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1

Prof. M.Sc. Robson Miranda da Gama

11

� Efeitos IntrínsecosEfeitos IntrínsecosEfeitos IntrínsecosEfeitos Intrínsecos

◦ LimpezaLimpezaLimpezaLimpeza

◦ DecoraçãoDecoraçãoDecoraçãoDecoração

◦ Cuidados Cuidados Cuidados Cuidados

◦ HidrataçãoHidrataçãoHidrataçãoHidratação

◦ ProteçãoProteçãoProteçãoProteção

� Veicular ativosVeicular ativosVeicular ativosVeicular ativos

� Carreador do ativo para o sítio de açãoCarreador do ativo para o sítio de açãoCarreador do ativo para o sítio de açãoCarreador do ativo para o sítio de ação

22BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

� Uso ou aplicaçãoUso ou aplicaçãoUso ou aplicaçãoUso ou aplicação

� Estado físicoEstado físicoEstado físicoEstado físico

� Propriedades FísicoPropriedades FísicoPropriedades FísicoPropriedades Físico----químicasquímicasquímicasquímicas

33BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

� CabelosCabelosCabelosCabelos◦ Xampus e condicionadoresXampus e condicionadoresXampus e condicionadoresXampus e condicionadores◦ Tinturas e Tinturas e Tinturas e Tinturas e alisantesalisantesalisantesalisantes◦ EpilatóriosEpilatóriosEpilatóriosEpilatórios

� UnhasUnhasUnhasUnhas◦ EsmaltesEsmaltesEsmaltesEsmaltes◦ FortalecedoresFortalecedoresFortalecedoresFortalecedores

� Cavidade OralCavidade OralCavidade OralCavidade Oral◦ Pasta de dentePasta de dentePasta de dentePasta de dente◦ EnxaguatórioEnxaguatórioEnxaguatórioEnxaguatório

� MucosasMucosasMucosasMucosas◦ Boca Boca Boca Boca ���� batom & brilhobatom & brilhobatom & brilhobatom & brilho◦ Vagina Vagina Vagina Vagina ���� sabonetes íntimossabonetes íntimossabonetes íntimossabonetes íntimos

� PelePelePelePele◦ HidratantesHidratantesHidratantesHidratantes◦ Protetores solaresProtetores solaresProtetores solaresProtetores solares◦ DesodorantesDesodorantesDesodorantesDesodorantes◦ SabonetesSabonetesSabonetesSabonetes

44BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

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� LíquidosLíquidosLíquidosLíquidos◦ SoluçõesSoluçõesSoluçõesSoluções◦ SuspensõesSuspensõesSuspensõesSuspensões◦ LeitesLeitesLeitesLeites◦ LoçõesLoçõesLoçõesLoções

� SemiSemiSemiSemi----sólidossólidossólidossólidos◦ GéisGéisGéisGéis◦ CremesCremesCremesCremes◦ PomadasPomadasPomadasPomadas◦ PastasPastasPastasPastas◦ MoldadasMoldadasMoldadasMoldadas

� SólidosSólidosSólidosSólidos◦ PósPósPósPós

55BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

� PolaridadePolaridadePolaridadePolaridade

◦ Hidrofilicidade ou lipofilicidadeHidrofilicidade ou lipofilicidadeHidrofilicidade ou lipofilicidadeHidrofilicidade ou lipofilicidade

� Estado físico da matériaEstado físico da matériaEstado físico da matériaEstado físico da matéria

◦ Sólido, líquido, gasosoSólido, líquido, gasosoSólido, líquido, gasosoSólido, líquido, gasoso

� Tamanho ou dimensão das partículas dispersas na Tamanho ou dimensão das partículas dispersas na Tamanho ou dimensão das partículas dispersas na Tamanho ou dimensão das partículas dispersas na

misturamisturamisturamistura

◦ Soluções verdadeiras, dispersões moleculares: ∅ < 1nmSoluções verdadeiras, dispersões moleculares: ∅ < 1nmSoluções verdadeiras, dispersões moleculares: ∅ < 1nmSoluções verdadeiras, dispersões moleculares: ∅ < 1nm

◦ Dispersões coloidais: ∅ entre 1 e500nmDispersões coloidais: ∅ entre 1 e500nmDispersões coloidais: ∅ entre 1 e500nmDispersões coloidais: ∅ entre 1 e500nm

◦ Dispersões grosseiras: ∅ > 500nmDispersões grosseiras: ∅ > 500nmDispersões grosseiras: ∅ > 500nmDispersões grosseiras: ∅ > 500nm

66BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

� Características de solubilidadeCaracterísticas de solubilidadeCaracterísticas de solubilidadeCaracterísticas de solubilidade

◦ Hidrossolúvel, lipossolúvelHidrossolúvel, lipossolúvelHidrossolúvel, lipossolúvelHidrossolúvel, lipossolúvel

� Reologia, viscosidadeReologia, viscosidadeReologia, viscosidadeReologia, viscosidade

� ComposiçãoComposiçãoComposiçãoComposição

◦ Características físicoCaracterísticas físicoCaracterísticas físicoCaracterísticas físico----químicas do veículoquímicas do veículoquímicas do veículoquímicas do veículo

77BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001 88

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3

9

� Sistemas dispersos consistem de materialparticulado (fase dispersa) distribuído emcontinuamente em um meio (fase dispersante)

9BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

SoluçãoSoluçãoSoluçãoSoluçãoSoluçãoSoluçãoSoluçãoSolução ColóideColóideColóideColóideColóideColóideColóideColóide SuspensãoSuspensãoSuspensãoSuspensãoSuspensãoSuspensãoSuspensãoSuspensãoVisualização das Visualização das

partículaspartículasdispersasdispersas

Invisíveis Ultramicroscópio Microscópio óptico

SedimentaçãoSedimentação das das partículaspartículasdispersasdispersas

Não sedimentam Ultracentifugação Centrífuga comum

FiltraçãoFiltração

As partículas nãosão retidas pornenhum filtro Ultrafiltro Filtro comum

DiâmetroDiâmetro médiomédiodas das partículaspartículas

dispersasdispersas∅< 1nm 1< ∅<500nm ∅ > 500 nm

10

� Solução propriamente dita é definida comouma mistura de dois ou mais componentesque formam uma dispersão molecularhomogênea

10BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

1111

� DissoluçãoDissoluçãoDissoluçãoDissolução◦ É a transferência de moléculas ou íons no estado

sólido para a solução

� SolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidade◦ É a extensão que ocorre a dissolução sob um dado

conjunto de condições experimentais

1212

� Dissolução

� Simples◦ Endotérmica◦ Exotérmica

� Extrativa

� Solubilidade

◦ Insaturada

◦ Saturada

◦ Supersaturada

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1313

� Temperatura� Natureza e Polaridade do meio� pH� Co-solventes� Polimorfismo� Tamanho de partícula� Adjuvantes farmacotécnicos� Formação de complexos

1414

Usa-se para dissolver uma substância napreparação de uma solução pode ser aquosa ounão

1515

� ÁguaÁguaÁguaÁgua PotávelPotávelPotávelPotável::::◦ DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição:::: (Portaria(Portaria(Portaria(Portaria MSMSMSMS nnnn°°°° 518518518518////2004200420042004))))

� Água para consumo humano cujos parâmetros microbiológicos,físicos, químicos e radioativos atendam ao padrão depotabilidade e que não ofereça riscos à saúde

◦ Usos:� Limpeza� Matéria-prima � Água Grau Farmacêutico

� ÁguaÁguaÁguaÁgua GrauGrauGrauGrau FarmacêuticoFarmacêuticoFarmacêuticoFarmacêutico: (USP(USP(USP(USP XXX)XXX)XXX)XXX)◦ Excipiente de preparações oficiais, em aplicações

farmacêuticas como limpeza de certos equipamentos epreparação de “bulk” farmacêutico

1616

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição◦ InsumoInsumoInsumoInsumo resultanteresultanteresultanteresultante dadadada utilizaçãoutilizaçãoutilizaçãoutilização dededede processosprocessosprocessosprocessos combinadoscombinadoscombinadoscombinados

dededede tratamentotratamentotratamentotratamento dadadada águaáguaáguaágua potável,potável,potável,potável, osososos quaisquaisquaisquais incluemincluemincluemincluem comocomocomocomounidadesunidadesunidadesunidades finaisfinaisfinaisfinais aaaa destilação, colunas de troca iônica ouaparelhagem de osmose reversa◦ DeveDeveDeveDeve cumprircumprircumprircumprir especificaçõesespecificaçõesespecificaçõesespecificações rígidasrígidasrígidasrígidas dededede purezapurezapurezapureza químicaquímicaquímicaquímica◦ ÉÉÉÉ isentaisentaisentaisenta dededede aditivosaditivosaditivosaditivos

� UsosUsosUsosUsos eeee RestriçõesRestriçõesRestriçõesRestrições◦ VeículoVeículoVeículoVeículo eeee solventesolventesolventesolvente produtosprodutosprodutosprodutos farmacêuticosfarmacêuticosfarmacêuticosfarmacêuticos eeee cosméticascosméticascosméticascosméticas nãonãonãonão

estéreisestéreisestéreisestéreis◦ NãoNãoNãoNão podepodepodepode serserserser utilizadautilizadautilizadautilizada emememem preparaçõespreparaçõespreparaçõespreparações parenteraisparenteraisparenteraisparenterais

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5

1717 1818

� Álcool etílico (Etanol) CÁlcool etílico (Etanol) CÁlcool etílico (Etanol) CÁlcool etílico (Etanol) C2222HHHH5555OHOHOHOH◦ Líquido incolor, transparente e volátil

� Álcool Álcool Álcool Álcool IsopropílicoIsopropílicoIsopropílicoIsopropílico ((((IsopropanolIsopropanolIsopropanolIsopropanol) CH) CH) CH) CH3333CHOHCHCHOHCHCHOHCHCHOHCH3333◦ Líquido incolor, transparente e volátil

� Vantagens:◦ Conservação quase indefinida◦ Miscível em todas as proporções com a água◦ Ótimo solvente para essências, alcalóides e glicosídeos◦ Emprego como solvente seletivo.

1919

� Glicerina Glicerina Glicerina Glicerina CHCHCHCH2222OHCHOHCHOHCHOHCHOHCHOHCHOHCHOHCH2222OHOHOHOH◦ Excelente solvente

= Álcool etílico◦ ↑ [ ] Ação conservadora

� PropilenoglicolPropilenoglicolPropilenoglicolPropilenoglicolCHCHCHCH3333CHOHCHCHOHCHCHOHCHCHOHCH2222OHOHOHOH◦ Ação antifúngica◦ Baixa toxicidade

� PEG 400PEG 400PEG 400PEG 400◦ Ação antifúngica

� Características GeraisCaracterísticas GeraisCaracterísticas GeraisCaracterísticas Gerais

◦ Líquidos viscosos, transparentes, higroscópicos, praticamente inodoros e doce*

◦ Uso externo e interno

◦ Miscíveis com água/ álcool etílico/ óleos voláteis

◦ Imiscíveis óleos fixos e mineral

2020

� MineralMineralMineralMineral

� VegetaisVegetaisVegetaisVegetais◦ amêndoas◦ rícino◦ milho◦ algodão ◦ oliva◦ soja

� Características Características Características Características GeraisGeraisGeraisGerais◦ Líquidos transparentes a

levemente amarelados

◦ Oleosos

◦ Odor característico

◦ Insolúvel em água

◦ Levemente solúvel em álcool

◦ Miscível com óleo mineral e outros

óleos fixos

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21

Usa-se para prevenir a deterioração das preparações por oxidação.

21 2222

Substâncias que formam complexos estáveis solúveis em água(quelatos) com metais, usado em preparações comestabilizantes para complexar metais pesados que podempromover instabilidade.

23

Sistemas AquososSistemas AquososSistemas AquososSistemas Aquosos Sistemas OleososSistemas OleososSistemas OleososSistemas Oleosos

Ácido L-ascórbico 0,05 – 3,0% BHA 0,005 – 0,05%

Metabissulfito de sódio 0,02 – 1,0% BHT 0,01 – 0,05%

23

SolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidade Concentração usualConcentração usualConcentração usualConcentração usual

EDTA Na2 hidrossolúvel 0,1%

EDTA Na4* hidrossolúvel 0,1%

Ácido cítricoHidrossolúvel

Pouco solúvel em óleos0,2-3,0%

24

FunçãoFunçãoFunçãoFunção � evitar a perda excessiva de água da formulação,elevar a estabilidade em ambientes frios e facilitar a retirada

dos forma cosmética de seus materiais de acondicionamento

24

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7

2525

ÉÉÉÉ utilizadoutilizadoutilizadoutilizado emememem preparaçõespreparaçõespreparaçõespreparações líquidaslíquidaslíquidaslíquidas eeee semisemisemisemisólidassólidassólidassólidas paraparaparapara prevenirprevenirprevenirprevenir oooo crescimentocrescimentocrescimentocrescimento dedededemicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismos....

26

Conservantes Conservantes Conservantes Conservantes Conservantes Conservantes Conservantes Conservantes Concentração Concentração Concentração Concentração Concentração Concentração Concentração Concentração

indicada indicada indicada indicada indicada indicada indicada indicada (% p/p)(% p/p)(% p/p)(% p/p)(% p/p)(% p/p)(% p/p)(% p/p)

Espectro de Espectro de Espectro de Espectro de Espectro de Espectro de Espectro de Espectro de atividade atividade atividade atividade atividade atividade atividade atividade

antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana antimicrobiana

Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo Intervalo ótimo de valor de pHde valor de pHde valor de pHde valor de pHde valor de pHde valor de pHde valor de pHde valor de pH

SolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidade

Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e Ácido benzóico e derivadosderivadosderivadosderivadosderivadosderivadosderivadosderivados

0,1 a 0,20,1 a 0,2Bolores, Bolores, GramGram(+) e leveduras(+) e leveduras 2,0 a 5,02,0 a 5,0 Água e etanolÁgua e etanol

ImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinilImidazolidinil uréiauréiauréiauréiauréiauréiauréiauréia 0,03 a 0,60,03 a 0,6 GramGram (+) e ((+) e (--)) 3,0 a 9,03,0 a 9,0Água, Água,

propilenoglicolpropilenoglicole glicerinae glicerina

22222222--------bromobromobromobromobromobromobromobromo--------22222222--------nitropropanonitropropanonitropropanonitropropanonitropropanonitropropanonitropropanonitropropano--------1,31,31,31,31,31,31,31,3--------dioldioldioldioldioldioldioldiol

((((((((BronopolBronopolBronopolBronopolBronopolBronopolBronopolBronopol®®®®®®®®))))))))0,01 a 0,10,01 a 0,1

Fungos, Fungos, GramGram (+) e ((+) e (--))

2,5 a 8,52,5 a 8,5 ÁguaÁgua

MetilparabenoMetilparabenoMetilparabenoMetilparabenoMetilparabenoMetilparabenoMetilparabenoMetilparabeno > 0,02> 0,02 Bolores, Gram Bolores, Gram (+) e leveduras(+) e leveduras 3,0 a 9,03,0 a 9,0

Etanol, Etanol, propilenoglicolpropilenoglicol

e glicerinae glicerinaPropilparabenoPropilparabenoPropilparabenoPropilparabenoPropilparabenoPropilparabenoPropilparabenoPropilparabeno > 0,01> 0,01

DMDM DMDM DMDM DMDM DMDM DMDM DMDM DMDM HidantoinaHidantoinaHidantoinaHidantoinaHidantoinaHidantoinaHidantoinaHidantoina 0,030,03 aa 0,60,6

GramGram (+) e ((+) e (--))Fungos e Fungos e levedurasleveduras

6,0 a 8,06,0 a 8,0Água,Água, etanol e etanol e propilenoglicolpropilenoglicol

MethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneMethylisothiazolinoneandandandandandandandand methylmethylmethylmethylmethylmethylmethylmethyl chlorochlorochlorochlorochlorochlorochlorochloro

isothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinoneisothiazolinone

< 0,0015% < 0,0015% (15 (15 ppmppm))

GramGram (+) e ((+) e (--))Fungos e Fungos e levedurasleveduras

2,0 a 9,02,0 a 9,0Água,Água, etanol e etanol e propilenoglicolpropilenoglicol

26

2727

É empregado em preparações líquidas parafornecer meio ácido, contribuindo para estabilidadedo produto.

2828

RMG 28

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8

2929

É utilizado em preparações líquidas para fornecerum meio alcalino para fins de estabilidade doproduto.

3030

RMG 30

3131

É usado para conferir sabor doce a uma preparação.

3232

Quanto à intensidade do dulçor:

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9

3333

RMG 33

Quanto à intensidade do dulçor:

3434

3535

É utilizado para fornecer odor agradável a preparação

3636

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3737 38

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição◦ Sistemas coloidais são dispersões com partículas com

tamanho ou diâmetro entre 1 e 500nm

� Colóides Colóides Colóides Colóides liofílicosliofílicosliofílicosliofílicos◦ Partículas interagem com o meio de dispersão � Ex: Macromoléculas de ↑ PM * homogêneo

� Colóides Colóides Colóides Colóides liofóbicosliofóbicosliofóbicosliofóbicos◦ Componentes do material tem uma pequena atração� Ex: Compostos inorgânicos M+ e OH- *heterogêneo presença de interface

� Associação de ColóidesAssociação de ColóidesAssociação de ColóidesAssociação de Colóides◦ Agentes tensoativos agregados na forma de micelas

38BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

39

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição◦ Dispersão de um sólido ou

líquido em gás

39BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001BUCHMANN, 2001

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDispersão de um gás em uma fase líquida, a estruturade ar fica aprisionada em um filme formado pelolíquido, estabilizada por um agente espumógeno

4040

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição� Géis são sistemas semi-sólidos constituídos por

suspensões de pequenas partículas inorgânicas oumacromoléculas orgânicas interpenetradas por umlíquido

� ClassificaçãoClassificaçãoClassificaçãoClassificação◦ Origem da fase dispersa◦ Carga iônica◦ Natureza da fase dispersante (veículo)

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41

� Origem da fase dispersaOrigem da fase dispersaOrigem da fase dispersaOrigem da fase dispersa◦ Natural Natural Natural Natural � gomas xantana e adraganta (polissacarídeos)◦ SemiSemiSemiSemi----sintéticosintéticosintéticosintético � derivados da celulose e amidos modificados◦ Sintético Sintético Sintético Sintético � carbômeros e seus derivados do ácido poliacrílico

� Carga iônicaCarga iônicaCarga iônicaCarga iônica◦ Aniônico Aniônico Aniônico Aniônico � goma xantana e carbômeros (derivados) ◦ Não iônico Não iônico Não iônico Não iônico ���� derivados da celulose e goma Sclerotium

� Natureza da fase dispersante (veículo)Natureza da fase dispersante (veículo)Natureza da fase dispersante (veículo)Natureza da fase dispersante (veículo)◦ Aquoso (Aquoso (Aquoso (Aquoso (hidrogelhidrogelhidrogelhidrogel) ) ) ) � água e a fase dispersante◦ HidroalcoólicoHidroalcoólicoHidroalcoólicoHidroalcoólico � solução de água e álcool, em proporções diversas,

é a fase dispersante◦ Oleoso (Oleoso (Oleoso (Oleoso (oleogeloleogeloleogeloleogel) ) ) ) � compostos graxos formam a fase dispersante

(gel de parafina líquida e organogel de lecitina)

41 4242

� Agentes gelificantes� Umectantes

� Conservantes

� Agentes corretores do valor de pH

� Veículo

4343

Função � conferir ao sistema a elevação da viscosidade,direta ou indiretamente, obtendo a formação da forma

cosmética gel

4449

� São macromoléculas orgânicas ou compostos inorgânicos

◦ Polímeros � sintéticos ou semi-sintéticos

◦ Gomas e polissacarídeos � goma xantana, goma guar,goma de Sclerotium e goma adraganta

◦ Minerais ou argilominerais � hidróxido de alumínio,hidróxido de magnésio e silicato de alumínio e magnésio

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� Origem � polímero sintético do ácido poliacrílico

� Carga iônica � aniônico

� Concentração usual � 0,5 – 2,0% p/p

� Incompatibilidades � sensíveis à eletrólitos, ácidos e bases fortes, compostos catiônicos, contaminação microbiológica e metais de transição

46

� 980◦ η � muito alta◦ Tolerância a íons

� Baixa◦ Tolerância a agitação

� Alta

� Ultrez 10◦ η � alta◦ Tolerância a íons

� baixa ◦ Tolerância a agitação

� média

� ETD 2020◦ η � média◦ Tolerância a íons

� alta◦ Tolerância a agitação

� baixa

47 48

� Origem � co-polímero sintético

� Carga iônica � aniônico

� Compatibilidade � sistemas não-iônicos e aniônicos hidrossolúveis

� Intervalo de valor de pH � 4 a 8

� Concentrações sugeridas � 0,1 a 0,3% p/p

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49

� Tipos e características◦ TR1� Concentração de óleo até 30% � η alta

◦ TR2� Concentração de óleo até 70% � η baixa

50

� Origem � semi-sintético derivado da celulose

� Carga � não-iônico

� Compatibilidade � amplo intervalo de pH, ácido

glicólico e eletrólitos

� Incompatibilidade � contaminação microbiológica

e reações enzimáticas

� Concentração usual � 0,7 a 3,0% p/p

51

� Origem � semi-sintético derivado da celulose

� Carga � não-iônico

� Compatibilidade � elevado teor alcoólico e valor

de pH entre 6-8

� Incompatibilidade �metilparabeno, propilparabeno

52

� Origem � semi-sintético derivado da celulose

� Carga � aniônico� Utilização � géis orais e suspensões

� Incompatibilidade � ácidos fortes, traços demetais (ferro, alumínio e zinco) e presença deálcool. Precipita proteínas

� Sensorial � pegajoso

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53

� Origem � natural (microrganismos)

� Carga iônica � aniônico

� Compatibilidade � eletrólitos e amplo intervalo depH

� Aspecto � translúcido (opalescente)

� Concentração mínima � 0,3% p/p

54

� Origem � sintético

� Carga iônica � aniônico

� Compatibilidade � ácido salicílico, ATA, filtros solares,eritromicina, elevadas concentrações de álcool e intervalo de

pH entre 4-9

� Incompatibilidade � eletrólitos, tensoativos aniônicos earmazenamento em locais úmidos

� Aspecto � transparente de viscosidade elevada

� Concentração sugerida � 0,5 a 5,0% p/p

55

� Origem � natural (polissacarídeo)

� Carga iônica � Não-iônico

� Compatibilidade � eletrólitos, amplo intervalo de pH, álcool e solventes orgânicos

� Aspecto � opalescente (bege a marrom claro)� Concentração sugerida � 0,2 a 2,5% p/p

56

� Embebição e Embebição e Embebição e Embebição e intumescimentointumescimentointumescimentointumescimento◦ (hidroxietilcelulose e goma

xantana)

� Neutralização de pontos Neutralização de pontos Neutralização de pontos Neutralização de pontos ionizáveis ao longo da ionizáveis ao longo da ionizáveis ao longo da ionizáveis ao longo da cadeia poliméricacadeia poliméricacadeia poliméricacadeia polimérica◦ (carbômero)

Neutralização

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� Depende das propriedades e características físico-

químicas dos agentes gelificantes

◦ Embebição e intumescimento prévio

◦ Emprego de calor (até 70 oC)

◦ Neutralização de pontos ionizáveis ao longo da cadeia

polimérica

◦ Agitação

58

Gel Não iônico Gel hidroalcoólico aniônico

59

� Requisitos◦ Aspecto, limpidez, homogeneidade, cor, odor, pH

� Sinais◦ Turvação

� Conservantes, fragrâncias, princípios ativos◦ Consistência

� Alterações do pH, eletrólitos, luz◦ Cor e odor

� Formação de radicais livres, oxidação, efeitos da luz U.V.◦ Exsudação

� O gel é incapaz de reter um determinado produto

60

� DefiniçãoDefiniçãoDefiniçãoDefinição◦ Sistemas dispersos contendo pelo menos duas

fases líquidas imiscíveis, nos quais um líquido estádisperso em um outro na forma de pequenasgotículas

� ConstituiçãoConstituiçãoConstituiçãoConstituição◦ Fase externa, contínua ou dispersante

◦ Fase interna, descontínua ou dispersa

◦ Fase emulgente � agentes emulsificantes

60SWARBRICKSWARBRICKSWARBRICKSWARBRICK et al, 2004

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61

� Quanto à consistência/viscosidade

◦ Loções � fluidas

◦ Cremes � Semi-sólido

� Quanto ao local de aplicação/administração

� Quanto à composição da fase contínua ou

dispersante

61 6262

OOOO

AAAA

AAAA

OOOO

Emulsão O/A Emulsão A/O

63

� Agente emulsificantes

� Agentes espessantes

graxos

� Agentes espessantes

hidrofílicos

� Emolientes

� Umectantes

� Conservantes

� Antioxidantes

� Quelantes

� Fragrância

� Corante

� Água

63 64

Substâncias capazes de se localizarem na interface de líquidos

imiscíveis, favorecendo a estabilização das emulsões (líquido-

líquido)

Substância anfifílica

Tipos: aniônicos, catiônicos, não-iônicos e anfóteros

64

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65

� Agentes de consistência graxos

◦ FunçãoFunçãoFunçãoFunção �elevar a viscosidade (Fase oleosa)

◦ ExemplosExemplosExemplosExemplos:::: Álcool cetílico; Álcool estearílico; Álcoolcetoestearílico; Cera branca (cera de abelhasalvejada); Ácido esteárico etc.

65 66

� CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas::::◦ Apresentam-se normalmente na forma flocada ou

em pó, com aparência de um sólido ceroso de corbranca e odor característico

� SolubilidadeSolubilidadeSolubilidadeSolubilidade::::◦ praticamente insolúvel em água,◦ Solúvel em éter e◦ pouco solúvel em álcool e éter de petróleo.◦ Quando funde é miscível com óleos fixos,

parafina líquida e lanolina fundida

66

67

� Agentes que apresentam característicasoleaginosas que amaciam e “suavizam” a pele

◦ Concentração sugerida � até 20%

◦ Substâncias líquidas à temperatura ambiente

� Óleos fixos� Ésteres

67 68

� ÓleosÓleosÓleosÓleos vegetaisvegetaisvegetaisvegetais � abacate, soja, milho, gergelim, jojoba,amêndoas e macadâmia, entre outros

� OctildodecanolOctildodecanolOctildodecanolOctildodecanol (Eutanol® G, Methilan® G) � toque seco eboa atividade solvente

� EstearatoEstearatoEstearatoEstearato dededede octilaoctilaoctilaoctila (Cetiol® 868, Crodamol® OS) � baixacomedogenicidade

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18

69

� OleatoOleatoOleatoOleato dededede deciladeciladeciladecila (Cetiol® V, Ceraphyl® 140) � deslizamentopronunciado e altamente comedogênico

� MiristatoMiristatoMiristatoMiristato dededede isopropilaisopropilaisopropilaisopropila (Cetiol® IPM, Crodamol® IPM) �

emoliente padrão de sensorial seco

� ÓleoÓleoÓleoÓleo mineralmineralmineralmineral � mistura de hidrocarbonetos, sensorialuntuoso

69 70

� Triglicérideo dos ácidos cáprico e caprílicoTriglicérideo dos ácidos cáprico e caprílicoTriglicérideo dos ácidos cáprico e caprílicoTriglicérideo dos ácidos cáprico e caprílico � melhora o toque, o brilho dos produtos acabados e favorece o equilíbrio do manto hidrolipídico

� Isonanoato de isononilaIsonanoato de isononilaIsonanoato de isononilaIsonanoato de isononila �Excelente éster emoliente, doador de toque aveludado e excepcional espalhabilidade

� Lactato de miristilaLactato de miristilaLactato de miristilaLactato de miristila � Éster derivado de AHA com propriedade umectante. Promove brilho e toque suave e sedoso

70

71

Cabeça polar

(fração hidrofílica)

Cauda apolar

(fração lipofílica)

Interface

71 72

� Tensoativos aniônicos � carga iônica negativa

◦ ParteParteParteParte hidrófilicahidrófilicahidrófilicahidrófilica � composta por grupos com cargasnegativas

◦ ParteParteParteParte lipofílicalipofílicalipofílicalipofílica � pode ser um álcool graxo, ácido graxoentre outros.� Exemplos:

� Estearato de sódio, estearato de trietanolamina, lauril sulfatode sódio, monoestearato de glicerila

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73

� Tensoativos não-iônicos � ausentes de carga

◦ ParteParteParteParte hidrófilicahidrófilicahidrófilicahidrófilica � derivada do óxido de etileno

◦ ParteParteParteParte lipofílicalipofílicalipofílicalipofílica � pode ser um álcool graxo, amina graxaentre outros

� Exemplos:� Span ® (ésteres de sorbitano), Tween® (Polissorbatos), Mirj ®

(ésteres de polioxietileno)

73 74

� A característica hidrofílica /lipofílica de umcomposto depende dos grupos que constituemsua molécula

� EHL◦ Sistema proposto por GRIFFIN, em 1948, que classifica as

moléculas de acordo com suas características lipófilas/ hidrófilas

◦ O valor do EHL aumenta com a hidrofilia do composto

74

75

18

15

12

9

6

3

0

Emulsificantes A/OEmulsificantes A/OEmulsificantes A/OEmulsificantes A/O

AntiAntiAntiAnti----espumantesespumantesespumantesespumantes

MolhantesMolhantesMolhantesMolhantes

Emulsificantes O/AEmulsificantes O/AEmulsificantes O/AEmulsificantes O/A

DetergentesDetergentesDetergentesDetergentes

SolubilizantesSolubilizantesSolubilizantesSolubilizantes

Emulsão O/AEmulsão O/AEmulsão O/AEmulsão O/A

EHL 8EHL 8EHL 8EHL 8----16161616

Emulsão A/OEmulsão A/OEmulsão A/OEmulsão A/O

EHL 3EHL 3EHL 3EHL 3----8888

75 76

Bases compostas por misturas de agentes de consistências graxos e

agentes emulsificantes � misturas proprietárias

Exemplos comercias � Lanette®, Polawax®, Crodabase®, Sepigel®,Hostacerin® e entre outras.

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BaseBaseBaseBase ComposiçãoComposiçãoComposiçãoComposição

Lanette® N Cetearyl Alcohol (and) SodiumSodiumSodiumSodium CetearylCetearylCetearylCetearyl SulphateSulphateSulphateSulphate

Unibase® N Cetearyl alcohol and SodiumSodiumSodiumSodium cetearylcetearylcetearylcetearyl sulfatesulfatesulfatesulfate

Lanette® WB Dispersion of Cetystearyl alcohol and SodiumSodiumSodiumSodium alkylalkylalkylalkyl sulfatesulfatesulfatesulfate

Lanette® SXCetearyl alcohol and SodiumSodiumSodiumSodium lauryllauryllauryllauryl sulphatesulphatesulphatesulphate andandandand SodiumSodiumSodiumSodiumcetearylcetearylcetearylcetearyl sulfatesulfatesulfatesulfate

Hostacerin® SAF*Mineral oil (and) isopropyl palmitate (and) TrilaurethTrilaurethTrilaurethTrilaureth----4444phosphatephosphatephosphatephosphate (and) Rapeseed oil sorbitol esters (and)Ammonium acryloyldimethyltaurate/VP copolymer

Hostacerin® NCB*Isopropyl palmitate (and) TrilaurethTrilaurethTrilaurethTrilaureth----4444 phosphatephosphatephosphatephosphate (and)Rapeseed oil sorbitol esters (and) Ammoniumacryloyldimethyltaurate/VP copolymer

78

� Emulsões O/A� Carga iônica� aniônica� Compatibilidade � hidroquinona� Intervalo de valor de pH � 5,0 a 9,0� Incompatibilidades � tensoativos catiônicos, sais

metálicos

� Concentração sugerida � 5,0 a 15,0%

79

� Emulsões O/A� Carga iônica� aniônica� Compatibilidade � Alfa-Hidroxiácidos,

Hidroquinona, Arbutina, Ácido Kójico, Eritromicina,entre outros

� Intervalo de valor de pH � 4,0 a 9,0� Concentração sugerida � 5,0 a 15,0%� Sensorial:◦ Sensorial delicado, isento de pegajosidade, baixa

comedogenicidade* (NCB)

80

BaseBaseBaseBase ComposiçãoComposiçãoComposiçãoComposição

Polawax® NFCetearyl alcohol, PolissorbatePolissorbatePolissorbatePolissorbate 61616161,,,, MonooleateMonooleateMonooleateMonooleate dedededeSorbitan,Sorbitan,Sorbitan,Sorbitan, CetearethCetearethCetearethCeteareth 20202020 (Emulsifying Wax NF)

Chembase® NF Cetearyl alcohol (and) PEGPEGPEGPEG----20 sorbitan ester20 sorbitan ester20 sorbitan ester20 sorbitan ester

Crodabase® CR2Cetearyl alcohol, cetearethcetearethcetearethceteareth 20202020, mineral oil, lanolinand petrolatum

Cosmowax® FTCetearyl alcohol, cetyl palmitate, glyceril stearate, PEG 20 sterarate, polisorbate 60PEG 20 sterarate, polisorbate 60PEG 20 sterarate, polisorbate 60PEG 20 sterarate, polisorbate 60

Uniox® A Cetearyl Alcohol and CetearethCetearethCetearethCeteareth----20202020

Uniox® B Cetearyl Alcohol and Cetyl Palmitate and Glyceryl Stearate and PEGPEGPEGPEG----20 Stearate 20 Stearate 20 Stearate 20 Stearate

Chembase® HC 20 Cetearyl alcohol, cetethcetethcetethceteth 10101010,,,, cetethcetethcetethceteth 20202020, lanolinalcohol e hydrocarbons

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� Emulsões O/A

� Carga iônica� não iônica

� Compatível �diversos ativos cosméticos e farmacêuticos

� Intervalo de valor de pH � 2,0 a 12,0

� Concentração sugerida � 5,0 a 15,0% ¹

� 5,0 a 20% ²

� Ponto fraco: a viscosidade final nem sempre é obtida após o

término da preparação

82

� Cetearyl alcohol, ceteareth 20, mineral oil, lanolin and petrolatum

◦ Emulsões O/A

◦ Carga iônica� não iônica

◦ Compatível �diversos ativos cosméticos e farmacêuticos

◦ Intervalo de valor de pH � 2,0 a 12,0

◦ Concentração sugerida � 10,0 a 25,0%

83

� Emulsões O/A

� Carga iônica� não iônica

� Compatível �diversos ativos cosméticos e

farmacêuticos

� Intervalo de valor de pH � 2,0 a 12,0

� Concentração sugerida � 5,0 a 15,0%

� Ponto Forte: a viscosidade final é obtida por volta dos

50ºC

84

� Cetearyl alcohol, ceteth 10, ceteth 20ceteth 10, ceteth 20ceteth 10, ceteth 20ceteth 10, ceteth 20, lanolin alcohol e

hydrocarbons

◦ Emulsões O/A

◦ Carga iônica� não iônica

◦ Compatível �diversos ativos cosméticos e farmacêuticos

◦ Intervalo de valor de pH � 2,0 a 12,0

◦ Concentração sugerida � 5,0 a 20,0%

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� Cetearyl alcohol (and) cetethcetethcetethceteth----20202020 (and) phosphate (and) decetyl phosphate◦ Emulsões O/A◦ Carga iônica � não iônica◦ Aplicação � Sistemas pigmentados com alta concentração de

carga, emulsões fluidas e spray, protetores solares◦ Concentração sugerida � 4,0 a 8,0

� Cetearyl alcohol (and) cetethcetethcetethceteth----20202020 (and) phosphate (and) decetyl phosphate◦ Emulsões O/A◦ Carga iônica � não iônica

◦ Aplicação � Cremes e loções, permanentes, produtos infantis◦ Concentração sugerida � 1,0 a 10,0

86

� Actylisononanoate , laurethlaurethlaurethlaureth----2, laureth2, laureth2, laureth2, laureth----3 e laureth3 e laureth3 e laureth3 e laureth----4444

◦ Loções O/A

◦ Carga iônica� não iônica

◦ Compatível �diversos ativos cosméticos e farmacêuticos

◦ Intervalo de valor de pH � 2,0 a 12,0

◦ Concentração sugerida � 1,0 a 10,0%

87

� Glycerin, Diphenyl Dimethicone, Triethylhexanoin, Aqua,

PolyglycerylPolyglycerylPolyglycerylPolyglyceryl----10 Myristate10 Myristate10 Myristate10 Myristate

◦ Carga iônica� não iônica

◦ Intervalo de valor de pH � 5,0 a 7,0

◦ Gel-creme (2 a 5 %) � Carbopol (0,5%), Natrosol (2,0%)

◦ Loção oil free (2 a 10%) � gel fluido de carbopol, natrosol

◦ Sensorial: Toque seco com boa espalhabilidade,

hipoalergênico

88

� Sodium Polyacrylate (and) Hydrogenated Polydecene (and)

TridecethTridecethTridecethTrideceth----6666

◦ Gel-creme

◦ Dispersão 57-59%

◦ Carga iônica � não iônica

◦ Aplicação � Cremes e loções, produtos pós sol e géis

cremes

◦ Concentração sugerida � 1,0 a 3,0%

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� Polyacrylamide (and) C13-14 Isoparaffin (and) LaurethLaurethLaurethLaureth----7777

◦ Gel-creme

◦ Carga iônica � não iônica

◦ Aplicação � espessante e estabilizador de sistemas

emulsionados

◦ Concentração sugerida � 1,0 a 3,0%

◦ Intervalo de pH � 2,5 a 11,5

90

� Behentrimonium methosulfateBehentrimonium methosulfateBehentrimonium methosulfateBehentrimonium methosulfate (and) cetearyl alcohol

◦ Emulsões O/AEmulsões O/AEmulsões O/AEmulsões O/A

◦ Carga iônicaCarga iônicaCarga iônicaCarga iônica���� catiônica

◦ Incompatibilidades Incompatibilidades Incompatibilidades Incompatibilidades ���� tensoativos aniônicos

◦ Aplicação Aplicação Aplicação Aplicação ���� Tratamento capilar e loção hidratante

◦ Intervalo de valor de pH Intervalo de valor de pH Intervalo de valor de pH Intervalo de valor de pH ���� 3,0 a 7,0

◦ Concentração sugerida Concentração sugerida Concentração sugerida Concentração sugerida ���� 1,0 a 10,0%

◦ Sensorial Sensorial Sensorial Sensorial ���� delicado e boa compatibilidade com a pele

◦ Pontos fracosPontos fracosPontos fracosPontos fracos

� Custo elevado

� Necessidade de usar outros agentes espessantes para obter viscosidade e estabilidade

91

� Forma cristais líquidos liotróficos, formados por uma série de bi-camadas lamelares de moléculas do emulsificante ao redor das gotículas de óleo

� Evita a coalescência e melhora a estabilidade

� Mimetizam as camadas lamelares das células

92

� Behenyl Alcohol, Polyglyceryl-10 Pentastearate, Sodium Stearoyl Lactylate

◦ Gel-creme O/A

◦ Carga iônica � depende do caráter iônico do gel utilizado para espessar a fase aquosa

◦ Concentração sugerida � 1,0 a 3,0%

◦ Sensorial: toque seco, emoliência duradoura e resistência a lavagem

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93

� Batyl Alcohol, Stearic Acid, Caprylic/Capric Triglyceride and Lecithin

◦ Gel-creme O/A

◦ Carga iônica � depende do caráter iônico do gel utilizado para espessar a fase aquosa

◦ Concentração sugerida � 0,5 a 3,5%

◦ Sensorial: toque seco, emoliência duradoura e resistência a lavagem

94

95

Emulsificante

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97 98

99

Película monomolecular

Película Multimolecular

Partículas de substâncias sólidas

Fonte: Swarbrick et al, 2004. 100

� Pesar, separadamente, a Fase Aquosa e a Fase Oleosa

� Aquecer à temperatura de 70 – 75 oC

� Verter a Fase Aquosa na Fase Oleosa lentamente (fio fino e

constante) sob agitação

� Resfriar à temperatura de 40 – 45 oC e adicionar os demais

componentes da emulsão sensíveis à temperatura elevada

� Envasar e rotular

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101

� Pesar, separadamente, cada componente� Solubilizar os conservantes

� Verter a Fase Aquosa na Fase Oleosa lentamente (fio

fino e constante) sob agitação

� Adicionar os demais componentes da emulsão

� Envasar e rotular

102

� O processo de mistura pode ser realizado na farmácia pelas seguintes técnicas:

◦ Gral

◦ Homogeneizador

◦ Espatulação

103

� Densidade◦ A densidade das fases deve ser próxima

� Viscosidade◦ Quanto maior a viscosidade da fase externa, mais estável

será a emulsão

� Temperatura◦ Aumento da temperatura diminui a estabilidade

� Tempo◦ O envelhecimento leva à agregação e mudanças

104

� Cremeação� Sedimentação� Floculação� Coalescência� Separação de fases

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105

Fonte:Fonte:Fonte:Fonte: Baby et al, 2006.

Cremeação Sedimentação

Floculação Coalescência

106

Emulsão cremosa A/O

Creme MEG O/A

107

Creme Evanescente O/A

Creme Não Iônico O/A

108

Loção Aniônica O/A Loção Não iônica O/A

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109

Gel-Creme Não Iônico

110

� Formas farmacêuticas semi-sólidas para uso

externo (aplicação tópica) na pele ou mucosas

(membranas) que se fundem na temperatura

corpórea

111

� Propriedades desejadas

◦ Consistência adequada � aplicação

◦ Intervalo de fusão próximo à temperatura corpórea

◦ Ausência de sensorial arenoso

◦ Aderência no local de aplicação

112

� Propriedades desejadas

◦ Aspecto homogêneo

◦ Ausência de potencial para sensibilização da pele

◦ Inodora

◦ Estável

◦ Compatibilidade fármacos

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113

BasesBasesBasesBases CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas

PPD hidrófoba ou PPD hidrófoba ou PPD hidrófoba ou PPD hidrófoba ou

oleaginosaoleaginosaoleaginosaoleaginosa

Insolúvel em água; não-lavável; não absorve água;

emoliente; oclusiva

Base de absorçãoBase de absorçãoBase de absorçãoBase de absorção Parcialmente insolúvel em água; pode ser lavável;

pode absorver água; emoliente

RemovívelRemovívelRemovívelRemovível Lavável; contém água em maior proporção; não-

oclusiva

HidrossolúvelHidrossolúvelHidrossolúvelHidrossolúvel Solúvel em água; lavável; pode absorver ou conter

água; não-oclusiva; não contém substâncias graxas

114

OclusãoOclusãoOclusãoOclusão ���� vasodilatação vasodilatação vasodilatação vasodilatação ���� estímulo da microcirculaçãoestímulo da microcirculaçãoestímulo da microcirculaçãoestímulo da microcirculação

115

� Pomadas propriamente ditas (PPD) hidrófobas

ou oleaginosas

◦ VaselinaVaselinaVaselinaVaselina SólidaSólidaSólidaSólida (petrolato)(petrolato)(petrolato)(petrolato)

� Intervalo de fusão � 38 a 60 ºC

� Concentração usual � até 100%

116

� Pomadas propriamente ditas (PPD) hidrófobas

ou oleaginosas

◦ ParafinaParafinaParafinaParafina SólidaSólidaSólidaSólida (parafina)(parafina)(parafina)(parafina)

� Inodora, opalescente e insípida

� Intervalo de fusão � 50 e 72 ºC

� Concentração usual � 2 a 5%

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� Pomadas propriamente ditas (PPD) hidrófobas

ou oleaginosas

◦ CeraCeraCeraCera BrancaBrancaBrancaBranca (cera(cera(cera(cera dededede abelhaabelhaabelhaabelha alvejada)alvejada)alvejada)alvejada)

� Agente de consistência graxo

� Intervalo de fusão � 61 e 65 ºC

118

� Bases de absorção

◦ Lanolina anidraLanolina anidraLanolina anidraLanolina anidra

� Extraída da lã de carneiro

� Pode incorporar água, aproximadamente, 2 vezes seu peso

� Intervalo de fusão � 38 a 44 ºC

� Cor e odor desagradáveis

� Pode causar sensibilização (alergias)

� Concentração usual � até 30%

119

� Bases de absorção

◦ LanolinaLanolinaLanolinaLanolina hidratadahidratadahidratadahidratada

� Mistura de lanolina e 25% de água

� Incorpora mais água

� Intervalo de fusão � 38 e 44 ºC

120

� Hidrossolúveis

◦ PolietilenoglicóisPolietilenoglicóisPolietilenoglicóisPolietilenoglicóis (PEG)(PEG)(PEG)(PEG)

� Viscosidade variável � líquido a sólido

� PM de 200 a 600 � liquidos viscosos

� PM acima 1000 � forma sólida

� Usos � pomadas e base para supositórios

� Pode provocar ardência e é contra-indicado para

utilização em áreas com queimaduras extensas

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� Pesar e reservar os componentes

� Fundir os componentes sólidos com aquecimento moderado

� Homogeneizar

� Adicionar os demais componentes ou princípios ativos

� Envasar e rotular

122

� Formas farmacêuticas constituídas de pós

insolúveis e finamente dispersos em veículos

semi-sólidos (emulsões, géis ou pomadas)

� PósPósPósPós insolúveisinsolúveisinsolúveisinsolúveis � acima de 20%

123

� Veículos para pastasVeículos para pastasVeículos para pastasVeículos para pastas

◦ Emulsão A/O

◦ Emulsão O/A

◦ Géis

◦ PPD hidrófoba

◦ PPD hidrófila

124

� Pesar o(s) pó(s) e uniformizar sua granulometria

� Espatular o pó com o veículo em pequenas porções,

com ou sem aquecimento moderado

� Homogeneizar

� Envasar e rotular

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� Bisnagas de plástico ou de alumínio revestido

� Potes boca larga de plástico ou de vidro

� Frascos de plástico tipo “squeeze”

� Frascos de plástico com válvula

� Frascos de plástico “flip-top”

125

126

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