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Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Recém-Nascidos Prematuros com Persistência do Canal ArterialDra Alessandra de Cássia G. Moreira
Dra Fernanda Miranda de OliveiraDr Paulo Roberto Margotto
Hospital Regional da Asa Sul – Brasília/ DFwww.paulomargotto.com.br
34º Congresso Brasileiro de Pediatria-8 a 12/10/2009-Brasília
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Persistência do Canal Arterial (PCA)
PCA é freqüente entre recém-nascidos prematuros, sendo sua incidência inversamente proporcional à idade gestacional
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Os RNPT com PCA terão maior risco de:
Hemorragia intraventricular Enterocolite necrotizante Necrose de músculos papilares Insuficiência renal Sobrecarga VE → ICC Displasia broncopulmonar
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Tratamento do PCA
Restrição Hídrica
Inibidores da ProstaglandinaIndometacina
Ibuprofeno
Diuréticos
Correção Cirúrgica
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Indometacina Droga de escolha no tratamento
farmacológico de PCA com repercussão hemodinâmica em RNPT desde 1970
Mais eficiente quando administrada nos primeiros dias de vida
Eficácia reduzida com o aumento da idade pós-natal, principalmente após 15 dias de idade pós-natal
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Indometacina
Velocidade do fluxo sangüíneo
mesentérico ECN com perfuração
intestinal*
*Fonte: Van Bel, The Jornal of Pediatrics 1990
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Indometacina
Efeitos adversos indesejáveis:
Insuficiência renalHemorragia GastrointestinalHPIV Leucomalácia
Fluxo Sanguíneo Renal, Mesentérico e
Cerebral
*Fonte: Pezzati, J Pediatr 1999
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Ibuprofeno Venoso
Usado atualmente como alternativa ao tratamento da PCA em RNPT, com resultados comparáveis à Indometacina (70% x 66%) *
Apresentações: Ibuprofeno Tham (tamponado com tromethamina) →
associação com HPP – GOURNAY, Lancet 2002 Ibuprofeno L- Lisyne
*Fonte: Van Overmeire, N Engl J Med 2000 e Ohlsson, Cochrane 2007
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Ibuprofeno Venoso
Não interfere de maneira significativa sobre os fluxos sanguíneos renal, mesentérico e cerebral*
*Fonte: Van Overmeire, Arch Dis Child Fetal 1997 e Ohlsson, Cochrane 2007
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Ibuprofeno Oral Literatura disponível:
Hariprasad (Índia - 2002)13 RNPT c/ IG= 28-35 sem. portadores PCA
tratados com Ibuprofeno oral11 crianças (84,6%) mostraram fechamento
do canal arterial Heyman (Israel - 2003)estudo piloto para avaliar o efeito do
Ibuprofeno oral em prematuros 22 bebês IG ≤ 32 semanas e ≤ 1500gTaxa de fechamento do canal foi de 95,5 %
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Ibuprofeno OralTatli (Turquia - 2004)
Relato de 2 casos de perfuração intestinal espontânea em RN de 29 e 30 semanas após uso de Ibuprofeno oral no tratamento de PCA
Cherif (Tunísia - 2007)40 RNPT c/ IG= 26-31 sem. portadores
PCA tratados com Ibuprofeno oral38 RN (95%) atingiram o fechamento do
canal
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Ibuprofeno Oral
PROBLEMAS
Poucos estudos publicados sobre a eficácia, efeitos colaterais e seguimento dos pacientes tratados no período neonatal com o Ibuprofeno por via enteralRisco de encefalopatia bilirrubínica em decorrência do deslocamento da bilirrubina de seu sítio de ligação com a albumina ?Risco maior de HPP ???
Risco maior de DBP ???
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Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Avaliação do Uso do Ibuprofeno Oral em Recém-Nascidos Prematuros com Recém-Nascidos Prematuros com
Persistência do Canal ArterialPersistência do Canal Arterial
1. OBJETIVO
Descrever uma série de prematuros com PCA tratados com Ibuprofeno oral e apresentar os resultados obtidos
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2. PACIENTES E MÉTODOS
Estudo prospectivo e observacional
RNPT c/ PCA internados na UTIN/HRAS, no período de maio a agosto de 2008
Foram incluídos:
RN IG ≤ 32 sem e PN ≤ 2000g
Com suspeita clínica-radiológica de PCA, confirmada por ECO-bidimensional c/ Doppler
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Critérios de exclusão: ( 1 destes critérios foi suficiente para a exclusão)
- Sangramentos ativos- Plaquetas < 60.000 - Uréia > 60 mg% e creatinina > 1,8 mg/dl, - Oligúria < 1ml/kg/h - Hiperbilirrubinemia com nível para
exsanguineotransfusão- Grandes anomalias cardíacas- Qualquer alteração no esquema das doses, ciclos
e/ou intervalo de administração- Ausência de Ecocardiograma antes e após cada
ciclo
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Prescrito Ibuprofeno (100mg/5ml) por SOG - 1 dose de ataque de 10mg/kg, seguida por 2 doses de manutenção de 5 mg/kg com intervalo 24 h, caracterizando um ciclo
Em caso de insucesso um 2º ou 3º ciclo foi realizado sempre com intervalo 5 dias
Ecocardiograma foi realizado em todos os bebês antes e após cada ciclo.
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Todos tiveram oferta hídrica reduzida, iniciando com 80 ml/kg/dia chegando ao máximo de 120 ml/kg/dia
O uso de furosemide e/ou drogas vasoativas foi condicionado a cada caso
Função renal, nível de plaquetas e bilirrubinas foram avaliados
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3. RESULTADOS
68 RN ≤ 32 sem e ≤ 2000g internados
31 RN c/ PCA
46%
20 RN incluídos
64,5%
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Gráfico 1 – Prevalência de Persistência de Canal Arterial entre os sexos
60%
40%MasculinoFeminino
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IDADE GESTACIONAL (n = 20)
26-32 sem (31 ± 2,17)
PESO DE NASCIMENTO
735 a 1855g (1192,5 ± 340,74g)
IDADE DO DIAGNÓSTICO
De 03 a 18 dias de vida (média = 6,5 dias)
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RESPOSTA TERAPÊUTICA
16 bebês (80%) fecharam o canal e
4 (20%) não fecharam
A média de início de tratamento no grupo que fechou o canal (n = 16) foi de 4,5 dias
A média de início de tratamento no grupo que não fechou o canal (n = 4) foi de 14,5 dias
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Tabela 1 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo com a idade em dias em que foi instituído o tratamento
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Tabela 2 – Resposta ao Ibuprofeno oral de acordo com o peso de nascimento
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Quanto à idade gestacional:80% (4/5) dos RN < 30 sem. fecharam o
canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno
53% (8/15) dos RN >30 sem. fecharam o canal apenas com 1 ciclo de Ibuprofeno
Taxa de sobrevivência = 85 %
Tempo médio de internação dos RN na UTIN foi de 60 dias (intervalo de 12 - 108 dias)
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Nenhum neonato desenvolveu oligoanúria ou piora da função renal pelo uso da medicação
Não foram encontradas ECN, perfuração intestinal ou hipertensão pulmonar após a administração do Ibuprofeno enteral
1 RN apresentou hemorragia gástrica autolimitada
A incidência geral de DPB entre os RN com diagnóstico de PCA foi de 40%
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TOTAL = 20 RN
SUCESSO = 12 RN INSUCESSO = 4 RN
DBP = 5 RN DBP = 3 RN
31,5% 75%
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4. CONCLUSÃO
A taxa de fechamento do canal com o uso do Ibuprofeno oral foi semelhante ao descrito na literatura
Melhor eficácia do Ibuprofeno oral:RN < 30 semanas
< 1000g
Com diagnóstico e instituição do tratamento com menos de 10 dias de nascidos
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Não foram evidenciados efeitos colaterais graves como oligoanúria ou piora da função renal, HPP, ECN ou perfuração intestinal
A ocorrência de DBP é relativamente comum em RNPT e pode estar mais relacionada com a patência do ducto arterial e fatores associados à prematuridade do que com o uso do Ibuprofeno
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Embora o número de pacientes envolvidos nesta série seja pequeno, os resultados obtidos são semelhantes aos dados anteriormente descritos na literatura, sugerindo que o Ibuprofeno oral é uma alternativa segura para o tratamento da PCA em recém-nascidos prematuros
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Obrigada!