Doencas hipersensibilidade
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Doenças de hipersensilidade
� Respostas a Ag estranhos desreguladas ou descontroladas � lesão tecidual
ex: granuloma na esquistossomose
� Respostas direcionadas contra Agpróprios (auto-imunidade) � doenças auto-imunes
ex: auto-anticorpos no LES
Hipersensibilidade imediata (alergia)
� Participação de IgE, mastócitos, neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T
� Atingem 20% da população
� Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE em resposta a alérgenosambientais (ácaro, pólen, etc)
� Síndromes clínicas: rinite (febre do feno), eczema, urticária, alergias alimentares, asma brônquica, anafilaxia
Produção de IgE
� Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos (alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais, medicamentos)�resposta Th2 �
produção de IgE
� Citocinas envolvidas na ativação da produção de IgE: IL-4 e IL-13
Ativação dos mastócitos e secreção dos mediadores
� Sensibilização: 1o contato com o alérgenoseguido de revestimento do mastócito com IgE alérgeno-específico
� Indivíduos não atópicos: mastócitosrecobertos com IgE de muitas especificidades
� Respostas nos mastócitos: liberação do conteúdo dos grânulos, síntese e secreção de mediadores lipídicos e de citocinas
� FcεRI no mastócito tem Kd de 10-11M
� Concentração de IgE no plasma: 10-9 M
� Basófilo também tem FcεRI
Resposta de fase tardia
� Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno
� Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos e linfócitos Th2
� Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e quimiocinas
� A asma por ser desencadeada por frio ou exercícios, com ativação de mastócitos sem participação de IgE
� Anafilaxia: reação sistêmica grave com queda de pressão arterial e edema em vários tecidos
Dessensibilização (vacina, imunoterapia)
� Administração repetida de pequenas doses do alérgeno
� Mecanismo: alteração do perfil de citocinas ou indução de tolerância
Etiologia das doenças mediadas por Ac
� Podem ser causadas por auto-anticorpos (ex: hemácias) ou por Ac contra Ag estranhos
� Doenças causadas por Ac contra Agestranhos:� Seqüelas de infecções por estreptococos: febre reumática: acometimento do coração, rins e articulações
� IC formados por Ag microbianos podem depositar nos tecidos
Doenças mediadas por imunocomplexos
Poliarterite nodosa: vasculite necrosante de vasos de médio calibre em muitos casos associada à infecção pelo HBV
Doenças causadas pelos linfócitos T
Etiologia das doenças mediadas por célula T
� Em geral são direcionadas contra Agcelulares com distribuição tecidual restrita
� Limitam-se a poucos órgãos
� Podem ser acompanhadas por resposta normal aos micróbios
Exemplos de doenças causadas por linfócitos T
� Tuberculose: infecção difícil de erradicar, lesão no local da infecção (pulmão, intestino, sistema nervoso)
� Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T citotóxico provoca lesão hepática