Lucianna Auxi CostaPPGCM - UNIFOR

Fatos

Tipos de modelos

Projeto CT e BALB/c

Observar semelhanças e diferenças genéticas.

Saber modelos mais usados.

Correlacionar com as doenças humanas

Refletir sobre a aplicabilidade prática do uso do modelo animal.

ANIMAIS, HOMENS E SENSAÇÕES SEGUNDO

DESCARTES

Ethel Menezes Rocha*UFRJ-2004

Modelos: 1. Cultura celular- ‘In vitro” 2. Animais

Materialização de uma parte da realidade de algo que poderia acontecer com o ser humano.

Representação mais simples e em menor escala.

Compreensão de fenômenos naturais Semelhança.

Modelos animais ainda são muito utilizados

Mecanismos patológicos Mesmos fenômenos biológicos Semelhantes fenômenos

comportamentais EPIGENÉTICA !!!!

FENÓTIPO:

Genética/Bem estar/Barreiras sanitárias/Meio ambiente/Imprinting

Animais Heterogênicos

Não-consanguíneos Heterocruzados Heterogênicos Outbred

Animais Isogênicos Consanguíneos Endocruzados Isogênicos Inbred

MESMO ANCESTRALGENS EM COMUM E CORRESPONDENTES

Lineage-Specific Biology Revealed by a Finished Genome Assembly of the Mouse

Deanna M. Church1.*, Leo Goodstadt2.*, LaDeana W. Hillier3, Michael C. Zody4,5, Steve Goldstein6

Centro Nacional de Biotecnologia da Informação- Maryland- USA- 2009

Diferença de 11.300 genes que somente estavam presentes nos camundongos!!!!!!!

Animais Híbridos- BALB/c x SCID

Animais Recombinantes Consanguíneos-Produto do cruzamento de animais hibridos aleatórios.

Animais Mutantes: Acaso e Provocadas Acaso: Espontâneos Provocados: Knock out e Knock in Animais Induzidos a uma patologia:

Aloxano ou STZ para DM tipo 1.

Nude HFH11: Mutação gen recessivo autossômico cromossomo 11.

Machos homozigotos e fêmeas heterozigotas.

Frágeis, morrem mais cedo, alteração na ossificação.

Deficiência na imunidade celular e NK. Aumento da tolerância a hetero-transplantes. SPF

Beige Lyst-BG : Gen recessivo autossômico no cromossomo 13.

Modelo para Síndrome de Chediak-Higashi ( Uma condição autossômica recessiva que regula o transporte lipossomal intra-celular).

Alteração no sistema imune paralisando linfócitos.

Mutação por radiação.

SCID PRKDC- SCID: Gen autossômico recessivo no cromossomo 16.

Processos de reparo do DNA defeituoso. Redução de IgA/IgG/IgM Órgãos linfóides reduzidos Deficiência de células B e T Defeito nas células antecedentes do

sistema imune.

NOD: Genoma bem definido, auto-imunidade espontânea com a destruição de células pancreáticas de forma muito semelhante aos humanos ( insulite) e infiltrado pancreático.

Alterações nas: Células Dendríticas,macrófagos, CD4 e CD8 e células B.

BALB/c : Produção de anticorpos monoclonais.

Utilizado nas pesquisas do sistema imune.

Linhagem inbred mais utilizada em diversas áreas de pesquisa.

Pouca incidência de adenocarcinoma porém com o passar do tempo outros podem surgir.

C57BL/6: Foi o primeiro animal a ter seu genoma estudado e parcialmente sequenciado.

Linhagem inbred mais estudada Genótipo aa e fenótico preto. Utilizado em quase todas as áreas: CV,

DM, desenvolvimento, comportamento,imunologia, genética,neurobiologia e transgênicos.

APO-E Knock out: Desenvolvimento de Aterosclerose espontânea.

Estudos de INFLAMAÇÃO SUB-AGUDA! Demências/ DM tipo 2/ Aterosclerose. Impacto do stress oxidativo LDLR Knock out : Aterosclerose

induzida por alimentação e deficiência genética do receptor LDL. Hipercolesterolemia familiar.

1. O problema vale a pena ser investigado?Que benefícios trará?Qual segmento da população será beneficiado? Existe uma relação custo-benefício?

2. O problema já foi estudado por alguém? A revisão da literatura pode eliminar alguns passos? O problema já não foi solucionado antes?

3. Meu modelo se aplica ao ser humano? Implicações éticas? Limitações de ordem operacional.

4. Um animal é o modelo apropriado? As semelhanças dos processos patológicos e comportamentais são teoricamente aceitáveis?

5. A espécie a ser usada é a mais apropriada? Pesquisas contra? Que conclusões úteis podem ser tiradas das espécies que falharam?

6. Variações genéticas e ambientais podem ser avaliadas/controladas?

7. O estado de saúde do meu animal pode ser controlado durante todo processo?

8. A decisão final do modelo animal foi pautada por argumentos científicos ou conveniência?

“ Faça valer a pena!!!”