Fisiologia dos Sistemas Endócrino e Reprodutor

Glândula adrenal

Prof. Raphael E. SzawkaDepto. Fisiologia e Biofísica, ICB, UFMG

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Glândula adrenal: localização

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Características

3. Andrógenos- Androstenediona / DHEA- Características sexuais masculinas

- Aldosterona- Regula equilíbrio hidrossalino- Principal estímulo: angiotensia II- ACTH: ação apenas facilitatória

2. Mineralocorticoide

- Cortisol / corticosterona- Resposta adaptativa ao estresse- Regula metabolismo energético- ↓ Resposta imunológica- Realiza retroalimentação negativa

1. Glicocorticoides

Eixo hipotálamo-hipófise-córtex adrenal

- Hormônio liberador: CRH- Hormônio trófico: ACTH- Ativado por estresse

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Mecanismo de retroalimentação negativa1. Ponto de equilíbrio

- Estimulação pelo hipotálamo- Inibição por retroalimentação negativa

- Autonomia em relação aos efeitos fisiológicos produzidos

Regulação dinâmica:- Ponto de equilíbrio pode ser alterado por fatores endógenos ou ambientais

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Variação temporal da secreção hormonalCircadiana:- Ciclos em torno de 24 h- Sincronizada com o ciclo claro-escuro- Relógio biológico (núcleo supra-quiasmático)

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Ultradiana:- Ciclos com frequência maior que 24 h- Secreção pulsátil

Roedores

Disfunções da atividade de eixos endócrinos

- Hiperfunção- Hipofunção

Primária:- Origem na glândula endócrina periférica

Secundária:- Origem na hipófise

Terciária:- Origem no hipotálamo

HIPOHipófise

Horm. Trófico

Glândula alvo

Hormônio

Primária

HIPER

Secundária

HIPER HIPO

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Estrutura da glândula adrenal

Glomerular

Medula(20%)

Reticular

Córtex(80%) Fasciculada

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Hormônios da glândula adrenalFl

uxo

sang

uíne

o

Mineralocorticoides(Aldosterona)

Glicocorticoides(cortisol / corticosterona)

Andrógenos(DHEA / androstenediona)

ACTH

Catecolaminas(adrenalina / noradrenalina)

S.N.Simpático

Zona glomerulosa

Cápsula

Zona fasciculada

Zona reticular

Medula

Veiamedular

Terminal simpático

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Hormônios da medula adrenal

- Derivados do A.A. tirosina- Sequência de reações enzimáticas- Adrenalina > noradrenalina

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Estimulos para secreção de catecolaminas

- Trauma- Dor- Medo/ansiedade- Hipoglicemia- Hipotermia- Atividade física

Estresse

- Respostas adaptativas ao estresse- Ações metabólicas e fisiológicas- Reação de luta ou fuga

Funções

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Efeitos das catecolaminasReceptor adrenérgico

Alfa (α) Beta (β)↑ Glicogenólise ↑ Glicogenólise

↑ Gliconeogênese ↑ Gliconeogênese↓ Secreção insulina ↑ Lipólise↑ Vasoconstrição ↑ Termogênese

↑ Contração cardíaca ↑ Contração e frequênciacardíaca

↑ Pressão arterial ↑ Bronquiodilatação

↑ Contração esfincteriana

↑ Sudorese

↑ Dilatação das pupilas

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Síntese dos hormônios adrenocorticais

- Derivados do colesterol- Sequência de reações enzimáticas- Passo limitante: colesterol desmolase- Enzimas determinam especificidade hormonal de cada camada 12

Eixo hipotálamo-hipófise-adrenalEixo endócrino- Hormônio liberador: CRH- Hormônio trófico: ACTH- Glândula alvo: córtex da adrenal- Hormônios: cortisol e andrógenos

- ↑ glicemia- ↓ resposta imunológica- Retroalimentação negativa

Cortisol

- Características sexuais masculinas

Andrógenos

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Regulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal

- Físico- Emocional- Metabólico: hipoglicemia- Imunológico

Ativação por estresse

- Reação de “luta ou fuga”- ↑ glicemia- ↓ dor- ↑ atenção

Resposta ao estresse

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ACTH: biosíntese e secreção

- Molécula precursora- Ação enzimática- ACTH (hipófise)- MSH (cérebro; pele) - Endorfinas (cérebro)

Pro-opiomelanocortina (POMC)

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ACTH e cortisol: ritmo diário de secreçãoACTH Cortisol

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- Ritmo circadiano- Secreção aumentada no início do período de atividade

Padrão de secreção

Efeitos do cortisol: metabolismo

Carboidratos:↑ Gliconeogênese (fígado)↓ Captação celular de glicose

↑↑↑ cortisol

Diabetes adrenal

Proteínas:↑ Proteólise↓ Síntese de proteínas↑ [AA] na circulação

↑↑↑ cortisol Atrofia muscularRetardo de crescimento

Lipídeos:↑Lipólise↓ Síntese de lipídeos↑ [ac. graxos livres] na circulação

↑↑↑ cortisol

↑ Gordura localizada

↓ Tecido adiposo

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Resposta Inflamatória

Fosfatidilcolina

Fosfolipase Lipocortina

Ácido Aracdônico

CORTISOL

Ciclooxigenase Lipoxigenase

ProstaglandinasTromboxanos

Leucotrienos

VasodilataçãoPermeabilidade Fagocitose

Morte das Bactérias

Inibição

Função dos neutrófilos

Resposta ImuneMacrófago Antígeno

Interleucina-1 Febre

Célula T

Interleucina-2

Proliferação de Células T

Proliferação de Células B

Produção de Anticorpos 18

Tratamento crônico com glicocorticoides- Promove atrofia do córtex adrenal- Necessário fazer interrupçãogradual do tratamento

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Principais: Deidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona

Andrógenos adrenais

Atividade biológica << testosterona

Em machos: pequena relevância

Em fêmeas: - ↑ pelos púbicos e axilares- ↑ libido (?)- ↑↑↑ níveis (Síndrome Adrenogenital; ↓ 21B-hidroxilase): masculinização

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Aldosterona

- Integra sistema renina-angiotensina-aldosterona- Controle do balanço de Na+ e K+

- Regulação do volume do líquido extracelular (LEC)

Funções

- ↑ Angiotensia II (ativa aldosterona sintase)- ↑ [K+]- ACTH: efeito permissivo.

Estímulos para secreção

- ↑ reabsorção de NA+

- ↑ excreção de K+ e H+

Efeitos no rim

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Receptores de volume e pressão

- Principais osmoles: Na+ (seus ânions)- Quantidade de Na+ determina vol. LEC- ADH mantém osmolaridade constante

Volume do líquido extracelular (LEC)

Volume circulatório efetivo (VCE)- Volume do LEC contido no leito vascular- Monitorado por sensores de volume

Sensores de volume- Detectam estiramento dos vasos sanguíneos

1. Receptores de baixa pressão:- Receptores de volume- Átrio cardíaco; veias pulmonares

2. Receptores de alta pressão- Barorreceptores- Artérias aorta e carótida- Aparelho justaglomerular (arteríola aferente)

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2. Sistema renina-angiotensina-aldosterona

- ↓ PA na arteríola aferente- ↑ noradrenalina (S.N. Simpático) - Feedback tubuloglomerular: ↓[Na+] - ↑ Renina: conversãoangiotensinogênio angiotensina I

Estímulos

1. Angiotensia II: - ↑ PA (vasoconstrição) - ↑ secreção de aldosterona e ADH- ↑ Sede- ↑ reabsorção renal de NaCl (principalmente TP )

2. Aldosterona: - ↑ reabsorção de NaCl no RAE e TD/CD- ↑ excreção de K+

Efeito resultante:↓ excreção NaCl; ↑ PA

Efeitos

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