Tecnologia Farmacêutica IVTecnologia Farmacêutica IVTurma ? – Grupos 01 e 05Turma ? – Grupos 01 e 05Ano lectivo 2007/2008 – 4º anoAno lectivo 2007/2008 – 4º ano

Alexandre Cruz, André São Pedro, Ana Lúcia Pogeira, Ana Matos, Manuel Ferreira, Alexandre Cruz, André São Pedro, Ana Lúcia Pogeira, Ana Matos, Manuel Ferreira, Marina Barros, Valéria ContiniMarina Barros, Valéria Contini

CComprimidos de Libertação Prolongada:omprimidos de Libertação Prolongada:uma opção à vitamina B1…uma opção à vitamina B1…

IntroduçIntroduçãoão

Polímero de Ácido Acrílico;Polímero de Ácido Acrílico;

Modificação da libertação de Modificação da libertação de

fármacos.fármacos.

CCarbopolarbopol

International Journal of Pharmaceutics 199 (2000) 77–83International Journal of Pharmaceutics 199 (2000) 77–83

IntroduçIntroduçãoãoCCarbopolarbopol

International Journal of Pharmaceutics 199 (2000) 77–83International Journal of Pharmaceutics 199 (2000) 77–83

ObjectivObjectivoo

Obtenção de comprimidos de libertação prolongada de Obtenção de comprimidos de libertação prolongada de

cloridrato de tiamina;cloridrato de tiamina;

100% de libertação da substância activa ao fim de 2 100% de libertação da substância activa ao fim de 2

horas;horas;

Avaliação do carbopol 934P como matriz polimérica para Avaliação do carbopol 934P como matriz polimérica para

produção de comprimidos de libertação modificada.produção de comprimidos de libertação modificada.

Material e MétodosMaterial e Métodos

Composição da FórmulaComposição da Fórmula

Componente Função (%)

Cloridrato de Tiamina Substância activa 2,5

Carbopol 934P Polímero para libertação modificada

25,0

Lactose Diluente 62,5

Estearato de Magnésio Lubrificante 5,0

Talco Lubrificante, deslizante 5,0

Material e MétodosMaterial e Métodos

Compressão DirectaCompressão Directa

Balança Analítica;Balança Analítica;

Balança Semi-analítica;Balança Semi-analítica;

Aparelho de Comprimir;Aparelho de Comprimir;

Misturadora.Misturadora.

Massa do comprimido em gramas (g)Massa do comprimido em gramas (g)

0,40140,4014 0,40080,4008

0,40330,4033 0,42090,4209

0,40820,4082 0,40290,4029

0,39970,3997 0,40410,4041

0,40570,4057 0,40160,4016

0,40690,4069 0,42300,4230

0,42350,4235 0,40610,4061

0,40040,4004 0,40120,4012

0,40580,4058 0,40520,4052

0,40410,4041 0,41110,4111Valor médio = 0,4068 gValor médio = 0,4068 gValor máximo = 0,4235 gValor máximo = 0,4235 gValor mínimo = 0,3997 g Valor mínimo = 0,3997 g Como o comprimido tem mais de 250 mg o desvio limite em percentagem é 5%, logo:Como o comprimido tem mais de 250 mg o desvio limite em percentagem é 5%, logo:Limite máximo: 0,4271 gLimite máximo: 0,4271 gLimite mínimo: 0,3865 gLimite mínimo: 0,3865 g

ResultadosResultadosUniformidade de Uniformidade de massamassa

segundo a Farmacopeia segundo a Farmacopeia Portuguesa VIII o desvio Portuguesa VIII o desvio

permitido do valor permitido do valor médio é de ±5% médio é de ±5%

Resistência à ruptura (N)Resistência à ruptura (N)

132132 111111

109109 7272

104104 117117

122122 106106

9595 110110

Valor médio: 101,3 NValor médio: 101,3 NValor máximo: 132 NValor máximo: 132 NValor mínimo: 72 NValor mínimo: 72 N

ResultadosResultados

DurezaDureza

Massa dos 20 comprimidos antes do ensaio = 8,17 gMassa dos 20 comprimidos antes do ensaio = 8,17 gMassa dos 20 comprimidos depois do ensaio = 8,13 gMassa dos 20 comprimidos depois do ensaio = 8,13 g

Perda de massa = Perda de massa =

100 8,13

8,17

100

0,49%

ResultadosResultados

FriabilidadeFriabilidade

segundo a Farmacopeia segundo a Farmacopeia Portuguesa VIII, não deve Portuguesa VIII, não deve

exceder 1%exceder 1%

Material e MétodosMaterial e Métodos

Ensaio de DissoluçãoEnsaio de Dissolução

EspectrofotómetrEspectrofotómetr

oo

Aparelho de dissoluçãoAparelho de dissolução

Tempo de Tempo de recolha (min)recolha (min)

Abs (263 nm)Abs (263 nm) Concentração Concentração (mg/500 mL)(mg/500 mL)

QQ %%

15150,05770,0577 1,04111,0411 1,041,04 10,3710,37

30300,07560,0756 1,35761,3576 1,351,35 13,5013,50

60600,14720,1472 2,57362,5736 2,552,55 25,4025,40

90900,20350,2035 3,53773,5377 6,926,92 34,7134,71

Tempo de Tempo de recolha (min)recolha (min)

Abs (263 nm)Abs (263 nm) Concentração Concentração (mg/500 mL)(mg/500 mL)

QQ %%

15150,08850,0885 1,56851,5685 1,571,57 15,4915,49

30300,11880,1188 2,08732,0873 2,082,08 20,5420,54

60600,20340,2034 3,53593,5359 3,503,50 34,5834,58

90900,41180,4118 7,10457,1045 6,866,86 68,1968,19

Ensaio de dissolução:Massa comprimido 1: 0, 4012 gMassa comprimido 2: 0,4050 g

ResultadosResultados

Ensaio de DissoluçãoEnsaio de Dissolução

Comprimido 1Comprimido 1

Comprimido 2Comprimido 2

ResultadosResultados

Ensaio de DissoluçãoEnsaio de Dissolução

ConclusõesConclusõesO perfil de libertação do comprimido 1 O perfil de libertação do comprimido 1 difere do comprimido 2;difere do comprimido 2;

O comprimido 1, ao contrário do 2, O comprimido 1, ao contrário do 2, apresenta o comportamento esperado;apresenta o comportamento esperado;

Essa amostra não é representativo para Essa amostra não é representativo para o todo o lote de comprimidos o todo o lote de comprimidos produzido;produzido;

Os comprimidos avaliados Os comprimidos avaliados apresentaram um perfil de libertação apresentaram um perfil de libertação prolongada, libertando no máximo prolongada, libertando no máximo 34,71% da substância activa ao fim de 34,71% da substância activa ao fim de 1h30min.1h30min.