Aul o Atualidades Fosfoetalonamina

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Aulão Atualidades - Fosfoetalonamina

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A Bioquímica da Fosfoetalonamina!Publicada no Blog do Biologia Total em 19 de Novembro de 2015

Este ano, um composto químico está causando muita polêmica e discussão: trata-se da Fosfoetanolamina .

Após a divulgação de no cias sobre seus possíveis efeitos a fosfoetanolamina passou a ser procuradapor diversas pessoas diagnos cadas com câncer .

Mas, a nal, o que é a fosfoetanolamina ? Quais caracterís cas fazem deste composto um potencialtratamento contra o câncer ? Do ponto de vista bioquímico , trata-se de uma amina (composto químico)primária envolvida na biossíntese (fabricação) de lipídeos. Além dessa função estrutural, de formar amembrana celular, ela possui ainda uma função sinalizadora, ou seja, a fosfoetanolamina informa oorganismo de algumas situações que as células estão passando.

A fosfoetanolamina é produzida naturalmente pelo nosso organismo, com uma importante função nometabolismo celular - que é agir no transporte de ácido graxo para as mitocôndrias - responsáveis pelaprodução de energia na célula.

A fosfoetanolamina foi isolada pela primeira vez em 1936, após sua extração de tumores malignosde bovinos. A par r de então, descobriu-se que a fosfoetanolamina é um po de fosfolipídeo, ummonoéster, que compõe a estrutura de membranas celulares. Por incrível que pareça, este compostoestá presente em todos os tecidos e órgãos animais ! E por isso surgiu o interesse dos pesquisadores emelucidarem a bioquímica da fosfoetanolamina .

Após a descoberta do composto, algumas pesquisas demonstraram uma relação entre a concentraçãono tecido e a existência de tumores . A fosfoetanolamina é encontrada em grandes quan dades emcérebros saudáveis , por exemplo, mas sua concentração pode ser 10 vezes maior, caso exista a presençade um tumor no tecido cerebral .

Além disso, alguns estudos demonstraram que patologias do sistema nervoso central, como a doençade Alzheimer , poderiam estar relacionadas à de ciência de fosfoetanolamina.

Atualmente, pesquisadores da área têm focado nos possíveis efeitos da fosfoetanolamina sobre ostumores , com a intenção de u lizar este composto em tratamentos an -tumorais . Estes estudos u lizamgeralmente de culturas de células e camundongos para a realização dos tratamentos , por ser mais fácil


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a visualização dos processos bioquímicos . De acordo com as pesquisas publicadas, o tratamento dosanimais com fosfoetanolamina resultou em redução da massa tumoral de melanomas (câncer de pele) .

Já as pesquisas com culturas celulares u lizaram o composto no tratamento de células hepá cas tumorais,e demonstraram dois possíveis fatores para a diminuição dos tumores: um aumento na indução daapoptose (morte) das células, e uma diminuição no potencial de membrana das mitocôndrias, que sãoas organelas celulares responsáveis pela produção de energia.

Estes e outros estudos apresentam resultados aparentemente bastante promissores, mas devemossempre ter em mente que as pesquisas foram realizadas apenas em células e em animais não-humanos.

Por diversas vezes, medicamentos que apresentaram resultados sa sfatórios em pesquisas celulares ede laboratório, falharam durante os testes clínicos com pacientes humanos. Isto se deve às diferençasbioquímicas existentes entre os modelos u lizados em testes laboratoriais, geralmente roedores, ehumanos. E são justamente estas diferenças que tornam a busca por novos medicamentos tão minuciosa.

Diversos fatores em relação aos efeitos da fosfoetanolamina no organismo humano ainda sãodesconhecidos , dentre eles o envolvimento do sistema imunológico e os mediadores a vados durante os

tratamentos com o composto. Esperamos que as pesquisas como Fosfoetanolamina sejam incen vadase recebam os inves mentos necessários.

Porém, assim como todas as demais pesquisas farmacêu cas, estas devem ser realizadas com umgrande senso crí co, a nal, vidas humanas serão tratadas com os possíveis medicamentos liberadospara comercialização .

Fontes: USP (h p://www5.usp.br/99485/usp-divulga-comunicado-sobre-a-substancia-fosfoetanola mina/), PLOS One (h p://journals.plos.org/plosone/ar cle?id=10.1371/journal.pone.0057937), Bri shJournal of Cancer (h p://www.nature.com/bjc/journal/v109/n11/full/bjc2013510a.html), USP/Tese(h p://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-15122012-123717/pt-br.php).

A polêmica da fosfoetanolamina: novo estudo apresenta resultados nega vosPublicada no Blog do Biologia Total em 22 de Março de 2016

Ano passado, a divulgação de no cias sobre os possíveis efeitos “milagrosos” das pílulas defosfoetanolamina sobre células tumorais iniciaram calorosas discussões a respeito da validade cien cado composto. O composto, encontrado naturalmente em tecidos humanos, apresentaria efeitossurpreendentes contra os mais diversos pos cancerígenos.

Algumas pesquisas sugerem que a fosfoetanolamina sinté ca possui a vidades an tumorais come cácia em pesquisas in vitro – em células – e in vivo – em animais de laboratório. Pacientes na lutacontra o câncer buscaram, então, a liberação do composto em tratamentos contra a doença. Médicos epesquisadores, por outro lado, lutaram para que mais pesquisas pudessem ser realizadas, em busca decomprovações quanto à real e cácia do composto.

A discussão sobre prós e contras a fosfoetanolamina tomou proporções enormes, e o composto acabousendo recentemente liberado para u lização em tratamentos, sob a responsabilidade dos pacientes.Porém, os resultados de pesquisas divulgadas nos úl mos dias não são os mais animadores – de acordocom os testes iniciais, encomendados pelo Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação, o compostonão possui qualquer e cácia sobre células cancerígenas!

Inicialmente, análises químicas realizadas pelo Ins tuto de Química de São Carlos (USP) demonstraramque a fosfoetanolamina sinté ca não era 100% pura, sendo composta, também, por outras moléculas,dentre elas a monoetanolamina e a fosfobisetanolamina. Os três compostos foram, então, testados emensaios sobre células tumorais.


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Os estudos analisaram os efeitos dos compostos sobrecélulas humanas de carcinoma de pâncreas e melanoma,através de três diferentes metodologias de avaliação daviabilidade celular, denominados MTT, vermelho neutroe sulforrodamina B. O resultado esperado das análisesseria que quanto menor fosse a viabilidade das célulasestudadas, maior deveria ser a e cácia dos compostos,que estariam, então, inibindo a proliferação das células

cancerígenas e es mulando a morte das células jáproliferadas.

A molécula da fosfoetanolamina, um doscompostos analisados nos estudos.

Porém, os resultados ob dos foram bastante desanimadores. A fosfoetanolamina sinté ca nãoapresentou qualquer a vidade citotóxica ou an prolifera va sobre nenhum dos tumores analisados,em nenhuma das três metodologias u lizadas. A monoetanolamina e a fosfobisetanolamina, por outrolado, apresentaram alguma a vidade citotóxica sobre os cânceres estudados. Entretanto, para isto,estes compostos precisariam ser u lizados em concentrações enormes, muito acima das concentraçõesmedicamentosas u lizadas atualmente.

Para se ter uma ideia, a monoetanolamina conseguiu destruir até metade das células de melanomaem concentrações que variaram entre 7 a 10 mil micromolar do composto. A cispla na, um agentean tumoral bastante estudado e com grande desempenho em tratamentos contra o câncer, apresentaa vidade semelhante em concentrações muito menores, entre 1 a 4 micromolar.

Em carcinoma de pâncreas, a monoetanolamina também apresentou a vidade an tumoral, emconcentrações variando entre 3 a 7 mil micromolar do composto. Neste po de carcinoma, o agentean tumoral gentabicina apresenta a vidades semelhantes u lizando-se menos que 0,1 micromolar docomposto.

Estes resultados demonstram que tanto a fosfoetanolamina, como a monoetanolamina ou a

fosfobisetanolamina apresentam pouca ou nenhuma a vidade in vitro contra os pos tumoraisestudados. Segundo os pesquisadores, os próximos passos das pesquisas incluem ensaios para analisara a vidade dos mesmos compostos em outros pos de câncer, além de ensaios in vivo em melanomade camundongos. Vamos aguardar os próximos resultados!

Fontes: Ministério da Ciência (h p://www.mc .gov.br/documents/10179/1274125/Resumo+execu vo+ Encomenda+MCTI-CNPq+-+Citoxicidade+celulas+canceriginas+humanas.pdf/b1acdfa5-4743-4bfe-a a-0e8ca222fad2), Tecnologia e Inovação (h p://www.mc .gov.br/documents/10179/1274125/Resumo+executivo+Encomenda+MCTI-CNPq+-+Citoxicidade+celulas+canceriginas+humanas.pdf/b1acdfa5-4743-4bfe-a a-0e8ca222fad2)


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Aulão Atualidades - Fosfoetalonamina. EXERCÍCIO.


1. (UFSC 2015) A gura abaixo representa achegada e a proliferação de células tumorais no

tecido hepá co provenientes do tecido pulmonar.

Com base na gura e nos conhecimentos atuaissobre o câncer, é CORRETO a rmar que:

01) falhas nos mecanismos de controle do ciclocelular podem desencadear a formação detumores.02) no câncer, as células mitó cas se transformamem células meió cas.04) uma das estratégias nas pesquisas de combateao câncer é a indução à apoptose das célulastumorais por meio da manipulação da regulaçãogênica.08) a gura representa um exemplo de metástase.16) o câncer é uma doença de origem gené casobre a qual nenhum fator ambiental temin uência.32) as células tumorais apresentam alta taxametabólica devido à intensa proliferação celular.

Total: _____

2. (UFSC 2014) O grá co indica, em escalalogarítmica, a relação dos casos de câncer emdiversos órgãos com a idade dos indivíduos.

Com relação ao grá co e ao desenvolvimentode câncer, indique a soma da(s) proposição(ões)CORRETA(S)

01) Nos indivíduos na faixa de 20 a 30 anos, sãomais comuns casos de câncer de esôfago.02) O po de câncer com maior probabilidadede se desenvolver a par r dos 50 anos, tanto emhomens quanto em mulheres, é o da próstata.04) Entre os pos mostrados no grá co, o câncerde pele é o que afeta de maneira mais precoce os

indivíduos.08) Uma pessoa de 80 anos tem aproximadamente500 vezes mais chances de ter câncer de próstatado que uma pessoa de 40 anos.16) Não se pode concluir que a idade dos indivíduosesteja relacionada com o desenvolvimento decânceres.32) As mutações gené cas que levam uma célulaa se tornar cancerosa têm origem em fatoresambientais ou hereditários.64) Esta s camente, o câncer de esôfago é maisprecoce que o de estômago.

Total: _____

3. (UPE 2014) Leia o texto a seguir:

O terremoto e o Tsunami, que devastaram o Japão, em 11 de março de 2011, comprometeramo sistema de refrigeração dos reatores na usinanuclear de Fukushima, o que levou a incêndios eexplosões. Um mês depois, o governo elevou aemergência ao nível 7, grau máximo da escala,antes a ngido apenas pelo desastre de Chernobyl,na Ucrânia, em 1986. Acidentes nucleares têmconsequências graves e de longa duração para


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o meio ambiente e as populações próximas. Aexposição de material nuclear no meio ambientelibera substâncias radioa vas no ar e no solo. Essassubstâncias contaminam plantas, rios, animais e

pessoas em volta.

Disponível em: h p ://veja.abril.com.br/tema/crise-nuclear. Adaptado.

Observe as imagens que mostram como a radiaçãopode afetar o corpo humano.

Dentro do contexto apresentado, conclui-se queos efeitos nocivos da radiação sobre o corpohumano interagindo com o ambiente ocorrem

a) pela contaminação da água ingerida,ocasionando risco de má-formação fetal,devido à barreira placentária não oferecerproteção su ciente ao bebê; embora a mãenão seja afetada, seu sistema imune oferece

maior margem de proteção.b) por diferentes formas de contaminação e seus

efeitos cumula vos, os gametas podem sofrerdanos por meio de mutações gênicas e/oucromossômicas, comprometendo as geraçõesfuturas.

c) pela contaminação do solo, que afetaria osvegetais ingeridos, causando destruição damedula óssea via alterações cromossômicasestruturais, a exemplo das monossomias,

desencadeando câncer ósseo e de pele.d) por meio da ingestão de alimentos de origemanimal contaminados, afetando o aparelhodigestório e ocasionando diarreias temporáriaspor causa das mutações espontâneas.

e) por causa da contaminação do ar inalado, o qualprovoca efeitos imediatos e permanentes sobreo sistema nervoso, levando à desorientação emorte súbita.

4. (UFPB 2012) O aumento da temperatura nasúl mas décadas, principalmente in uenciadopor fatores antrópicos, como a crescente emissãode CO 2 devido a um processo de industrialização massivo, está diretamente relacionado à alta incidência de câncer de pele na população,

em consequência do aumento da radiação UV. U lizando os conhecimentos sobre ciclo celular e material gené co, julgue as a rma vas a seguir,rela vas à ação da radiação UV sobre as células:

(XXX) Provoca mutações que podem aumentar aação dos fatores de crescimento celular.(XXX) Destrói os tecidos.

(XXX) Induz a célula a parar de se mul plicar.(XXX) Acarreta mutações que podem diminuir aação das proteínas de checagem do ciclo celular.

(XXX) Aumenta o tamanho das células.

5. (UFC 2010) A Agência Nacional de VigilânciaSanitária (ANVISA) proibiu a venda e a u lizaçãode equipamentos para bronzeamento ar cialno Brasil. A Sociedade Brasileira de Dermatologiasolicitava a proibição, alertando sobre o riscode câncer de pele. Responda os itens a seguir,relacionados ao tema.

a) Que células produzem o bronzeamento quandoes muladas pela radiação ultravioleta po A(UVA), emi da pelo equipamento? A que tecidopertencem essas células?

b) A radiação UVA, absorvida pela mina no DNA,pode causar a formação de ligações covalentesentre bases de nucleo deos adjacentes. Porque essas ligações covalentes podem induzirmutações?

c) Existem nas células mecanismos molecularesde reparo do DNA. Porém esses mecanismosnem sempre funcionam em células somá casque se dividem com elevada frequência. Notecido em questão, que células apresentam essacaracterís ca?


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d) As células somá cas que sofreram mutaçãopodem tornar-se malignas (cancerosas). Elasperdem o controle sobre a divisão celular epassam a expressar o gene da telomerase. Quala consequência da a vação dessa enzima nareprodução dessas células?

6. (UNIRIO 2009) Câncer é o termo genéricopara descrever uma coleção de cerca de 150doenças diferentes, caracterizadas por umarápida e anormal divisão celular do tecido e pelamigração de células cancerígenas para partesdo corpo distantes da origem. Com a rápida edesnecessária divisão celular, logo se forma umexcesso de tecido, conhecido como tumor.

Adaptado de h p://www.qmc.ufsc.br/qmcweb

A primeira observação de que alguns medicamentosou produtos químicos poderiam atuar em tumoresaconteceu na Segunda Guerra Mundial. Apósvazamento de gás mostarda, pessoas com tumoresque caram expostas ao gás, veram reduçãonesses tumores. Sendo assim, a quimioterapia é

um tratamento que u liza medicações especí cas,as quais têm propriedade de atuar “ina vando” ou“destruindo” as células tumorais.

h p://www.saudenainternet.co.br

O agente quimioterápico ideal mataria as célulascancerígenas e seria inofensivo às células sadias.Nenhum agente quimioterápico, por enquanto,atende a estes critérios, e os efe vos são também

os mais tóxicos para os humanos e, portanto, precisam ser cuidadosamente controlados quandoministrados aos pacientes.

h p://www.qmc.ufsc.br/qmcweb

Uma pessoa com câncer foi subme da a umtratamento quimioterápico, após o qual não houveformação de novas células tumorais.

A par r das informações con das nos textosapresentados, é possível considerar que osagentes quimioterápicos atuam sobre

a) a membrana plasmá ca, criando oencapsulamento do tumor.

b) a circulação sanguínea, impedindo o tráfegoda doença.

c) os peroxíssomos, bloqueando a produção decatalase.

d) algumas mitocôndrias, impedindo a respiraçãoaeróbica.

e) algum ponto do ciclo celular, fazendo cessar asmitoses.

7. (IFSC 2015) Considerando a gura abaixoe sobre o ciclo celular, assinale a soma da(s)proposição(ões) CORRETA(S):

01) A origem das células cancerosas está associadaa anomalias na regulação do ciclo celular e à perdade controle da mitose.02) A mitose é um processo de divisão celularcaracterís co de células somá cas vegetais eanimais, podendo ocorrer em outros eucariotos.04) A mitose é cons tuída pelas seguintes fases:prófase, metáfase, anáfase e telófase. Alguns

autores costumam citar uma quinta fase – aprometáfase – intermediária entre a prófase ea metáfase. No nal da mitose, a separação docitoplasma é chamada de cariocinese.08) Resumidamente, a mitose é o processo peloqual uma célula haploide dá origem a duas outrascélulas diploides, idên cas à célula-mãe e entre si.16) A interfase é um período de intensa a vidademetabólica e de maior duração do ciclo celular.32) Na anáfase os cromossomos a ngem omáximo em espiralização, encurtam e se localizamna região equatorial da célula.

Total: _____


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gabarito .

Resposta da Questão 01: 01 + 04 + 08 + 32 = 45.

[02] Falso. A proliferação celular descontrolada quecaracteriza o câncer é exclusivamente mitó ca.[16] Falso. O desenvolvimento do câncer éin uenciado por diversos fatores ambientais, taiscomo: tabagismo, radiação UV, entre outros.

Resposta da Questão 02: 04 + 08 + 32 = 44.

[01] INCORRETO: O câncer de esôfago é maiscomum na faixa acima dos 70 anos.

[02] INCORRETO: O câncer de próstata somenteocorre em homens.[16] INCORRETO: O grá co mostra uma correlaçãodireta entre a idade avançada e a incidência decâncer.[64] INCORRETO: Esta s camente, o câncer deestômago é mais precoce que o de esôfago.

Resposta da Questão 03: [B]

As radiações podem causar mutações gênicas e/ou cromossômicas que comprometem as geraçõesfuturas.

Resposta da Questão 04: V - F - F - V - F.

A radiação UV emi da pelo sol pode desregularo ciclo celular das células epidérmicas, causandomorte celular (queimaduras), envelhecimentoprecoce (rugas e manchas) e câncer, caracterizadopela proliferação celular desregulada e invasiva.

Resposta da Questão 05:

a) As células que produzem o bronzeamentoquando es muladas pela radiação UVA são osmelanócitos, células situadas junto à camada basalda epiderme (tecido epitelial ou epitélio).

b) As ligações covalentes entre as bases denucleo deos adjacentes levam a distorções na

molécula de DNA, causando problemas na suareplicação.

c) As células do estrato basal do tecido epitelialapresentam a caracterís ca de se dividirem com

elevada frequência para garan r a renovação dapele.

d) A telomerase é uma enzima que tem comofunção, adicionar sequências de nidas erepe vas de DNA, os telômeros, à extremidadedos cromossomos. A a vação da telomerase nascélulas cancerosas evita que seus cromossomosencolham ao perderem seus telômeros em cadaduplicação, permi ndo que con nuem a se

reproduzir de forma inde nida.

Resposta da Questão 06: [E]

Os quimioterápicos an câncer efe vos conseguemimpedir a mul plicação de células tumorais,bloqueando o ciclo celular em algum ponto.Existem medicamentos que impedem a síntese doDNA durante a interfase; outros não permitem aformação de microtúbulos do fuso mitó co e aindahá aqueles que contêm an corpos que destroemas células cancerígenas, entre outras abordagensquimioterapêu cas.

Resposta da Questão 07: 01 + 02 + 16 = 19.

[04] Falsa. A divisão do citoplasma corresponde àcitocinese.[08] Falsa. A mitose de uma célula haploide originaduas células haploides.[32] Falsa. A máxima espiralização cromossômica

ocorre durante a metáfase.

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