Genética Molecular em Análises Clínicas

A Tradução

Prof.Doutor José Cabeda

A Tradução

• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução

A Tradução

• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução

O CÓDIGO GENÉTICO É DEGENERADO

• Mais que um codão codifica o mesmo aminoácido

• Degenerância da 3ª base

• Minimiza o efeito das mutações

U C A GU UUU

UUCüýþüýþ

Phe

UUA

UUGLeu

UCU

UCC

UCA

UCG

ü

ýïï

þïï

Ser

UAU

UACüýþüýþ

Tyr

UAA

UAGSTOP

UGU

UGCüýþ®®

Cys

UGA STOP

UGG Trp

C CUU

CUC

CUA

CUG

ü

ýïï

þïï

Leu

CCU

CCC

CCA

CCG

ü

ýïï

þïï

Pro

CAU

CACüýþüýþ

His

CAA

CAGG ln

CGU

CGc

CGA

CGG

ü

ýïï

þïï

Arg

A AUU

AUC

AUA

ü

ýï

þï

®

Ile

AUG Met

ACU

ACC

ACA

ACG

ü

ýïï

þïï

Thr

AAU

AACüýþüýþ

Asn

AAA

AAGLys

AGU

AGCüýþüýþ

Ser

AGA

AGGArg

G GUU

GUC

GUA

GUG

ü

ýïï

þïï

Val

GCU

GCC

GCA

GCG

ü

ýïï

þïï

Ala

GAU

GACüýþüýþ

Asp

GAA

GAGGlu

GGU

GGC

GGA

GGG

ü

ýïï

þïï

Gly

A Tradução

• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução

A Tradução

• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução

O Ribossoma

A Tradução

• O dogma central da Genética Molecular• O código genético• Componentes do ribossoma• Mecanismo da tradução

TraduçãoFase de iniciação

TraduçãoFase de elongação

TraduçãoFase de terminação

Tipos de polisomas

• Livres– produzem as proteínas solúveis

• Associados a membranas– produzem as proteínas que se vão

localizar em:• organelos• membranas• secretadas

– sequências “leader”

Tradução

• Após a tradução inicia-se a fase de modificação pós-traducional:– Glicosilação– Clivagem de péptido sinal– Pre-processamento por endopeptidases– Fosforilação– etc

Animações: 1,2

Tipos de Mutações (II)

• Pontuais

NonsenseMissense

TransiçãoTransversão

Frameshift:InserçõesDelecções

Genética Molecular em Análises Clinicas

Tipos de Mutações

Prof.Doutor José Cabeda

Tipos de Mutações (I)

Funcionalmente SilenciosasPolimorfismosMutações neutras

Mutações:VantajosasDesvantajosas

Funcionalmente Relevantes

Tipos de Mutações (II)

• Pontuais

NonsenseMissense

TransiçãoTransversão

Frameshift:InserçõesDelecções

Mutações Pontuais

Selvagem GCUAla

GCUAla

GCUAla

GCUAla

GCUAla

UGGTrp

GCUAla

GCUAla

GCUAla

Mut. Missense GCUAla

GCUAla

CCUPro

GCUAla

GCUAla

UGGTrp

GCUAla

GCUAla

GCUAla

Mut.Nonsense GCUAla

GCUAla

GCUAla

GCUAla

GCUAla

UGAStop

GCU GCU GCU

Tipos de Mutações (II)

• Pontuais

NonsenseMissense

TransiçãoTransversão

Frameshift:InserçõesDelecções

Mutações Frameshift

Selvagem GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

UGG Trp

ACU Thr

Inserção (+) GCU Ala

GCU Ala

AGC Ser

UGC Cys

UGC Cys

UGC Cys

UGC Cys

UUG Leu

GAC Asp

U

Delecção (-) GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

_ CUG Leu

CUU Leu

GGA Gly

CU

Duplo mutante (+ -)

GCU Ala

GCU Ala

AGC Ser

UGC Cys

UGC Cys

_ UCU Ser

GCU Ala

UGG Trp

ACU Thr

triplo mutante (+ + +)

GCU Ala

GAC Asp

UGC Cys

AUG Met

CUG Leu

CAU His

GCU Ala

GCU Ala

UGG Trp

ACU Thr

triplo mutante (- - -)

GCU Ala

_CUG Leu

CU_C Leu

UGC Cys

U_CU Ser

GCU Ala

UGG Trp

ACU Thr

Nonsense (-)

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

GCU Ala

UG_A Stop

CU