Considerações e definições para Pesquisa Clínica

Estudo Clínico Definição:“Qualquer investigação em seres humanos, objetivando descobrir ou verificar os efeitos farmacodinâmicos, farmacológicos, clínicos e/ou outros efeitos de produto(s) e/ou identificar reações adversas ao produto(s) em investigação, com o objetivo de averiguar sua segurança e/ou eficácia.” (EMEA, 1997)Fases do estudo clínicoFase Pré-clínica:Aplicação de nova molécula em animais, após identificada em experimentações in vitro como tendo potencial terapêutico

Informações preliminares sobre atividade farmacológica e segurança Mais de 90% das substâncias estudadas nesta fase, são eliminadas:

não demonstram suficiente atividade farmacológica/terapêutica ou demasiadamente tóxicas em humanos

Atividade farmacológica específica e perfil de toxicidade aceitável = passam à fase seguinte

Fase lAvaliação inicial em humanos (20 a 100)Tolerância em voluntários saudáveis:

Maior dose tolerável Menor dose efetiva Relação dose/efeito Duração do efeito Efeitos colaterais

Farmacocinética no ser humano (metabolismo e biodisponibilidade)

Fase IÉ o primeiro estudo em seres humanos em pequenos grupos de pessoas voluntárias, em geral sadias de um novo princípio ativo, ou nova formulação pesquisado geralmente em pessoas voluntárias. Estas pesquisas se propõem estabelecer uma evolução preliminar da segurança e do perfil farmacocinético e quando possível, um perfil farmacodinâmico.

Fase ll (Estudo Terapêutico Piloto)Primeiros estudos controlados em pacientes, para demonstrar efetividade potencial da medicação (100 a 200)

Indicação da eficácia Confirmação da segurança Biodisponibilidade e bioequivalência de diferentes formulações

(Estudo Terapêutico Piloto)

Os objetivos do Estudo Terapêutico Piloto visam demonstrar a atividade e estabelecer a segurança a curto prazo do princípio ativo, em pacientes afetados por uma determinada enfermidade ou condição patológica. As pesquisas realizam-se em um número limitado (pequeno) de pessoas e frequentemente são seguidas de um estudo de administração. Deve ser possível, também, estabelecer-se as relações dose-resposta, com o objetivo de obter sólidos antecedentes para a descrição de estudos terapêuticos ampliados.Fase lllEstudos internacionais, de larga escala, em múltiplos centros, com diferentes populações de pacientes para demonstrar eficácia e segurança (população mínima aprox. 800)

Conhecimento do produto em doenças de expansão Estabelecimento do perfil terapêutico:

o Indicações o Dose e via de administração o Contra-indicações o Efeitos colaterais o Medidas de precaução

Demonstração de vantagem terapêutica (ex: comparação com competidores)

Farmacoeconomia e qualidade de vida Estratégia de publicação e comunicação

(ex: congressos e workshops) Fase III

Estudo Terapêutico AmpliadoSão estudos realizados em grandes e variados grupos de pacientes, com o objetivo de determinar:

o resultado do risco/benefício a curto e longo prazos das formulações do princípio ativo.

de maneira global (geral) o valor terapêutico relativo.

Exploram-se nesta fase o tipo e perfil das reações adversas mais frequentes, assim como características especiais do medicamento e/ou especialidade medicinal, por exemplo: interações clinicamente relevantes, principais fatores modificatórios do efeito tais como idade etc.

Fase IVApós aprovação para comercialização do produto* Detectar eventos adversos pouco freqüentes ou não esperadas (vigilância pós-comercialização)* Estudos de suporte ao marketing* Estudos adicionais comparativos com produtos competidores* Novas formulações (palatabilidade, facilidade de ingestão) Fase IVSão pesquisas realizadas depois de comercializado o produto e/ou especialidade medicinal.

Estas pesquisas são executadas com base nas características com que foi autorizado o medicamento e/ou especialidade medicinal. Geralmente são estudos de vigilância pós-comercialização, para estabelecer o valor terapêutico, o surgimento de novas reações adversas e/ou confirmação da freqüência de surgimento das já conhecidas, e as estratégias de tratamento.Nas pesquisas de fase IV devem-se seguir as mesmas normas éticas e científicas aplicadas às pesquisas de fases anteriores.

Notasa) Os estudos epidemiológicos, observacionais, em que não há intervenção no momento não necessitam do comunicado especial emitido pela Anvisa.b) Caso um medicamento e/ou especialidade medicinal tenha sido comercializado, mas necessite demonstrar sua segurança e eficácia, ou explorar novas indicações, novos métodos de administração ou novas combinações (associações), etc; esses ensaios clínicos devem ser estudos controlados fase III