Aula Fatores Complicadores
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Neurofibromatose
Herança autossômica dominante
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Neurofibromatose
Herança autossômica
dominante
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Neurofibromatose
Herança autossômica dominante
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Neurofibromatose
Herança autossômica
dominante
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Neurofibromatose
Herança autossômica dominante
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Neurofibromatose
Herança autossômica dominante
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?
?
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MÃOS EM GARRA
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MÃOS EM GARRA
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GENÉTICA:
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
PENETRÂNCIA = 70%
MÃOS EM GARRA
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?
MÃOS EM GARRA
?
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Expressividade variável
Penetrância
x
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ACONDROPLASIA
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
NANISMO DE MEMBROS CURTOS
COM FÁCIES TÍPICA
INCIDÊNCIA: 1 / 15.000
GENÉTICA:
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
> 90% DOS CASOS SÃO
ESPORÁDICOS
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?
aa aa
Aa
?
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Síndrome de Marfan
Herança autossômica dominante
Mutação no gene da fibrilina
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Síndrome de Marfan
Hiperextensibilidade articular
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Aracnodactilia
Síndrome de Marfan
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Síndrome de Marfan
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Síndrome de Marfan
Dilatação da aorta
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Síndrome de Marfan
Luxação do cristalino
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Síndrome de Marfan
Herança autossômica dominante
Mutação no gene da fibrilina
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SÍNDROME DE MARFAN (AD)
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SÍNDROME DE MARFAN (AD)
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MOSAICISMO
Presença em um indivíduo de
>= 2 linhagens celulares GENETICAMENTE DIFERENTES
provenientes de UM ÚNICO ZIGOTO
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MOSAICISMO SOMÁTICO
x
MOSAICISMO GERMINATIVO
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ALBINISMO
?
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ALBINISMO
A B C D
x x x
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ALBINISMO
A B C D
x x x
AaBBAaBB AABbAABb
AAbbaaBB
AaBb
HETEROGENEIDADE GENÉTICA
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HERANÇA MITOCONDRIAL
Transmissão MATERNA
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MITOCÔNDRIA
Gera energia celular (ATP) - fosforilação oxidativa
Localizada no citoplasma - segregação aleatória
Contém DNA próprio
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DNA MITOCONDRIAL
• circular - 16.5 kb
DNA NÃO NUCLEAR !
genes de tRNA, rRNA, enzimas fosforil. oxid.
• 5 - 10 cópias / mitocôndria
• 2 - 100 mitocôndrias / célula
• Taxa de mutação 20 x maior
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DOENÇAS MITOCONDRIAIS
Energia celular (ATP) - fosforilação oxidativa
• Tecidos mais suscetíveis: coração
músculo esquelético
sistema nervoso central
MIOPATIAS e ENCEFALOPATIAS
• Início tardio e PROGRESSIVAS
FATOR LIGADO À IDADE
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DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
NARPfraqueza muscular, ataxia,
retinitus pigmentosa
Síndrome de LeighINÍCIO PRECOCE
ataxia, hipotonia,
deselvolv. retardado,
atrofia óptica,
degeneração ganglia basal
LETAL
MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase)
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MITOCÔNDRIA
Localizada no citoplasma - segregação aleatória
10 - 1.000 cópias DNA por célula
HETEROPLASMIA
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Fen
óti
po
% mtDNA mutante
HETEROPLASMIA
![Page 38: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/38.jpg)
DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
Distribuição TECIDOS
FENÓTIPO
mtDNA mutante
mtDNA normal
+
=
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DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase)
mtDNA mutante
mtDNA normal
mtDNA mutante
mtDNA normal< 75% > 95%
NARPfraqueza muscular, ataxia,
retinitus pigmentosa
Síndrome de LeighINÍCIO PRECOCE
ataxia, hipotonia,
deselvolv. retardado,
atrofia óptica,
degeneração ganglia basal
LETAL
![Page 40: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/40.jpg)
MERRF (encefalopatia mitocondrial com fibras musculares “raged-red”)
surdez
demênciaeplepsia
miopatia
GRAVE
MODERADO
![Page 41: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/41.jpg)
AD : por que o fenótipo??
?
Aaaa
Aa
Aa
aa
aa
a
a
A a
![Page 42: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/42.jpg)
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
HETEROZIGOTOS: nível elevado de
lipoproteína de baixa densidade (LDL) no
plasma, depósito de colesterol nos
tendões e pele (xantomas) e artérias na
idade adulta, doença das artérias
coronárias no início da meia-idade.
HOMOZIGOTOS: manifestações clínicas
mais cedo, doença das artérias coronárias
geralmente fatal na infância.
IMPORTÂNCIA:
uma das doenças genéticas mais comuns
e importante causa de doenças das
artérias coronárias.
INCIDÊNCIA:
HETEROZIGOTO: 1/500
HOMOZIGOTO: 1/1.000.000
GENÉTICA:
AUTOSSÔMICA DOMINANTE
MÚLTIPLOS ALELOS MUTANTES
MUTAÇÕES NO GENE QUE
CODIFICA O RECEPTOR DA LDL
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR - DOSAGEM
![Page 43: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/43.jpg)
x
NORMAL
MARFAN
DOMINANTE-NEGATIVO
![Page 44: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/44.jpg)
GANHO DE FUNÇÃO
![Page 45: Aula Fatores Complicadores](https://reader034.fdocumentos.tips/reader034/viewer/2022050818/55c0cbfbbb61ebe17e8b474e/html5/thumbnails/45.jpg)
GANHO DE FUNÇÃO - oncogenes