os dias OBS Cafeacute

( )natildeo

( )sim ( )1-2 xiacutecaras ( )3-5 xiacutecaras ( )mais de 5 xiacutec

Exerciacutecio ( )natildeo

( )sim ( )agraves vezes ( )3x semana ou mais

Obesidade ( )natildeo ( )sim Operada ( )N ( )S Quando

Hipertensatildeo ( )natildeo ( )sim Duraccedilatildeo_

Diabetes ( ) natildeo ( )Tipo I ( )Tipo II ( )Outros

Doenccedila hepaacutetica ( )Esteatose Outras

Dislipidemia ( )Natildeo ( )Sim

Comorbidades

( ) Cardiovasculares ( ) Angina ( ) Infarto ( ) AVC

( ) Trombose ( ) Renais ( ) Neuroloacutegicas ( ) Artrite

( ) Artrose ( ) Asma ( ) Outras respirat ( ) cacircncer

37

Outras doenccedilas_______________________________________

Outras cirurgias ( )cesaacuterea ( )G ( )P ( )A

Medicaccedilatildeo

Jaacute fez tratamento para erradicaccedilatildeo de H pylori ( )natildeo ( )sim Quando

Uso de inibidor da bomba de proacutetons ( )Natildeo ( )Sim Duraccedilatildeo_

HF Matildee Pai Irmatildeos

Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera

gaacutestricaduodenal

Colecistite

Diagnoacutestico ultrassonograacutefico no preacute-operatoacuterio

1 Litiacutease biliar ( ) sim ( ) natildeo

2 Nuacutemero de caacutelculos ( ) uacutenico ( ) muacuteltiplos

3 Lesatildeo polipoacuteide ( ) uacutenica ( ) muacuteltiplas

4 Espessamento da parede da vesiacutecula biliar ( ) sim ( ) natildeo

5 Atrofia da vesiacutecula ( ) sim ( ) natildeo

Presenccedila de H pylori na bile ( ) sim ( ) natildeo

38

APEcircNDICE D ndash FICHA HISTOPATOLOacuteGICA

Definiccedilotildees das alteraccedilotildees patoloacutegicas na colecistite crocircnica

Infiltrado inflamatoacuterio mononuclear

( )

Leve

Difuso lt= 10 ceacutelulas inflamatoacuterias em HPF em qualquer camada

( )

Moderado

Difuso entre 11 e 30 ceacutelulas HPF

( ) Severo Difuso gt= 31 ceacutelulas por HPF ou folicular

Grau de fibrose

( )

Leve

Deposiccedilatildeo irregular de colaacutegeno em lt= 20 de material

( )

Moderada

Deposiccedilatildeo irregular de colaacutegeno em 21 a 70 de material

( )

Grave

Colaacutegeno irregular ou fibroplasia lamelar em gt= 71 de material

Espessura da camada muscular

( )

Leve

Menos de 13 de toda a espessura

( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo

Mais de 23 da espessura da parede

Deposiccedilatildeo de tecido adiposo

( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa

gt= 70 das secccedilotildees inteiras

( )

Focal

lt 70 das secccedilotildees inteiras

Grau de dysplasia

( )

Baixo grau

Assemelham adenomas tubulares do coacutelon sem metaplasia intestinal

( )

Alto grau

Nuacutecleos marcadamente polimoacuterficos eou nucleacuteolos proeminentes

Metaplasia

( )

Piloro

Estruturas semelhantes agraves glacircndulas do piloro na lacircmina proacutepria

( ) Intestinal Ceacutelulas caliciformes e enteroacutecitos

( )

Superfiacutecie gaacutestrica As ceacutelulas epiteliais da mucosa da vesiacutecula biliar substituiacutedas por ceacutelulas ciliacutendricas altas com mucina abundante e nuacutecleo localizado na base

campo de maior concentraccedilatildeo

39

( ) Atrofia da mucosa

( ) Foliacuteculos Linfoacuteides

( ) Adenomiose

( ) Hemorragia

( ) Caacutelculos de colesterol ( ) UacuteNICO

( )MUacuteLTIPLOS

( ) Caacutelculos pigmentares ( ) UacuteNICO

( )MUacuteLTIPLOS

( ) Caacutelculos mistos ( ) UacuteNICO

( )MUacuteLTIPLOS





Orientadora Dra Flavia Imbroisi Valle Errera

VITOacuteRIA

2016








caminhada

AGRADECIMENTOS



Mariana Dutra Costa





EMESCAM



gastroenterologia





RESUMO



ABSTRACT



Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS








caminhada

AGRADECIMENTOS



Mariana Dutra Costa





EMESCAM



gastroenterologia





RESUMO



ABSTRACT



Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

AGRADECIMENTOS



Mariana Dutra Costa





EMESCAM



gastroenterologia





RESUMO



ABSTRACT



Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

RESUMO



ABSTRACT



Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

ABSTRACT



Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

Lista de tabelas





H pylori na bile 20


bile 22



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS



pylori na bile 20


pylori na bile 21


pylori na bile 21

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

Lista de figuras






SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

SUMAacuteRIO


2 MEacuteTODOS 14







3 RESULTADOS 17

4 DISCUSSAtildeO 24


REFEREcircNCIAS 30

APEcircNDICES 33





11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

11


























colesterol 45




12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

12































13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

13













14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

14

2 MEacuteTODOS








21 BANCO DE DADOS













15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

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2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

15










(LABIOM)











pb pares de base


16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

16








17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

1500

3000






5000

1667

3333

000

40004000

2000

000

5000

2500

1500

1000




22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


35


















tempo





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( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

17

3 RESULTADOS



amostras (tabela 3)


Casos Controles

Mulheres 8750 (N=35) 5833(N=7)


















18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

000

1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

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1667

3333

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40004000

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22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



33

APEcircNDICES

34


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tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

18





19







do grupo controle



20




000

5000

3333

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1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

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1667

4000

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1667

3333

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40004000

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22









n n n n n n n n n


Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























25

































26

































27

































28
















29









30

REFEREcircNCIAS
















31
















32



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APEcircNDICES

34


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tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


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Moderado

13 a 23 da parede

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Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

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Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

19







do grupo controle



20




000

5000

3333

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1667

000 000

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2000

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1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




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1667

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1667

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Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


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Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


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4 DISCUSSAtildeO






























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30

REFEREcircNCIAS
















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APEcircNDICES

34


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tempo





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( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

20




000

5000

3333

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1667

000 000

4000 4000

2000

3333 3333

1538

1026769






Perda de Apetite 5 8333 1 1667 2 4000 3 6000 16 4000 24 6000


Azia 6 10000 0 000 3 6000 2 4000 25 6250 15 3750

Gastrite 2 3333 4 6667 2 4000 3 6000 15 3750 25 6250



DRGE 1 1667 5 8333 2 4000 3 6000 9 2250 31 7750

VHB 0 000 6 10000 2 4000 3 6000 4 1000 36 9000

Amostra total









negativos 35 (60)




21











5000

3333

1667

4000

2000

4000

3500

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5000

1667

3333

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Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



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Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





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4 DISCUSSAtildeO






























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REFEREcircNCIAS
















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APEcircNDICES

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tempo





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( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

21











5000

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1667

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1667

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Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


n n n n n n n n n



Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





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4 DISCUSSAtildeO






























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REFEREcircNCIAS
















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APEcircNDICES

34


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tempo





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( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








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( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


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Moderada


( )

Grave



( )

Leve


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Moderado

13 a 23 da parede

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Severo



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Leve

10 do material

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Moderada

11 a 60 do material

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Grau de hyperplasia

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Focal


Grau de dysplasia

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Baixo grau


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Alto grau


Metaplasia

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Piloro



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( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


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Grau de Fibrose 4 8000 5 10000 31 7949 1 2000 0 000 8 2051



n n n n n n n n n


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Hemorragia 3 6000 0 000 6 1538 2 4000 5 10000 33 8462



Severo

Focal

FocalNatildeo

Difuso



Nenhum

Sim

Leve Moderado


23





24

4 DISCUSSAtildeO






























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REFEREcircNCIAS
















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APEcircNDICES

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tempo





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( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








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( )

Leve


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Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


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Moderada


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Grave



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Leve


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Moderado

13 a 23 da parede

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Severo



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10 do material

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Moderada

11 a 60 do material

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gt 60 do material

Grau de hyperplasia

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Difusa


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Focal


Grau de dysplasia

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Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



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( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


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REFEREcircNCIAS
















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APEcircNDICES

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( )natildeo


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Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


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Moderado



Grau de fibrose

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Leve


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Moderada


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Leve


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Moderado

13 a 23 da parede

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Severo



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Leve

10 do material

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Moderada

11 a 60 do material

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Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

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Difusa


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Focal


Grau de dysplasia

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Baixo grau


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Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



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( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


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APEcircNDICES

34


35


















tempo





36



















( )natildeo


( )natildeo









Comorbidades




37



Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








38




( )

Leve


( )

Moderado



Grau de fibrose

( )

Leve


( )

Moderada


( )

Grave



( )

Leve


( )

Moderado

13 a 23 da parede

( )

Severo



( )

Leve

10 do material

( )

Moderada

11 a 60 do material

( )

Grave

gt 60 do material

Grau de hyperplasia

( )

Difusa


( )

Focal


Grau de dysplasia

( )

Baixo grau


( )

Alto grau


Metaplasia

( )

Piloro



( )



39



( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS


( )MUacuteLTIPLOS

25

































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28
















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REFEREcircNCIAS
















31
















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APEcircNDICES

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Comorbidades




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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








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( )

Leve


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Grau de fibrose

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Leve


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Grave



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Leve


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Grau de hyperplasia

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Difusa


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Focal


Grau de dysplasia

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Baixo grau


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Alto grau


Metaplasia

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Piloro



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( ) Adenomiose

( ) Hemorragia


( )MUacuteLTIPLOS


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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

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Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

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Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

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Grau de fibrose

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


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Medicaccedilatildeo




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Doenccedila

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Tireoideopatias

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

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Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

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Tireoideopatias

Cacircncer

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

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Hipertensatildeo

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Doenccedila

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Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

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Tireoideopatias

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

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Tireoideopatias

Cacircncer

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

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Hipertensatildeo

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Doenccedila

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

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Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

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Tireoideopatias

Cacircncer

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Medicaccedilatildeo




Obesidade

Diabetes

Hipertensatildeo

Dislipidemias

Doenccedila

Cardiovascular

Tireoideopatias

Cacircncer

Asma

Cefaleacuteia

Gastrite

Uacutelcera


Colecistite








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ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SANTA CASA DE … · esclarecido na fisiopatologia de doenças...

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