Principais fatores de virulência e mecanismos de ... · Pneumonia e Tuberculose . Portas de...

Principais fatores de virulência e mecanismos de

patogenicidade de bactérias

Prof. André Ferraz

Introdução

Aula: Principais fatores de virulência e mecanismos de patogenicidade de bactérias

Portas de entrada

- Pele.

- Membranas mucosas.


- Via parenteral.

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjuntiva

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjutiva

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjutiva

Pneumonia e Tuberculose

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjutiva

Febre tifoide

Shigelose

Cólera

Eliminados nas fezes

(contaminar água e alimentos )

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjuntiva

Sífiles

Gonorréia

Portas de entrada

Revestem os tratos:



1) respiratório

2) gastrointestinal

3) geniturinária

4) conjuntiva Conjuntivite

Portas de entrada

Impenetrável para a maioria dos micro-organismos.

- Pele.


Acesso ao corpo através de aberturas na pele, como folículos pilosos

e ductos sudoríparos.

- Bacillus anthracis = palavra grega anthrax = carvão.

Portas de entrada

- Pele.



Portas de entrada

- Pele.


Antraz ou Carbúnculo


Portas de entrada

- Via parenteral.


Penetram na pele ou membranas mucosas:

1) perfurações

2) injeções

3) mordidas

4) cortes

5) ferimentos

6) cirurgias

7) Rompimento de pele ou das membranas mucosas (inchaços)

Tétano

Clostridium tetani

Número de micro-organismos invasores


- A possibilidade da ocorrência de doença aumenta à medida que

o número de patógenos se eleva.

- DI50 = dose infectante para 50% de uma amostra da população.

- Bacillus anthracis = pode causar infecções por três vias.



- Bacillus anthracis = pode causar infecções por três vias.

- Pele = antraz cutâneo – DI50 é de 10 a 50 endosporos.

- Inalatória = antraz inalado – DI50 é de 10.000 a 50.000 endosporos.

- Gastrintestinal = antraz gastrintestinal – DI50 é de 250.000 a

1.000.000 endosporos.



- A potência de uma toxina é expressa como DL50.

- DL50 = dose letal para 50% de uma amostra da população.

- Toxina botulínica = em camundongos, por exemplo, é de

0,03ng/Kg.

- Enterotoxina estafilocócica = em camundongos, por exemplo, é

de 1350ng/Kg.

Aderência


- Etapa necessária para a patogenicidade.

- Adesinas ou ligantes = glicoproteínas ou lipoproteínas.

- Localizadas = glicocálice, fímbrias, pili, flagelos.

Aderência


- Adesinas ou ligantes = glicoproteínas ou lipoproteínas.

- Localizadas = glicocálice, fímbrias, pili, flagelos.

Aderência


- Biofilmes = comunidades constituídas por grandes quantidades de

micro-organismos e seus produtos extracelulares.

- Colonizam = dentes, cateteres médicos, endopróteses, válvulas

cardíacas e lentes de contato.

Aderência


- Biofilmes = comunidades constituídas por grandes quantidades de

micro-organismos e seus produtos extracelulares.

Staphylococcus aureus = biofilme em prótese vascular.

Patogenicidade das bactérias


- Fatores de virulência = atributos físicos ou propriedades que

permitem aos patógenos escaparem dos vários mecanismos de

defesa do hospedeiro e causar doença.



A) Cápsula = 1) função antifagocitária, são imunógenos fracos.

Ácido hialurônico = cápsula de Streptococcus pyogenes.

Ácido hialurônico = tecido conjuntivo humano.



A) Cápsula = 2) se rompe quando capturada por um fagócito.

Streptococcus pneumoniae



A) Cápsula = 3) protege contra a destruição no interior do

fagolisossomo de um macrófago ou leucócitos.




B) Fímbrias = fixação, incluindo vários tecidos do corpo humano.

Neisseria gonorrhoeae



C) Flagelos = permitem invadir áreas aquosas do corpo e

escaparem da fagocitose.

Helicobacter pylori

- Gastrite crônica

- Úlcera péptica

- Úlcera duodenal

- Câncer gástrico



D) Proteína M = permite aderência às células epiteliais do

hospedeiro e auxilia na resistência bacteriana à fagocitose. É

encontrada na superfície celular quanto nas fímbrias. É resistente ao

calor e acidez.



D) Proteína M



E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = ??????



E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = ??????

- Enzimas hidrolíticas (lisozima, proteases, lipases)



E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 1) parede celular

resistente a digestão.

Mycobacterium tuberculosis



E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 1) parede celular

resistente a digestão.

Mycobacterium tuberculosis

Ácido micólico



E) Mecanismos de sobrevivência intracelular = 2) produzem

fosfolipases que destroem a membrana do fagossoma, evitando,

desta forma, a fusão lisossoma-fagossoma.

Rickettsia rickettsii

- Febre maculosa

- Carrapato (vetor)



F) Exoenzimas = constituem os principais mecanismos pelos quais

as bactérias causam doenças.

1) Enzimas necrozantes

2) Coagulase

3) Quinases

4) Hialuronidase

5) Colagenase

6) Hemolisinas

7) Lecitinase



F) Exoenzimas

1) Enzimas necrosantes = destroem tecidos (ex: proteases e lipases)



F) Exoenzimas

2) Coagulase = pode possibilitar ao patógeno coagular o plasma e, a

seguir, formar uma cobertura viscosa de fibrina em torno dele próprio

para se proteger da fagocitose, dos anticorpos e de outros

mecanismos de defesa do hospedeiro.

Macrófagos Neutrófilos



F) Exoenzimas

2) Coagulase



F) Exoenzimas

3) Quinases = são enzimas que lisam (dissolvem) os coágulos;

consequentemente, os patógenos que produzem quinases são

capazes de escapar dos coagulos (ex: estreptoquinase).



F) Exoenzimas

4) Hialuronidase = permite que os patógenos se espalhem através do

tecido conjuntivo dissolvendo o ácido hialurônico, o “cimento”

polissacarídico que mantém agrupados as células do tecido.



F) Exoenzimas

5) Colagenase = destrói o colágeno (proteínas de sustentação

encontrada nos tendões, cartilagens e ossos), possibilitando a

invasão dos tecidos.



F) Exoenzimas

6) Hemolisinas = são enzimas que causam danos aos eritrócitos do

hospedeiro. A lise dos eritrócitos prejudica não somente o

hospedeiro, mas também fornece uma fonte de ferro aos patógenos.



F) Exoenzimas

7) Lecitinase = degrada os fosfolipídios, coletivamente chamados de

lecitina. Esta enzima destrói as membranas celulares dos eritrócitos

e de outros tecidos (especialmente o tecido muscular).



G) Toxinas

1) Endotoxinas

2) Exotoxinas

3) Superantígenos



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Bactéria Gram negativa



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Bactéria Gram negativa

Lipopolissacarídeo



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Lipopolissacarídeo

Endotoxina – febre e choque

(1)Fosfolipídeo

Efeitos tóxicos

(2) Polissacarídeo central

(3) Polissacarídeo externo



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Septcemia - Calafrios

- Febre

- Prostração (extremo cansaço)



G) Toxinas

1) Endotoxinas


- Febre


Macrófagos

Células B

Outras células



G) Toxinas

1) Endotoxinas


- Febre


Macrófagos

Células B

Outras células

Produção e liberação de Citocinas



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Septcemia - Choque

Macrófagos

Células B

Outras células

ALTA Produção e liberação de Citocinas

MORTE



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Septcemia Coagulação intravascular disseminada (CID)

Macrófagos

Células B

Outras células

ALTA Produção e liberação de Citocinas

(ativação das vias de coagulação do sangue)



G) Toxinas

1) Endotoxinas

Neisseria meningitidis

Petéquias

(manchas na pele resultantes do extravasamento capilar)

(pequena hemorragia de vasos sanguíneos)

Lipopolissacarídeo



G) Toxinas

1) Exotoxinas

- Tetanospasmina = Clostridium tetani

- Toxina botulínica = Clostridium botulinum

- Enterotoxinas (afetam o trato gastrointestinal) = Vibrio cholerae

- Toxina esfoliativa (toxina epidermolítica) = Staphylococcus aureus

- Toxina eritrogênica (causa escarlatina) = Streptococcus pyogenes

- Leucocidinas (destroem leucócitos) = Streptococcus pneumoniae

Neurotoxinas



G) Toxinas

1) Exotoxinas Corynebacterium diphteriae



G) Toxinas

1) Exotoxinas

- Alvos bioquímicos das exotoxinas:

- Ribossomos

- Mecanismos de transporte e sinalização celular

Efeitos variam desde diarreia até a perda da função neural e morte



G) Toxinas

1) Exotoxinas

Clostridium tetani



G) Toxinas

1) Exotoxinas

Clostridium botulinum

(Acetilcolina)



G) Toxinas

1) Superantígenos



G) Toxinas

1) Superantígenos

- Caso fatal

Síndrome do choque tóxico

- Envolvimento cutâneo e outros tecidos

- Toxina-1 da síndrome do choque tóxico

(superantígeno – produz poros ou destruição das células endoteliais)

- Staphylococcus aureus



H) Variação antigênica = alguns patógenos são capazes de alterar,

periodicamente, seus antígenos de superfície.

Neisseria gonorrhoeae



I) Mimetismo molecular = os antígenos de superfície do patógeno

fazem lembrar os antígenos do hospedeiro e, em consequência, não

são reconhecidos como estranhos.

- Ácido hialurônico (cápsula)

- Ácido hialurônico do tecido conjuntivo

- Reação cruzada

- Streptococcus pyogenes



I) Mimetismo molecular = os antígenos de superfície do patógeno

fazem lembrar os antígenos do hospedeiro e, em consequência, não

são reconhecidos como estranhos.

- Incorpora esteróides do hospedeiro em suas membranas

- Anticorpos produzidos

- Mycoplasma pneumoniae

- Danos ao coração, pulmão, cérebro e hemácias do hospedeiro.

- Não possuem peptideoglicano



J) Destruição de anticorpos = diversos patógenos produzem uma

enzima (IgA protease) que destrói os anticorpos IgA.


Principais fatores de virulência e mecanismos de ... · Pneumonia e Tuberculose . Portas de...

Documents

Transcript of Principais fatores de virulência e mecanismos de ... · Pneumonia e Tuberculose . Portas de...