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Prevenção do Câncer - O potencial da dieta

em modular a Sinalização molecular

Claudia Vieira

Juliana Tompai

Leonardo de Oliveira Camargos

Lucia Gomes Junqueira

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Constituintes da dieta possuem o potencial de

agentes anti-carcinógenos

Frutas e vegetais – Diminuem a probabilidade de desenvolvimento de câncer.

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Variáveis Problemáticas

Composição exata e biodiversidade; Quantidade necessária; Crescimento e estocagem; Preparação Participantes/tempo

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Processo de transformação celular maligno

Crescimento auto-suficiente e potencial de replicação ilimitado;

Não sofrer apoptose; Indução e manutenção da

angiogênese; Capacidade de invasão/metástase; Não resposta a sinais anti-

proliferativos.

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Quimiopreventivos

Retardar estragos do DNA; Bloquear iniciação; Inibir progressão tumoral.

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Mecanismo pelos quais os agentes específicos da dieta podem medir

efeitos cancerígenos

Sinalização alterada através de proteínas acionadoras de mitose (cinase ERK, JNK, P38, PI3K e proteína cinase B – PKB);

Modificação na atividade de fatores de transcrição, como proteína 1-ativadora (AP-1) e fator nuclear K13;

Modulação de moléculas envolvidas no controle do ciclo celular (cinases ciclo dependentes e inibidores) ou apoptose ( membros da família BCL2).

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ATM

p53p53 p53p53 Pp300A

p53p53 mdm2 p53p53

P

A

ciclina

cdk

9

Y

Y

Y Y

Y

Y

GDPGTPY Y

PIP2

IP3

DG

RECa++

GDP

M G1pm

G1ps

S

G2R

Cinase Ciclina Fase

cdk4 D G1

cdk2 E G1

cdk2 A S

cdk1 B M

Inibidor

P16, p21, p27

p21, p27

p21, p27

p21

• cdk4 é a única cinase induzida• p16 é específica para cdk4/D• p21 é induzida por lesão do DNA• p27 é induzida por entrada em Go• p27 não inibe cdk1/B e não impede a saída de M

RbHP1HP1

desacetilase

Mitose

domínio ativadordomínio ativador

E2FDP

Genes regulados por E2F - ciclina E (G1 >S)- ciclina A (fase S)

Dcdk4

E

reprimidos

Rb

RbFatores de crescimento (PDGF)

ativados

Início do ciclo celular

H3 metilase

E E

Acdk2

Fase SDivisão celularA A

Bcdk1

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Conclusão Drogas quimioterápicas, ao contrário dos agentes químicos de

prevenção (da dieta), possuem interação a alvos específicos; A combinação de quimioterápicos tem melhor efeito sob a

ação de um quimioterápico; A maioria dos agentes químicos de prevenção não são

tóxicos; A região promotora de genes contém elementos para múltiplos

fatores de transcrição, permitindo a regulação positiva e negativa;

Algumas vezes, um mesmo composto pode ter efeitos opostos em altas e baixas doses ou em células diferentes;

Muitos efeitos dos agentes químicos de prevenção ao câncer está relacionado com sua habilidade de alterar o estado redox da célula;

Estudos procuram descobrir quimioterápicos preventivos e eficazes para prevenir outras doenças.